Пероральные стероиды при вызванной регорафенибом усталости/недомогании при нерезектабельном мКРР (KSCC1402/HGCSG1402)
Исследование профилактических пероральных стероидов при усталости и недомогании, вызванных лечением регорафенибом нерезектабельного метастатического колоректального рака: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование 2 фазы (KSCC1402/HGCSG1402)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Другой: Общее состояние
- Другой: Артериальное давление
- Другой: Сообщенный пациентом результат
- Другой: Клинические данные
- Другой: Гематология/химия крови
- Другой: Система коагуляции и фибринолиза
- Другой: Анализ мочи
- Другой: Проверка лекарств
- Другой: Неблагоприятное событие
- Другой: Функциональный тест щитовидной железы
- Другой: КТ туловища с контрастным усилением
- Другой: МРТ головного мозга
- Лекарство: Дексаметазон
- Лекарство: Регорафениб
- Лекарство: Ингибитор протонной помпы
- Лекарство: Плацебо
Подробное описание
Процедура регистрации пациентов
Если подтверждается, что субъект соответствует критериям включения и не соответствует ни одному из критериев исключения, субъект регистрируется с использованием системы регистрации/распределения Центра поддержки клинических исследований (CReS) Кюсю. Регистрация в системе регистрации/распределения доступна в течение 24 часов (URL: https://reg.cres-kyushu.or.jp/qmin/login/) и требует индивидуального идентификатора (ID) и пароля.
Управление качеством
- Подготовка и управление тестируемыми препаратами
Исследуемые препараты представляют собой активный препарат, представляющий собой капсулу, наполненную порошком дексаметазона и лактозой, и плацебо, представляющий собой капсулу, наполненную только лактозой. Тестовые препараты будут подготовлены Фармацевтическим отделением (руководитель: профессор Масуда) Университетской больницы Кюсю в соответствии с процедурами приготовления тестируемых препаратов. Порошок дексаметазона и лактоза будут закуплены Департаментом хирургии и науки Высшей школы медицинских наук Университета Кюсю у компании Tomita Pharmaceutical и доставлены в фармацевтический отдел. Для покупки будут использованы средства исследований. Капсула будет приобретена у Tomita Pharmaceutical. Тестовые препараты будут доставлены в CReS-Kyushu (центр регистрации/данных) и будут управляться двойным слепым методом в соответствии с процедурами. Двойной слепой код будет храниться лицом, ответственным за управление тестируемыми препаратами Сёдзи Токунага, Медицинский информационный центр, Университет Кюсю, а резервная копия кода будет храниться у Хидекадзу Аратани из CReS-Кюсю.
Тестовые препараты будут обрабатываться в соответствии с номером исследуемого препарата и храниться на складе филиала Yamato Logistics Co., Ltd в Фукуоке. Склад аттестован для хранения лекарственных средств для человека более 2-х лет под наблюдением фармацевтов.
В участвующем медицинском учреждении будут назначены менеджер и заместитель менеджера по управлению тестируемыми препаратами. Предпочтительно, чтобы менеджер и его заместители были выбраны из числа сотрудников, имеющих опыт управления лекарственными средствами, в том числе сотрудников Департамента фармации или отдела управления клиническими испытаниями. Руководителю не разрешается становиться следователем или помощником следователя. Врачу, который может лечить субъектов, не разрешается становиться менеджером.
Система электронного сбора данных (EDC) будет использоваться для связи между регистрационным центром/центром обработки данных, Yamato Logistics и участвующим медицинским учреждением. Информация о субъектах будет сообщаться по электронной почте в центр обработки данных, а центр обработки данных обеспечит передачу информации по телефону в Yamato Logistics и отдел управления исследовательскими препаратами медицинского учреждения. Тестовые препараты будут доставлены в лечебное учреждение компанией Yamato Logistics. Исследуемые препараты будут доставлены только субъекту один раз (коэффициент корректировки распределения). Учитывая, что для родов необходимо несколько дней, между регистрацией и началом лечения должно пройти не менее 3 рабочих дней. Интервал между регистрацией и началом лечения должен составлять до 14 дней. Врачам, лечащим субъектов, не разрешается управлять тестируемыми препаратами. Заместитель менеджера будет управлять тестируемыми препаратами в соответствии с субъектами, находящимися под наблюдением менеджера. Заказы на исследуемые препараты будут осуществляться письмом или по электронной почте в соответствии с процедурами медицинского учреждения. Однократно будет заказано/выписано достаточное количество капсул тестируемых препаратов до следующего визита в больницу. Если исследуемые препараты используются надлежащим образом в соответствии с протоколом, заказ/рецепт на исследуемые препараты будет осуществляться каждые 7 дней. Субъектам (пациентам) будет рекомендовано вести записи об использовании регорафениба и тестируемых препаратов в дневнике приема лекарств. Оставшееся количество капсул испытуемых препаратов будет проверено с учетом использования испытуемых препаратов. Остальные исследуемые препараты будут возвращены в исследовательский офис. В соответствии с протоколом исследуемые препараты должны быть назначены на 28-дневный курс лечения, но будут назначены на 30-дневный курс лечения с учетом утраты и повреждения. Исследуемый препарат для 2-дневного лечения следует оставить неиспользованным после завершения лечения. Остальные исследуемые препараты будут возвращены в центр регистрации/данных.
При доставке тестируемых препаратов в систему ЭДО вносят регистрационный номер, номер исследуемого препарата, дату приема, количество капсул доставленных тестируемых препаратов. Кроме того, количество назначенных капсул, дата назначения, оставшееся количество капсул (общее количество хранящихся капсул, включая количество возвращенных капсул), дата подтверждения завершения/прекращения лечения по протоколу, общее оставшееся количество капсул, включая количество возвращенные капсулы будут внесены в систему EDC.
Количество потерянных капсул и причины потери будут внесены в систему EDC.
- Мониторинг
Централизованный мониторинг или мониторинг на месте осуществляется на основе данных из регистрационной формы (CRF), собираемых в координационном центре данных. В принципе, мониторинг на месте не проводится, но он может быть проведен, когда руководящий комитет Исследовательской группы клинического рака Кюсю (KSCC) сочтет необходимым проводить мониторинг на месте по результатам центрального мониторинга и т. д. .
Комитет по мониторингу данных Создан Комитет по мониторингу данных (DMC).
- Ввод данных
все данные будут вводиться методом двойной записи. Будут поддерживаться правила ссылочных данных, допустимые значения, проверки диапазона и проверки согласованности с данными, уже хранящимися в базе данных. Проверки будут применяться во время ввода данных в определенное поле. Дополнительные ошибки будут обнаружены программами, предназначенными для обнаружения отсутствующих данных или конкретных ошибок в данных. Следователь, получивший запрос, ответит, проверив исходные формы на несоответствие, проверив другие источники, чтобы определить исправление, изменив исходную бумажную форму, введя ответ на запрос.
- Отчет о регулярном мониторинге
Регулярный отчет о мониторинге, подготовленный координационным центром данных, представляется Руководящему комитету KSCC, главному исследователю, DMC и т. д., и он рассматривается в соответствии с «Положением о мониторинге KSCC». Информация о статусе одобрения комитетом по этике сайта (EC) и достижении зачисления: количество зачислений - всего/на периодическое издание, всего/на сайт, сообщается ежемесячно по электронной почте.
- Содержание отчета о мониторинге
Резюме исследования: схема/цель/предмет/конечная точка/определение лечения/предполагаемое количество включений/ход исследования Статус включения: по участвующим учреждениям/всего Мониторинг деятельности: содержание деятельности/сбор ИРК по местам/несобранные ИРК, запрос Обзор подходящее лечение: случай неподходящей возможности/случай, определенный как неприемлемый/количество подходящих случаев/случай, определенный как отсутствие лечения/общее количество случаев лечения. Обзор целевой популяции для анализа: количество случаев, намеченных для анализа эффективности /анализ безопасности История пациента Курс лечения: сводка о продолжении лечения и прекращении/краткая информация о причинах прекращения/перечень причин прекращения Нарушение/отклонение от протокола Оценка безопасности: серьезная побочная реакция, событие/случай, о котором было сообщено в исследовании группа нежелательных реакций, явления с обычной отчетностью/общие нежелательные явления Другие
- Аудит
Аудит объекта проводится членами аудита Координационного центра ККСЦ, координационного центра данных, медицинским персоналом другого объекта по согласованию с директором объекта в соответствии с «Положением о проведении выездного аудита ККСЦ». Результаты аудита сообщаются директору объекта, руководящему комитету KSCC, главному исследователю и т. д. (при необходимости, в DMC).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Fukuoka, Япония, 810-0001
- Рекрутинг
- Saiseikai Fukuoka General Hospital
-
Контакт:
- Yasunori Emi, MD, PhD
- Номер телефона: +81-92-771-8151
- Электронная почта: emi-y@saiseikai-hp.chuo.fukuoka.jp
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Способен дать информированное согласие в письменной форме на получение лечения, описанного в этом протоколе.
- Исследователи определяют, что пациент может получать лечение, указанное в этом протоколе.
- Гистологический диагноз аденокарциномы толстой или прямой кишки, независимо от мутации RAS
- Метастатический колоректальный рак назначен на лечение регорафенибом
- Поражения могут быть измеримыми или неизмеримыми согласно RECIST ver. 1.1
- КТ с контрастированием туловища за 28 дней до включения в исследование
- Не моложе 20 лет
- ПС 0-1
- Нормальные функции костного мозга, печени и почек были подтверждены в течение 14 дней до начала лечения регорафенибом.
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
Критерий исключения:
- Раньше использовал регорафениб
- Переливание крови или введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в течение 14 дней
- Утомляемость, недомогание или астения степени 2 или выше в соответствии с NCI-CTCAE ver. 4.0
- Наличие в анамнезе другого вида рака по данным гистологического исследования или рака другой первичной очага в течение последних 5 лет. Исключаются: карцинома in situ шейки матки, немеланомный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря (Ta, Tis и T1), рак желудка, неинвазивный рак молочной железы и т. д.
- Высокоинвазивные хирургические вмешательства, открытая биопсия или серьезные травмы в течение 28 дней после начала лечения регорафенибом.
- Застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >= Класс 2
- Нестабильная стенокардия (симптомы в покое), впервые возникшая стенокардия (начало в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев после начала лечения
- Аритмия, требующая лечения антиаритмическими препаратами
- Неконтролируемая гипертензия
- Плевральный выпот или асцит, вызывающий одышку (NCI-CTCAE>=степень 2)
- Венозный или артериальный тромбоз или эмболия в анамнезе в течение 6 месяцев до начала лечения, включая нарушения мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию
- Пациенты с активными инфекциями NCI-CTCAE >= степени 3
- Положительный результат либо на антиген гепатита B (HB), либо на антитела к вирусу гепатита C (HCV)
- Судорожные расстройства, требующие медикаментозного лечения
- Церебральные метастазы или история таких
- История пересадки органов
- Симптомы или история геморрагической тенденции, независимо от степени тяжести
- Некоторая форма кровотечения (NCI-CTCAE >= степени 2) в течение 4 недель до начала лечения
- Неизлечимая рана, перелом или язва
- Почечная недостаточность, требующая либо гемодиализа, либо перитонеального диализа
- Симптомы обезвоживания NCI-CTCAE >= Степень 1
- Злоупотребление наркотиками или физическое, психологическое или социальное состояние, которое может помешать участию в исследовании или оценке результатов
- Интерстициальное заболевание легких с активными признаками или симптомами
- Испытываете трудности с приемом пероральных препаратов
- Расстройства всасывания пищеварения
- Нежелательные явления, возникшие в результате предыдущего лечения или процедур, которые еще не разрешились (NCI-CTCAE >= Grade 2)
- Получал системное противораковое лечение в течение 2 недель до начала лечения регорафенибом, включая химиотерапию, молекулярные таргетные препараты, иммунотерапию или гормональную терапию.
- Плохо контролируемые нарушения толерантности к глюкозе из-за сахарного диабета (пациенты, использующие инсулин)
- Активные язвы ЖКТ или такие в анамнезе
- Глаукома
- В противном случае оральные стероиды противопоказаны.
- Либо беременная, либо кормящая. Женщины, которые могут забеременеть, должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
- Женщины, которые могут забеременеть, или мужчины, чьи партнеры могут забеременеть, должны дать согласие на использование соответствующих противозачаточных средств с момента предоставления согласия до 3 месяцев после завершения терапии регорафенибом.
- Другие заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, могут привести к причинению физического вреда в результате исследования или могут нарушить соблюдение режима исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа лечения
Лечение регорафенибом (160 мг/день, пероральный прием, 3 недели терапии с последующей 1 неделей перерыва), капсулами с исследуемым препаратом (дексаметазон 2 мг) и ингибиторами протонной помпы (ИПП) будет начато в течение 14 дней после регистрации. Срок лечения по протоколу составляет 4 недели. Последующее лечение основного заболевания после 4-недельного лечения по протоколу не указано. Лечащий врач примет решение о продолжении лечения регорафенибом. Для профилактики усталости/недомогания можно использовать дексаметазон 2 мг. Общее состояние, артериальное давление, исход, о котором сообщает пациент, клинические данные, гематология/химический анализ крови, система свертывания крови и фибринолиза, анализ мочи, медикаментозная проверка, нежелательные явления, исследование функции щитовидной железы, МРТ головного мозга, КТ туловища с контрастным усилением |
Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), общий статус (PS), рост и масса тела
систолическое артериальное давление (САД)/диастолическое артериальное давление (ДАД)
Случаи утомляемости или недомогания (все степени CTCAE ver.
4), анорексия, краткая инвентаризация усталости (BFI), FACT-C.
Другие имена:
Количество лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофилов (палочкоядерных + сегментоядерных), гемоглобин, количество тромбоцитов, альбумин, общий билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ) (GOT), аланинаминотрансфераза (ALT) (GPT), сывороточный креатинин, Na, K
международное нормализованное отношение (INR)
Протеинурия (качественная)
Ситуация с приемом лекарств (регорафениб, дексаметазон и плацебо), определяемая дневником субъекта на каждом курсе
CTCAE вер.4.0
Другие имена:
Тиреотропный гормон (ТТГ), Т4 и Т3
Рекомендуется делать КТ-изображения каждые 4 недели (если возможно) или, по крайней мере, каждые 8 недель (допустимый временной интервал: ± 2 недели) с учетом фазы лечения.
При подозрении на наличие метастазов в головной мозг
Капсула с дексаметазоном и лактозой
Другие имена:
Таблетка с пленочным покрытием содержит 40 мг регорафениба.
Другие имена:
ИПП (омепразол, лансопразол и др., не указанные) для профилактики язвенной болезни.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Лечение регорафенибом (160 мг/день, пероральный прием, 3 недели терапии с последующей 1 неделей перерыва), капсулами плацебо (лактоза) и ингибиторами протонной помпы (ИПП) будет начато в течение 14 дней после регистрации. Срок лечения по протоколу составляет 4 недели. Последующее лечение основного заболевания после 4-недельного лечения по протоколу не указано. Лечащий врач примет решение о продолжении лечения регорафенибом. Для профилактики усталости/недомогания можно использовать дексаметазон 2 мг. Общее состояние, артериальное давление, исход, о котором сообщил пациент, клинические данные, гематология/химический анализ крови, система свертывания крови и фибринолиза, анализ мочи, проверка лекарств, нежелательные явления, тест функции щитовидной железы, МРТ головного мозга, КТ туловища с контрастным усилением |
Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), общий статус (PS), рост и масса тела
систолическое артериальное давление (САД)/диастолическое артериальное давление (ДАД)
Случаи утомляемости или недомогания (все степени CTCAE ver.
4), анорексия, краткая инвентаризация усталости (BFI), FACT-C.
Другие имена:
Количество лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофилов (палочкоядерных + сегментоядерных), гемоглобин, количество тромбоцитов, альбумин, общий билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ) (GOT), аланинаминотрансфераза (ALT) (GPT), сывороточный креатинин, Na, K
международное нормализованное отношение (INR)
Протеинурия (качественная)
Ситуация с приемом лекарств (регорафениб, дексаметазон и плацебо), определяемая дневником субъекта на каждом курсе
CTCAE вер.4.0
Другие имена:
Тиреотропный гормон (ТТГ), Т4 и Т3
Рекомендуется делать КТ-изображения каждые 4 недели (если возможно) или, по крайней мере, каждые 8 недель (допустимый временной интервал: ± 2 недели) с учетом фазы лечения.
При подозрении на наличие метастазов в головной мозг
Таблетка с пленочным покрытием содержит 40 мг регорафениба.
Другие имена:
ИПП (омепразол, лансопразол и др., не указанные) для профилактики язвенной болезни.
Другие имена:
Капсула с лактозой
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота утомляемости или недомогания (CTCAE вер. 4, все степени)
Временное ограничение: 4 недели
|
С числом субъектов в наборе анализа безопасности (SAS) в качестве знаменателя определяется частота наихудшей степени «усталости» или «недомогания» (согласно CTCAE ver.4.0).
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
краткая инвентаризация усталости (результаты, о которых сообщает пациент)
Временное ограничение: 4 недели
|
Для всех субъектов, включенных в настоящее клиническое исследование, тяжесть утомляемости/недомогания оценивалась с использованием шкалы краткой инвентаризации утомления (BFI), полученной каждую неделю после начала.
Среднее числовое значение шкалы оценки из 9 вопросов определяется как общая оценка утомляемости.
Подробная информация о методе сбора и анализа BFI в качестве исхода, о котором сообщает пациент (PRO), будет указана в процедуре, отдельно подготовленной по инструкции профессора Ямагути (Университет Тохоку).
|
4 недели
|
|
неблагоприятные события
Временное ограничение: 1 год
|
С числом субъектов, у которых предоставляется хотя бы часть лечения по протоколу (все получавшие лечение субъекты), установленным в качестве знаменателя, частоты следующих нежелательных явлений/токсичности (согласно CTCAE ver.4.0), появляющихся наихудшей степени всякий раз, когда в течение всего курса лечения определяются лечебные группы. Вопрос о том, включены ли неподходящие предметы в набор для анализа, решается административным офисом исследований KSCC путем обсуждения с Центром регистрации/данных. С числом субъектов в полной аналитической выборке (FAS), установленным в качестве знаменателя, определяется частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений, отличных от прогрессирования заболевания. |
1 год
|
|
относительная интенсивность дозы (регорафениб)
Временное ограничение: 4 недели
|
При установленной в знаменателе запланированной дозе регорафениба на 1 курс и фактической дозе в числителе относительная интенсивность дозы (данная в процентах) определяется для ФАС.
|
4 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ситуация с приемом лекарств (регорафениб, исследуемый препарат)
Временное ограничение: 4 недели (исследуемый препарат), 1 год (регорафениб)
|
4 недели (исследуемый препарат), 1 год (регорафениб)
|
|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: 1 год
|
Наилучший показатель ответа, основанный на критериях оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, определяется как доля субъектов (среди FAS), чей лучший общий ответ является либо полным ответом (CR), либо частичным ответом (PR).
|
1 год
|
|
скорость контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 1 год
|
Уровень контроля заболевания определяется как доля субъектов (среди FAS), у которых лучший общий ответ и подтвержденный общий ответ на основе RECIST v1.1 имеют либо CR, PR, либо стабильное заболевание (SD).
|
1 год
|
|
период продолжения лечения
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 1 год
|
Для FAS выживаемость без прогрессирования определяется как период со дня включения в исследование до любой более ранней даты обострения или смерти от любой причины.
|
1 год
|
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год
|
Принимая день регистрации в качестве начальной даты, общая выживаемость определяется как время до смерти по любой причине. Субъекты, которые живы, подвергаются цензуре на предмет перевыживания на дату, когда стало известно, что они живы в последний раз. Субъекты, пропавшие из-под наблюдения, подвергаются цензуре на предмет общей выживаемости на дату, когда о них в последний раз известно, что они живы. |
1 год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Yasunori Emi, MD, PhD, Saiseikai Fukuoka General Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Усталость
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Дексаметазон
- Ингибиторы протонной помпы
Другие идентификационные номера исследования
- KSCC1402/HGCSG1402
- UMIN000015131 (Идентификатор реестра: University Hospital Information Network)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .