Orale Steroide für Regorafenib-induzierte Müdigkeit/Unwohlsein bei inoperablem mCRC (KSCC1402/HGCSG1402)

1. Patientenregistrierungsverfahren

   Wenn bestätigt wird, dass der Proband die Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllt, wird der Proband mithilfe des Kyushu-Registrierungs-/Zuweisungssystems des Clinical Research Support Center (CReS) registriert. Die Registrierung beim Registrierungs-/Zuweisungssystem ist 24 Stunden verfügbar (URL: https://reg.cres-kyushu.or.jp/qmin/login/) und erfordert eine individuelle Kennung (ID) und ein Passwort.

2. Qualitätsmanagement

   • Vorbereitung und Management der Testarzneimittel

Die Testarzneimittel sind ein aktives Arzneimittel, das eine mit Dexamethasonpulver und Lactose gefüllte Kapsel ist, und ein Placebo, das eine nur mit Lactose gefüllte Kapsel ist. Die Testarzneimittel werden von der Abteilung für Pharmazie (Leiter: Professor Masuda) des Universitätskrankenhauses Kyushu gemäß den Verfahren zur Herstellung der Testarzneimittel hergestellt. Dexamethason-Pulver und Laktose werden vom Department of Surgery and Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University von Tomita Pharmaceutical gekauft und an die Apothekenabteilung geliefert. Für den Ankauf werden Forschungsgelder verwendet. Die Kapsel wird von Tomita Pharmaceutical bezogen. Die Testarzneimittel werden an CReS-Kyushu (Registrierungs-/Datenzentrum) geliefert und unter Verwendung einer Doppelblindmethode gemäß den Verfahren verwaltet. Der Double-Blind-Code wird von der für die Verwaltung der Testmedikamente verantwortlichen Person, Shoji Tokunaga, Medical Information Center, Kyushu University, aufbewahrt, und eine Sicherungskopie des Codes wird von Hidekazu Aratani von CReS-Kyushu aufbewahrt.

Die Testmedikamente werden gemäß der Prüfpräparatnummer verwaltet und im Lager der Fukuoka-Niederlassung von Yamato Logistics Co., Ltd. gelagert. Das Lager ist zertifiziert, Arzneimittel für Menschen für mehr als 2 Jahre unter Aufsicht von Apothekern zu lagern.

In der teilnehmenden medizinischen Einrichtung werden ein Leiter und ein stellvertretender Leiter für das Management der Testarzneimittel ernannt. Es ist vorzuziehen, dass der Manager und die stellvertretenden Manager aus dem Personal ausgewählt werden, das Erfahrung im Arzneimittelmanagement hat, einschließlich Personal der Abteilung für Pharmazie oder des Managementbüros für klinische Studien. Der Manager darf nicht Ermittler oder Unterermittler werden. Ein Arzt, der Subjekte behandeln darf, darf nicht Geschäftsführer werden.

Das elektronische Datenerfassungssystem (EDC) wird für die Kommunikation zwischen dem Registrierungs-/Datenzentrum, Yamato Logistics und der teilnehmenden medizinischen Einrichtung verwendet. Informationen zu Probanden werden per E-Mail an das Datenzentrum gemeldet, und das Datenzentrum stellt die telefonische Information von Yamato Logistics und der Abteilung für das Management von Prüfpräparaten der medizinischen Einrichtung sicher. Die Testmedikamente werden von Yamato Logistics an die medizinische Einrichtung geliefert. Die Testarzneimittel für nur einen Probanden werden einmal geliefert (Zuteilungsanpassungsfaktor). Da für die Entbindung mehrere Tage erforderlich sind, sollten zwischen Einschreibung und Behandlungsbeginn mindestens 3 Werktage liegen. Das Intervall zwischen der Registrierung und dem Beginn der Behandlung sollte bis zu 14 Tage betragen. Ärzte, die Probanden behandeln, dürfen die Testarzneimittel nicht handhaben. Der stellvertretende Manager verwaltet die Testmedikamente nach Probanden unter der Aufsicht des Managers. Bestellungen für die Testarzneimittel erfolgen per Brief oder E-Mail gemäß den Verfahren der medizinischen Einrichtung. Es wird einmalig eine ausreichende Anzahl Kapseln der Testmedikamente bis zum nächsten Krankenhausbesuch bestellt/verordnet. Wenn die Testmedikamente ordnungsgemäß gemäß dem Protokoll verwendet werden, erfolgt alle 7 Tage eine Bestellung/Rezept für die Testmedikamente. Den Probanden (Patienten) wird empfohlen, Aufzeichnungen über die Anwendung von Regorafenib und Testarzneimitteln im Medikationstagebuch zu führen. Die verbleibende Anzahl an Kapseln der Testarzneimittel wird unter Berücksichtigung der Verwendung der Testarzneimittel überprüft. Die restlichen Testmedikamente werden an das Studienbüro zurückgegeben. In Übereinstimmung mit dem Protokoll sollten die Testarzneimittel für eine 28-tägige Behandlung verschrieben werden, werden jedoch unter Berücksichtigung von Verlust und Beschädigung für eine 30-tägige Behandlung verschrieben. Das Testarzneimittel für die 2-tägige Behandlung sollte nach Abschluss der Behandlung unbenutzt bleiben. Die verbleibenden Testmedikamente werden an das Registrierungs-/Datenzentrum zurückgegeben.

Bei der Lieferung der Testmedikamente werden die Registrierungsnummer, die Nummer des Prüfpräparats, das Empfangsdatum und die Anzahl der gelieferten Kapseln der Testmedikamente in das EDC-System eingegeben. Außerdem die Anzahl der verschriebenen Kapseln, das Datum der Verschreibung, die verbleibende Anzahl an Kapseln (Gesamtzahl der gelagerten Kapseln einschließlich der Anzahl der zurückgegebenen Kapseln), das Bestätigungsdatum des Abschlusses/Abbruchs der Protokollbehandlung, die verbleibende Gesamtzahl der Kapseln einschließlich der Anzahl der Zurückgegebene Kapseln werden im EDC-System erfasst.

Die Anzahl der verlorenen Kapseln und die Gründe für den Verlust werden in das EDC-System eingetragen.

• Überwachung

Eine zentrale Überwachung oder Überwachung vor Ort wird auf der Grundlage der Daten aus dem Fallberichtsformular (CRF) durchgeführt, die im Datenkoordinierungszentrum gesammelt werden. Grundsätzlich wird keine Vor-Ort-Überwachung durchgeführt, aber sie kann durchgeführt werden, wenn der Lenkungsausschuss der Kyushu Study Group of Clinical Cancer (KSCC) aufgrund der Ergebnisse der zentralen Überwachung die Notwendigkeit einer Vor-Ort-Überwachung feststellt .

Datenüberwachungsausschuss Ein Datenüberwachungsausschuss (DMC) wurde eingerichtet.

• Dateneingabe

Alle Daten werden nach der Methode der doppelten Eingabe eingegeben. Referenzdatenregeln, gültige Werte, Bereichsprüfungen und Konsistenzprüfungen gegen bereits in der Datenbank gespeicherte Daten werden unterstützt. Prüfungen werden zum Zeitpunkt der Dateneingabe in ein bestimmtes Feld angewendet. Zusätzliche Fehler werden von Programmen erkannt, die darauf ausgelegt sind, fehlende Daten oder spezifische Fehler in den Daten zu erkennen. Der Ermittler, der die Anfrage erhält, antwortet, indem er die Originalformulare auf Inkonsistenzen überprüft, andere Quellen überprüft, um die Korrektur zu ermitteln, und das ursprüngliche Papierformular ändert, indem er eine Antwort auf die Anfrage eingibt.

• Regelmäßiger Überwachungsbericht

Ein vom Datenkoordinierungszentrum erstellter regelmäßiger Überwachungsbericht wird dem KSCC-Lenkungsausschuss, dem Hauptforscher, dem DMC usw. vorgelegt und gemäß der „KSCC-Verordnung zur Überwachung“ überprüft. Die Informationen über den Status der Standort-Ethikkommission (EK)-Zulassung und das Erreichen der Einschreibungen: Anzahl der Einschreibungen – insgesamt/pro Zeitschrift, insgesamt/pro Standort, werden monatlich per E-Mail gemeldet.

• Inhalt des Überwachungsberichts

Studienzusammenfassung: Schema/Zweck/Thema/Endpunkt/Definition der Behandlung/voraussichtliche Einschreibungszahl/Fortschritt der Studie Einschreibungsstatus: pro teilnehmendem Zentrum/insgesamt Überwachungsaktivität: Inhalt der Aktivität/CRF-Erfassung pro Zentrum/nicht erhobener CRF, Anfrage Überprüfung der förderfähiger Behandlungsfall: der Fall der nicht förderfähigen Möglichkeit/der als nicht förderfähig bestimmte Fall/Anzahl der förderfähigen Fälle/der als Nicht-Behandlung bestimmte Fall/Gesamtzahl der Behandlungsfälle Überprüfung einer Zielpopulation für die Analyse: die Anzahl der Fälle, die für die Wirksamkeitsanalyse vorgesehen sind /Sicherheitsanalyse Patientenhintergrund Behandlungszeitverlauf: Zusammenfassung der laufenden Behandlung und Abbruch/Zusammenfassung der Gründe für den Abbruch/Liste der Gründe für den Abbruch Protokollverletzung/Abweichung Sicherheitsbewertung: schwerwiegende Nebenwirkung, Ereignis/der Fall, der der Studie gemeldet wurde Gruppe unter den Nebenwirkungen, Ereignisse mit einer ordentlichen Meldung/allgemeinen unerwünschten Ereignissen Sonstiges

• Prüfung

Ein Standortaudit wird von den Auditmitgliedern des KSCC-Koordinierungszentrums, des Datenkoordinierungszentrums und des medizinischen Personals anderer Standorte mit Genehmigung des Standortleiters gemäß der „KSCC-Verordnung für Standortaudits“ durchgeführt. Die Ergebnisse des Audits werden dem Standortleiter, dem KSCC-Lenkungsausschuss, dem Hauptprüfer usw. (falls erforderlich dem DMC) gemeldet.