Esteróides orais para fadiga/mal-estar induzidos por Regorafenibe em mCRC irressecável (KSCC1402/HGCSG1402)
Um estudo de esteroides orais profiláticos para fadiga e mal-estar devido ao tratamento com Regorafenibe para câncer colorretal metastático irressecável: um estudo clínico de fase 2 randomizado, controlado por placebo e duplo-cego (KSCC1402/HGCSG1402)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Condição geral
- Outro: Pressão arterial
- Outro: Resultado relatado pelo paciente
- Outro: Descobertas clínicas
- Outro: Hematologia/química do sangue
- Outro: Sistema de coagulação e fibrinólise
- Outro: Urinálise
- Outro: Verificação de medicação
- Outro: Acontecimento adverso
- Outro: Teste de função da tireoide
- Outro: TC de tronco com contraste
- Outro: Ressonância magnética cerebral
- Medicamento: Dexametasona
- Medicamento: Regorafenibe
- Medicamento: Inibidor da bomba de prótons
- Medicamento: Placebo
Descrição detalhada
Procedimento de registro do paciente
Se for confirmado que o sujeito atende aos critérios de inclusão e não corresponde a nenhum dos critérios de exclusão, o sujeito é registrado usando o sistema de registro/alocação do Centro de Apoio à Pesquisa Clínica (CReS) Kyushu. O cadastro no sistema de cadastro/alocação fica disponível por 24h (URL: https://reg.cres-kyushu.or.jp/qmin/login/) e necessita de identificador individual (ID) e senha.
Gestão da Qualidade
- Preparação e gestão dos medicamentos de teste
Os medicamentos em teste são um medicamento ativo, que é uma cápsula cheia de pó de dexametasona e lactose, e um placebo, que é uma cápsula cheia apenas de lactose. As drogas de teste serão preparadas pelo Departamento de Farmácia (gerente: Professor Masuda), Kyushu University Hospital de acordo com os procedimentos para preparação das drogas de teste. O pó de dexametasona e a lactose serão adquiridos pelo Departamento de Cirurgia e Ciências, Escola de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Universidade de Kyushu da Tomita Pharmaceutical e entregues no departamento de farmácia. Os fundos de pesquisa serão usados para a compra. A cápsula será adquirida na Tomita Pharmaceutical. Os medicamentos de teste serão entregues ao CReS-Kyushu (cadastro/centro de dados) e gerenciados usando um método duplo-cego de acordo com os procedimentos. O código duplo-cego será mantido pela pessoa responsável pelo gerenciamento dos medicamentos de teste Shoji Tokunaga, Centro de Informações Médicas, Universidade de Kyushu, e um backup do código será mantido por Hidekazu Aratani do CReS-Kyushu.
As drogas de teste serão gerenciadas de acordo com o número da droga em investigação e armazenadas no depósito da filial de Fukuoka da Yamato Logistics Co., Ltd. O armazém está certificado para armazenar medicamentos para uso humano por mais de 2 anos sob a supervisão de farmacêuticos.
Na instituição médica participante, serão nomeados gerente e vice-gerente para o gerenciamento dos medicamentos em teste. É preferível que o gerente e os vice-gerentes sejam selecionados entre os funcionários com experiência em gerenciamento de medicamentos, incluindo funcionários do Departamento de Farmácia ou do escritório de gerenciamento de estudos clínicos. O gerente não tem permissão para se tornar o investigador ou sub-investigador. Um médico que pode tratar indivíduos não pode se tornar o gerente.
O sistema de captura eletrônica de dados (EDC) será usado para comunicações entre o centro de dados/inscrições, a Logística Yamato e a instituição médica participante. As informações sobre os assuntos serão relatadas por e-mail ao data center, e o data center garantirá as informações por telefone à Yamato Logistics e à divisão de gerenciamento de medicamentos sob investigação da instituição médica. Os medicamentos de teste serão entregues pela Yamato Logistics à instituição médica. Os medicamentos de teste para apenas um sujeito serão entregues uma vez (fator de ajuste de alocação). Considerando que é necessário um número de dias para a entrega, deve haver pelo menos 3 dias úteis entre a inscrição e o início do tratamento. O intervalo entre a inscrição e o início dos tratamentos deve ser de até 14 dias. Os médicos que tratam os indivíduos não estão autorizados a administrar os medicamentos em teste. O vice-gerente administrará os medicamentos-teste de acordo com os assuntos sob a supervisão do gerente. Os pedidos de medicamentos de teste serão feitos por carta ou e-mail de acordo com os procedimentos da instituição médica. Um número suficiente de cápsulas dos medicamentos de teste até a próxima visita ao hospital será solicitado/prescrito uma vez. Se os medicamentos em teste forem usados corretamente de acordo com o protocolo, um pedido/receita dos medicamentos em teste será feito a cada 7 dias. Os sujeitos (pacientes) serão aconselhados a manter registros do uso de regorafenibe e drogas de teste no diário de medicação. O número restante de cápsulas dos medicamentos em teste será verificado em consideração ao uso dos medicamentos em teste. As drogas de teste restantes serão devolvidas ao escritório do estudo. De acordo com o protocolo, os medicamentos em teste devem ser prescritos para tratamento de 28 dias, mas serão prescritos para tratamento de 30 dias considerando perdas e danos. O medicamento de teste para tratamento de 2 dias deve ser deixado sem uso quando o tratamento for concluído. As drogas de teste restantes serão devolvidas ao centro de dados/cadastro.
Quando os medicamentos-teste forem entregues, o número de inscrição, número do medicamento experimental, data de recebimento, número de cápsulas dos medicamentos-teste entregues serão inseridos no sistema EDC. Além disso, o número de cápsulas prescritas, data da prescrição, número restante de cápsulas (número total de cápsulas armazenadas incluindo o número de cápsulas devolvidas), data de confirmação da conclusão/interrupção do protocolo de tratamento, número total de cápsulas restantes, incluindo o número de as cápsulas devolvidas serão inseridas no sistema EDC.
O número de cápsulas perdidas e os motivos da perda serão inseridos no sistema EDC.
- Monitoramento
Um monitoramento central ou monitoramento no local é realizado com base nos dados do formulário de relatório de caso (CRF) coletados no centro de coordenação de dados. Em princípio, um monitoramento no local não é realizado, mas pode ser realizado quando o monitoramento no local for considerado necessário pelo comitê diretor do Grupo de Estudos de Câncer Clínico de Kyushu (KSCC) a partir dos resultados do monitoramento central, etc. .
Comitê de Monitoramento de Dados Um Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) foi estabelecido.
- Entrada de dados
todos os dados serão inseridos pelo método de entrada dupla. Regras de dados referenciais, valores válidos, verificações de intervalo e verificações de consistência em relação aos dados já armazenados no banco de dados serão suportados. As verificações serão aplicadas no momento da entrada de dados em um campo específico. Erros adicionais serão detectados por programas projetados para detectar dados ausentes ou erros específicos nos dados. O investigador que receber a consulta responderá verificando se há inconsistência nos formulários originais, verificando outras fontes para determinar a correção, modificando o formulário original em papel inserindo uma resposta à consulta.
- Relatório de monitoramento regular
Um relatório de monitoramento regular gerado pelo centro de coordenação de dados é submetido ao Comitê Diretor do KSCC, ao investigador principal, ao DMC etc. e é revisado de acordo com o "regulamento do KSCC sobre monitoramento". As informações sobre o status da aprovação do comitê de ética (CE) do local e a realização das inscrições: número de inscrições - total/por periódico, total/por local, são relatadas mensalmente por e-mail.
- Conteúdo do relatório de monitoramento
Resumo do estudo: esquema/objetivo/assunto/endpoint/definição do tratamento/número de inscrição antecipado/andamento do estudo Status da inscrição: por local participante/total Atividade de monitoramento: conteúdo da atividade/coleta de CRF por local/CRF não coletado, consulta Revisão do caso de tratamento elegível: o caso de possibilidade inelegível/o caso determinado como inelegível/número de casos elegíveis/o caso determinado como não tratamento/número total de casos de tratamento Revisão de uma população-alvo para análise: o número de casos direcionados para análise de eficácia /análise de segurança Histórico do paciente Tempo de tratamento: resumo do tratamento e descontinuação/resumo do motivo da descontinuação/lista de motivos da descontinuação Violação/desvio do protocolo Avaliação de segurança: reação adversa grave, evento/caso que foi notificado ao estudo grupo entre as reações adversas, eventos com relato comum/eventos adversos gerais Outros
- auditoria
Uma auditoria do local é realizada pelos membros da auditoria do Centro de Coordenação KSCC, centro de coordenação de dados, equipe médica de outro local sob a aprovação do diretor do local de acordo com o "regulamento KSCC para auditoria do local". Os resultados da auditoria são relatados ao diretor do local, ao Comitê Diretor do KSCC, ao investigador principal, etc. (se necessário, ao DMC).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Fukuoka, Japão, 810-0001
- Recrutamento
- Saiseikai Fukuoka General Hospital
-
Contato:
- Yasunori Emi, MD, PhD
- Número de telefone: +81-92-771-8151
- E-mail: emi-y@saiseikai-hp.chuo.fukuoka.jp
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de conceder consentimento informado por escrito para receber o tratamento descrito neste protocolo
- Os investigadores determinam que o paciente pode receber o tratamento descrito neste protocolo
- Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de cólon ou reto, independentemente da mutação RAS
- Câncer colorretal metastático agendado para tratamento com regorafenibe
- As lesões são mensuráveis ou não mensuráveis de acordo com RECIST ver. 1.1
- TC de tronco contrastada até 28 dias antes da inscrição
- Pelo menos 20 anos de idade
- PS 0-1
- As funções da medula óssea, hepática e renal foram todas confirmadas como normais dentro de 14 dias antes do início do tratamento com regorafenibe
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
Critério de exclusão:
- Usou regorafenibe anteriormente
- Transfusão de sangue ou administração de fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) em 14 dias
- Fadiga ou mal-estar ou astenia de grau 2 ou superior de acordo com NCI-CTCAE ver. 4.0
- História de um tipo diferente de câncer de acordo com achados histológicos ou câncer de foco primário diferente nos últimos 5 anos. Estão excluídos: carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga superficial (Ta, Tis e T1), câncer gástrico, câncer de mama não invasivo, etc.
- Cirurgia altamente invasiva, uma biópsia aberta ou que sofreram trauma significativo dentro de 28 dias após o início do tratamento com regorafenibe
- Insuficiência cardíaca congestiva da New York Heart Association (NYHA) >=Classe 2
- Angina instável (sintomas em repouso), angina de início recente (início nos últimos 3 meses) ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do tratamento
- Arritmia que requer tratamento com medicamentos antiarrítmicos
- hipertensão incontrolável
- Derrame pleural ou ascite causando dispneia (NCI-CTCAE >=Grau 2)
- História de trombose venosa ou arterial ou embolia nos 6 meses anteriores ao início do tratamento, incluindo acidentes cerebrovasculares, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
- Pacientes com infecções ativas de NCI-CTCAE >=Grau 3
- Positivo para o antígeno da hepatite B (HB) ou para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)
- Distúrbios convulsivos que requerem tratamento medicamentoso
- Metástases cerebrais ou história de tais
- História do transplante de órgãos
- Sintomas ou história de tendência hemorrágica, independentemente da gravidade
- Alguma forma de hemorragia (NCI-CTCAE >=Grau 2) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento
- Ferida incurável, fratura ou úlcera
- Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal
- Sintomas de desidratação de NCI-CTCAE >=Grau 1
- Abusar de drogas ou estar em um estado físico, psicológico ou social que possa prejudicar a participação no estudo ou a avaliação dos resultados
- Doença pulmonar intersticial com sinais ou sintomas ativos
- Tem dificuldade em tomar medicamentos orais
- Distúrbios de absorção da digestão
- Eventos adversos resultantes de tratamentos ou procedimentos anteriores que ainda não foram resolvidos (NCI-CTCAE >=Grau 2)
- Recebeu tratamentos anticancerígenos sistêmicos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento com regorafenibe, incluindo quimioterapia, medicamentos de alvo molecular, imunoterapia ou terapia hormonal
- Anormalidades de tolerância à glicose mal controlada devido a diabetes mellitus (pacientes em uso de insulina)
- Úlceras gastrointestinais ativas ou história dessas
- Glaucoma
- Esteróides orais são contra-indicados
- Seja grávida ou amamentando. As mulheres que podem engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento
- Mulheres que possam engravidar, ou homens cujas parceiras possam engravidar, devem concordar em usar contraceptivos apropriados desde a concessão do consentimento até 3 meses após a conclusão da terapia com regorafenibe
- Outras doenças ou condições que, de acordo com o julgamento do investigador, possam resultar em danos físicos causados pelo estudo ou que possam prejudicar a adesão ao estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de tratamento
O tratamento com regorafenibe (160 mg/dia, administração oral, 3 semanas de terapia seguida de 1 semana sem terapia), cápsula do medicamento teste (dexametasona 2 mg) e inibidores da bomba de prótons (IBPs) será iniciado dentro de 14 dias após a inscrição. O período de tratamento do protocolo é de 4 semanas. O tratamento de acompanhamento para a doença subjacente após o tratamento de protocolo de 4 semanas não é especificado. O médico responsável decidirá se deve ou não continuar o tratamento com regorafenib. Para prevenção de fadiga/mal-estar, pode-se usar dexametasona 2 mg. Condição geral, pressão arterial, resultado relatado pelo paciente, achados clínicos, hematologia/química do sangue, sistema de coagulação e fibrinólise, exame de urina, verificação de medicação, evento adverso, teste de função da tireoide, ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada do tronco com contraste |
Status de desempenho (PS), altura e peso corporal do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
pressão arterial sistólica (PAS)/pressão arterial diastólica (PAD)
Incidência de fadiga ou mal-estar (Todos os graus de CTCAE ver.
4), anorexia, inventário breve de fadiga (BFI), FACT-C.
Outros nomes:
Contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos (stab + segmentado), hemoglobina, contagem de plaquetas, albumina, bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST) (GOT), alanina aminotransferase (ALT) (GPT), creatinina sérica, Na, K
razão normalizada internacional (INR)
Proteinúria (qualitativa)
Situação de ingestão de medicamentos (regorafenibe, dexametasona e placebo) determinada pelo diário do sujeito em todos os cursos
CTCAE ver.4.0
Outros nomes:
Hormônio estimulante da tireoide (TSH), T4 e T3
Recomenda-se que as imagens de TC sejam feitas a cada 4 semanas (se possível) ou pelo menos a cada 8 semanas (janela de tempo permitida: ± 2 semanas), levando em consideração a fase do tratamento.
Se houver suspeita de qualquer sintoma de metástase cerebral
Cápsula cheia de dexametasona e lactose
Outros nomes:
O comprimido revestido por película contém 40 mg de regorafenib
Outros nomes:
IBPs (omeprazol, lansoprazol, etc, conforme não especificado) para prevenção de úlcera péptica
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
O tratamento com regorafenibe (160 mg/dia, administração oral, 3 semanas de terapia seguida de 1 semana sem terapia), cápsula de placebo (lactose) e inibidores da bomba de prótons (IBPs) será iniciado dentro de 14 dias após a inscrição. O período de tratamento do protocolo é de 4 semanas. O tratamento de acompanhamento para a doença subjacente após o tratamento de protocolo de 4 semanas não é especificado. O médico responsável decidirá se deve ou não continuar o tratamento com regorafenib. Para prevenção de fadiga/mal-estar, pode-se usar dexametasona 2 mg. Condição geral, pressão arterial, resultado relatado pelo paciente, achados clínicos, hematologia/química do sangue, sistema de coagulação e fibrinólise, exame de urina, verificação de medicação, evento adverso, teste de função da tireoide, ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada do tronco com contraste |
Status de desempenho (PS), altura e peso corporal do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
pressão arterial sistólica (PAS)/pressão arterial diastólica (PAD)
Incidência de fadiga ou mal-estar (Todos os graus de CTCAE ver.
4), anorexia, inventário breve de fadiga (BFI), FACT-C.
Outros nomes:
Contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos (stab + segmentado), hemoglobina, contagem de plaquetas, albumina, bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST) (GOT), alanina aminotransferase (ALT) (GPT), creatinina sérica, Na, K
razão normalizada internacional (INR)
Proteinúria (qualitativa)
Situação de ingestão de medicamentos (regorafenibe, dexametasona e placebo) determinada pelo diário do sujeito em todos os cursos
CTCAE ver.4.0
Outros nomes:
Hormônio estimulante da tireoide (TSH), T4 e T3
Recomenda-se que as imagens de TC sejam feitas a cada 4 semanas (se possível) ou pelo menos a cada 8 semanas (janela de tempo permitida: ± 2 semanas), levando em consideração a fase do tratamento.
Se houver suspeita de qualquer sintoma de metástase cerebral
O comprimido revestido por película contém 40 mg de regorafenib
Outros nomes:
IBPs (omeprazol, lansoprazol, etc, conforme não especificado) para prevenção de úlcera péptica
Outros nomes:
Cápsula cheia de lactose
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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incidência de fadiga ou mal-estar (CTCAE ver. 4, todos os graus)
Prazo: 4 semanas
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Tendo como denominador o número de sujeitos do conjunto de análise de segurança (SAS), determina-se a frequência do pior grau de "fadiga" ou "mal-estar" (conforme CTCAE ver.4.0).
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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breve inventário de fadiga （Resultado relatado pelo paciente）
Prazo: 4 semanas
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Para todos os indivíduos inscritos no presente estudo clínico, a gravidade da fadiga/mal-estar é avaliada usando a escala de inventário breve de fadiga (BFI) obtida a cada semana após o início.
A média da escala de avaliação numérica de 9 questões é definida como o escore global de fadiga.
Os detalhes do método para coletar e analisar o BFI como um resultado relatado pelo paciente (PRO) serão especificados em um procedimento preparado separadamente ao longo das instruções do professor Yamaguchi (Universidade de Tohoku).
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4 semanas
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eventos adversos
Prazo: 1 ano
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Com o número de indivíduos nos quais pelo menos uma parte do tratamento do protocolo é fornecido (todos os indivíduos tratados) definido como o denominador, as frequências dos seguintes eventos adversos/toxicidade (de acordo com CTCAE ver.4.0) aparecendo no pior grau sempre que durante todo o curso de tratamento são determinados pelo grupo de tratamento. A inclusão ou não de sujeitos inelegíveis no conjunto de análise é decidida pelo escritório de administração de pesquisa do KSCC por meio de discussão com o Registro/Centro de Dados. Com o número de indivíduos no conjunto de análise completa (FAS) definido como denominador, é determinada a taxa de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos que não sejam a progressão da doença. |
1 ano
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intensidade relativa da dose (regorafenib)
Prazo: 4 semanas
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Com a dose planejada de regorafenibe em 1 curso definida como denominador, enquanto a dose real definida como numerador, a intensidade relativa da dose (dada em porcentagem) é determinada para o FAS.
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4 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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situação de tomada de medicamento (regorafenibe, medicamento do estudo)
Prazo: 4 semanas (medicamento em estudo), 1 ano (regorafenibe)
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4 semanas (medicamento em estudo), 1 ano (regorafenibe)
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taxa de resposta
Prazo: 1 ano
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A melhor taxa de resposta com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 é definida como a proporção de indivíduos (entre os FAS) cuja melhor resposta geral é resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
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1 ano
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taxa de controle da doença (DCR)
Prazo: 1 ano
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A taxa de controle da doença é definida como a proporção de indivíduos (entre os FAS) cuja melhor resposta geral e resposta global confirmada com base no RECIST v1.1 são CR, PR ou doença estável (SD).
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1 ano
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período de continuação do tratamento
Prazo: 1 ano
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1 ano
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sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 1 ano
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Para o FAS, a sobrevida livre de progressão é definida como um período desde o dia da inscrição até qualquer data anterior de exacerbação ou morte por qualquer causa.
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1 ano
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sobrevida global (OS)
Prazo: 1 ano
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Tomando o dia da inscrição como data de início, a sobrevida global é definida como o tempo até a morte por qualquer causa. Indivíduos que estão vivos são censurados por excesso de sobrevivência na data em que foram conhecidos pela última vez como vivos. Os indivíduos que perderam o acompanhamento são censurados quanto à sobrevida geral na data em que se sabe que estavam vivos pela última vez. |
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Yasunori Emi, MD, PhD, Saiseikai Fukuoka General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Fadiga
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Dexametasona
- Inibidores da bomba de protões
Outros números de identificação do estudo
- KSCC1402/HGCSG1402
- UMIN000015131 (Identificador de registro: University Hospital Information Network)
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