Een open-label, single-dose, single-center studie, onderzoek naar de farmacokinetiek van BIA 2-093

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van minstens 18 jaar oud, met een lichaamsgewicht van niet minder dan 50 kg.
• Vrouwelijke proefpersonen moesten postmenopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd of een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken.
• Proefpersonen die aan een andere chronische ziekte dan een leverfunctiestoornis leden, moesten in een stabiele toestand verkeren, wat volgens de onderzoeker waarschijnlijk geen invloed zou hebben op de uitkomst van het onderzoek.
• Nierfalen, waarvan de omvang, gemeten aan de hand van de creatinineklaring, resulteerde in rekrutering in een van de vijf nierfunctiegroepen.
• Medische dossiers die wijzen op een stabiel serumcreatinine (variatie van niet meer dan 30%) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (alleen groepen 2 tot 4), zoals bepaald door de klinische onderzoeker. Het sérumcreatinine moest stabiel zijn om de creatinineklaring nauwkeurig te kunnen bepalen en dus correct kunnen worden ingedeeld in één van de nierfunctiegroepen. Proefpersonen die werden aangeworven in Groep 1 hadden een normale nierfunctie.

Uitsluitingscriteria:

• De ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan dit onderzoek.
• Klinisch significante abnormale bevindingen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) voor de volgende parameters, behalve die consistent zijn met bevindingen bij nierfalen: hematologie, biochemie, stollingsprofiel, urineonderzoek, vitale functies of ECG-screeningtests.
• Een anamnese of laboratoriumbewijs van leverfunctiestoornis en/of ziekte. Vanwege de metabole route van BIA 2-093 zou elke mate van leverfunctiestoornis een verstorend effect hebben gehad op de PK-analyse.
• Positieve test op hiv-1- of hiv-2-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-antilichamen.

Hiv-positieve patiënten en patiënten met Hepatitis B en C hebben over het algemeen een benedengemiddelde, en in sommige gevallen een sterk verminderde gezondheid als gevolg van de aard van de respectievelijke infecties en het natuurlijke beloop van de ziekten, die beide vaak gecompliceerd door een reeks opportunistische ziekten. Hun slechte gezondheid zou nog verergerd zijn door het feit dat de patiënten in verschillende gradaties nierfalen hebben, wat zijn eigen, vaak slopende, complicaties heeft. Als patiënten met hiv of hepatitis B of C in de studie waren opgenomen, had dit kunnen leiden tot statistische verwarring bij het beoordelen van de veiligheids- en verdraagbaarheidsparameters. Dit komt omdat door de patiënten gemelde gebeurtenissen, die deel kunnen uitmaken van het klachtenspectrum bij hiv-positieve patiënten en hepatitis B- en hepatitis C-patiënten, de veiligheids- en verdraagbaarheidsanalyse zouden hebben verstoord. Bovendien zouden hepatitis B en C, die een element van leverfunctiestoornis kunnen veroorzaken, de PK-analyse hebben verstoord vanwege de metabole route van BIA 2-093. Bovendien zouden door het toedienen van de onderzoeksmedicatie aan deze proefpersonen eventuele bijwerkingen het ongemak van de patiënt hebben vergroot.

• Een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor, de resultaten zou kunnen hebben vertroebeld.