Steroidi orali per affaticamento/malessere indotto da Regorafenib in mCRC non resecabile (KSCC1402/HGCSG1402)

1. Procedura di registrazione del paziente

   Se viene confermato che il soggetto soddisfa i criteri di inclusione e non corrisponde nessuno dei criteri di esclusione, il soggetto viene registrato utilizzando il sistema di registrazione/allocazione Kyushu del Centro di supporto alla ricerca clinica (CReS). La registrazione con il sistema di registrazione/allocazione è disponibile per 24 ore (URL: https://reg.cres-kyushu.or.jp/qmin/login/) e richiede identificatore individuale (ID) e password.

2. Gestione della qualità

   • Preparazione e gestione dei farmaci in esame

I farmaci di prova sono un farmaco attivo, che è una capsula riempita con desametasone in polvere e lattosio, e un placebo, che è una capsula riempita solo con lattosio. I farmaci sperimentali saranno preparati dal Dipartimento di Farmacia (responsabile: Professor Masuda), Kyushu University Hospital in conformità con le procedure per la preparazione dei farmaci sperimentali. Il desametasone in polvere e il lattosio saranno acquistati dal Dipartimento di Chirurgia e Scienza, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University da Tomita Pharmaceutical e consegnati al dipartimento di farmacia. I fondi di ricerca saranno utilizzati per l'acquisto. La capsula sarà acquistata da Tomita Pharmaceutical. I farmaci di prova saranno consegnati al CReS-Kyushu (iscrizione/data center) e gestiti utilizzando un metodo in doppio cieco in conformità con le procedure. Il codice in doppio cieco sarà conservato dalla persona responsabile della gestione dei farmaci sperimentali Shoji Tokunaga, Medical Information Center, Kyushu University, e un backup del codice sarà conservato da Hidekazu Aratani del CReS-Kyushu.

I farmaci sperimentali saranno gestiti in base al numero del farmaco sperimentale e stoccati presso il magazzino della filiale di Fukuoka di Yamato Logistics Co., Ltd. Il magazzino è certificato per lo stoccaggio di farmaci per uso umano per più di 2 anni sotto la supervisione dei farmacisti.

Nell'istituto medico partecipante saranno nominati dirigente e vice responsabile per la gestione dei farmaci sperimentali. È preferibile che il dirigente ei vicedirettori siano scelti tra personale esperto nella gestione dei farmaci, compreso il personale del Dipartimento di Farmacia o dell'ufficio di gestione delle sperimentazioni cliniche. Il manager non è autorizzato a diventare l'investigatore o il sub-investigatore. Un medico che può curare i soggetti non può diventare il manager.

Il sistema di acquisizione elettronica dei dati (EDC) verrà utilizzato per le comunicazioni tra il centro dati/iscrizioni, Yamato Logistics e l'istituto medico partecipante. Le informazioni sui soggetti saranno segnalate via e-mail al centro dati e il centro dati garantirà le informazioni per telefono a Yamato Logistics e alla divisione di gestione dei farmaci sperimentali dell'istituto medico. I farmaci di prova saranno consegnati da Yamato Logistics all'istituto medico. I farmaci di prova per un solo soggetto verranno consegnati una volta (fattore di aggiustamento dell'assegnazione). Considerando che sono necessari diversi giorni per la consegna, dovrebbero trascorrere almeno 3 giorni lavorativi tra l'arruolamento e l'inizio del trattamento. L'intervallo tra l'arruolamento e l'inizio dei trattamenti dovrebbe essere fino a 14 giorni. I medici che curano i soggetti non sono autorizzati a gestire i farmaci in esame. Il vice responsabile gestirà i farmaci sperimentali secondo i soggetti sotto la supervisione del responsabile. Gli ordini per i farmaci di prova saranno effettuati per lettera o e-mail in conformità con le procedure dell'istituto medico. Verrà ordinato/prescritto una volta un numero sufficiente di capsule dei farmaci testati fino alla successiva visita ospedaliera. Se i farmaci in prova vengono utilizzati correttamente in conformità con il protocollo, verrà effettuata un'ordinazione/prescrizione per i farmaci in prova ogni 7 giorni. Ai soggetti (pazienti) verrà consigliato di tenere traccia dell'uso di regorafenib e testare i farmaci nel diario dei farmaci. Il numero rimanente di capsule dei farmaci in esame sarà controllato in considerazione dell'uso dei farmaci in esame. I restanti farmaci in prova saranno restituiti all'ufficio dello studio. In conformità con il protocollo, i farmaci di prova dovrebbero essere prescritti per il trattamento di 28 giorni, ma saranno prescritti per il trattamento di 30 giorni considerando la perdita e il danno. Il farmaco di prova per il trattamento di 2 giorni deve essere lasciato inutilizzato quando il trattamento è completato. I restanti farmaci di prova verranno restituiti al centro dati/di registrazione.

Al momento della consegna dei farmaci sperimentali, nel sistema EDC verranno inseriti il ​​numero di iscrizione, il numero del farmaco sperimentale, la data di ricezione, il numero di capsule dei farmaci testati consegnati. Inoltre, il numero di capsule prescritte, la data di prescrizione, il numero rimanente di capsule (numero totale di capsule conservate compreso il numero di capsule restituite), la data di conferma del completamento/interruzione del protocollo di trattamento, il numero totale rimanente di capsule compreso il numero di le capsule restituite verranno inserite nel sistema EDC.

Il numero di capsule perse e i motivi della perdita verranno inseriti nel sistema EDC.

• Monitoraggio

Un monitoraggio centrale o un monitoraggio in loco vengono eseguiti sulla base dei dati del modulo di segnalazione dei casi (CRF) raccolti presso il centro di coordinamento dei dati. In linea di principio, non viene effettuato un monitoraggio in loco, ma può essere effettuato quando il comitato direttivo del Kyushu Study Group of Clinical Cancer (KSCC) determina la necessità del monitoraggio in loco in base ai risultati del monitoraggio centrale e così via .

Comitato di monitoraggio dei dati È stato istituito un comitato di monitoraggio dei dati (DMC).

• Inserimento dati

tutti i dati verranno inseriti con il metodo della partita doppia. Saranno supportate regole di dati referenziali, valori validi, controlli di intervallo e controlli di coerenza rispetto ai dati già archiviati nel database. I controlli verranno applicati al momento dell'inserimento dei dati in un campo specifico. Ulteriori errori verranno rilevati da programmi progettati per rilevare dati mancanti o errori specifici nei dati. L'investigatore che riceve la richiesta risponderà controllando i moduli originali per incongruenze, controllando altre fonti per determinare la correzione, modificando il modulo cartaceo originale inserendo una risposta alla domanda.

• Rapporto di monitoraggio periodico

Un regolare rapporto di monitoraggio generato dal centro di coordinamento dei dati viene presentato al comitato direttivo del KSCC, al ricercatore principale, al DMC ecc. ed è rivisto secondo il "regolamento del KSCC sul monitoraggio". Le informazioni sullo stato di approvazione del comitato etico del sito (CE) e sul raggiungimento delle iscrizioni: numero di iscrizioni - totale/per periodico, totale/per sito, vengono riportate mensilmente tramite e-mail.

• Contenuto del rapporto di monitoraggio

Abstract dello studio: schema/scopo/soggetto/endpoint/definizione del trattamento/numero di arruolamento previsto/avanzamento dello studio Stato dell'arruolamento: per centro partecipante/totale Attività di monitoraggio: contenuto dell'attività/raccolta CRF per centro/CRF non raccolta, indagine Revisione del caso di trattamento ammissibile：caso di possibilità non ammissibile/caso determinato come non ammissibile/numero di casi ammissibili/caso determinato come non trattamento/numero totale di casi di trattamento Revisione di una popolazione target per l'analisi: il numero di casi target per l'analisi dell'efficacia /analisi della sicurezza Background del paziente Durata del trattamento: riepilogo del trattamento attivo e dell'interruzione/riepilogo dei motivi dell'interruzione/elenco dei motivi dell'interruzione Violazione/deviazione del protocollo Valutazione della sicurezza: reazione avversa grave, evento/caso che è stato notificato allo studio gruppo tra le reazioni avverse, eventi con segnalazione ordinaria/eventi avversi generici Altri

• Verifica

Un audit del sito viene effettuato dai membri dell'audit del Centro di coordinamento KSCC, dal centro di coordinamento dei dati, dal personale medico di un altro sito sotto l'approvazione del direttore del sito secondo il "regolamento KSCC per l'audit del sito". I risultati dell'audit vengono comunicati al direttore del sito, al comitato direttivo del KSCC, al ricercatore principale ecc. (se richiesto, al DMC).