Eine offene Einzeldosis-Studie mit einem Zentrum zur Untersuchung der Pharmakokinetik von BIA 2-093

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen mindestens 18 Jahre alt, mit einem Körpergewicht von mindestens 50 kg.
• Weibliche Probanden mussten postmenopausal sein, chirurgisch sterilisiert sein oder eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
• Probanden, die an einer anderen chronischen Erkrankung als einer Leberfunktionsstörung litten, mussten über einen stabilen Zustand verfügen, der nach Ansicht des Prüfarztes das Ergebnis der Studie wahrscheinlich nicht beeinflussen würde.
• Nierenversagen, dessen Ausmaß, gemessen an der Kreatinin-Clearance, zur Rekrutierung in eine von fünf Nierenfunktionsgruppen führte.
• Medizinische Unterlagen, aus denen ein stabiles Serumkreatinin (Schwankung von nicht mehr als 30 %) für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch (nur Gruppen 2 bis 4) hervorgeht, wie vom klinischen Prüfer festgestellt. Das Serumkreatinin musste stabil sein, um eine genaue Bestimmung der Kreatinin-Clearance und damit eine korrekte Zuordnung zu einer der Nierenfunktionsgruppen zu ermöglichen. Die in Gruppe 1 rekrutierten Probanden hatten eine normale Nierenfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Der Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dieser Studie.
• Klinisch signifikante abnormale Befunde (nach Beurteilung durch den Prüfer) für die folgenden Parameter, mit Ausnahme derjenigen, die mit Befunden bei Nierenversagen übereinstimmen: Hämatologie, Biochemie, Gerinnungsprofil, Urinanalyse, Vitalfunktionen oder EKG-Screening-Tests.
• Anamnese oder Labornachweis einer Leberfunktionsstörung und/oder -erkrankung. Aufgrund des Stoffwechselwegs von BIA 2-093 hätte jede Leberfunktionsstörung einen verwirrenden Effekt auf die PK-Analyse gehabt.
• Positiver Test auf HIV-1- oder HIV-2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Antikörper.

HIV-positive Patienten sowie Patienten mit Hepatitis B und C haben aufgrund der Art der jeweiligen Infektionen und des häufigen natürlichen Krankheitsverlaufs im Allgemeinen einen unterdurchschnittlichen und in einigen Fällen deutlich verschlechterten Gesundheitszustand kompliziert durch eine Reihe opportunistischer Krankheiten. Ihr schlechter Gesundheitszustand wäre durch die Tatsache, dass es sich bei den Patienten um Nierenversagen unterschiedlicher Schweregrade handelt, was seine eigenen, oft schwächenden Komplikationen mit sich bringt, noch weiter verschlimmert worden. Wenn Patienten mit HIV oder Hepatitis B oder C in die Studie einbezogen worden wären, hätte dies zu statistischen Verwirrungen bei der Beurteilung der Sicherheits- und Verträglichkeitsparameter führen können. Dies liegt daran, dass von den Patienten berichtete Ereignisse, die Teil des Beschwerdespektrums von HIV-positiven Patienten und Hepatitis-B- und -C-Patienten sein können, die Sicherheits- und Verträglichkeitsanalyse verfälscht hätten. Darüber hinaus hätten Hepatitis B und C, die zu einer Leberfunktionsstörung führen können, die PK-Analyse aufgrund des Stoffwechselwegs von BIA 2-093 verfälscht. Darüber hinaus hätten durch die Verabreichung der Studienmedikation an diese Probanden eventuell aufgetretene unerwünschte Ereignisse das Unbehagen des Patienten verstärkt.

• Eine Vorgeschichte von Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder Sponsors die Ergebnisse verfälscht haben könnten.