Uno studio in aperto, monodose, monocentrico, che indaga la farmacocinetica della BIA 2-093

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di almeno 18 anni di età, con massa corporea non inferiore a 50 kg.
• I soggetti di sesso femminile dovevano essere in post-menopausa, sterilizzati chirurgicamente o utilizzare un metodo contraccettivo affidabile.
• I soggetti affetti da una malattia cronica, diversa dall'insufficienza epatica, dovevano avere una condizione stabile, considerata dallo sperimentatore improbabile che potesse influenzare l'esito dello studio.
• Insufficienza renale, la cui entità, misurata dalla clearance della creatinina, ha portato al reclutamento in uno dei cinque gruppi di funzionalità renale.
• - Cartelle cliniche che indichino una creatinina sierica stabile (variazione non superiore al 30%), per almeno 3 mesi prima della visita di screening (solo gruppi da 2 a 4), come determinato dallo sperimentatore clinico. La creatinina sierica doveva essere stabile per consentire un'accurata determinazione della clearance della creatinina e quindi consentire una corretta allocazione a uno dei gruppi di funzionalità renale. I soggetti che sono stati reclutati nel Gruppo 1 avevano una funzione renale normale.

Criteri di esclusione:

• La ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima di questo studio.
• Reperti anormali clinicamente significativi (come giudicati dallo sperimentatore) per i seguenti parametri, ad eccezione di quelli coerenti con i risultati nell'insufficienza renale: ematologia, biochimica, profilo di coagulazione, analisi delle urine, segni vitali o test di screening ECG.
• Anamnesi o evidenza di laboratorio di insufficienza epatica e/o malattia. A causa della via metabolica di BIA 2-093, qualsiasi grado di compromissione epatica avrebbe avuto un effetto confondente sull'analisi farmacocinetica.
• Test positivo per anticorpi HIV-1 o HIV-2, antigene di superficie dell'epatite B e anticorpi dell'epatite C.

I pazienti sieropositivi e i pazienti con epatite B e C hanno generalmente un livello di salute inferiore alla media e, in alcuni casi, notevolmente ridotto, a causa della natura delle rispettive infezioni e del decorso naturale delle malattie, entrambi spesso complicato da una serie di malattie opportunistiche. La loro cattiva salute sarebbe stata ulteriormente aggravata dal fatto che i pazienti presentano vari gradi di insufficienza renale, che ha le sue complicanze, spesso debilitanti. Se i pazienti con HIV o epatite B o C fossero stati inclusi nello studio, ciò avrebbe potuto creare confusione statistica nella valutazione dei parametri di sicurezza e tollerabilità. Questo perché gli eventi riportati dai pazienti, che possono far parte dello spettro dei reclami nei pazienti HIV positivi e nei pazienti con epatite B e C, avrebbero confuso l'analisi della sicurezza e della tollerabilità. Inoltre, l'epatite B e C, che possono causare un elemento di insufficienza epatica, avrebbe confuso l'analisi farmacocinetica a causa della via metabolica di BIA 2-093. Inoltre, somministrando il farmaco in studio a questi soggetti, qualsiasi evento avverso che si sarebbe potuto verificare si sarebbe aggiunto al disagio del paziente.

• Una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor, potrebbe aver confuso i risultati.