Orale steroïden voor regorafenib-geïnduceerde vermoeidheid/malaise bij inoperabele mCRC (KSCC1402/HGCSG1402)

1. Registratieprocedure patiënt

   Als wordt bevestigd dat de proefpersoon aan de inclusiecriteria voldoet en geen van de uitsluitingscriteria correspondeert, wordt de proefpersoon geregistreerd door gebruik te maken van het registratie-/toewijzingssysteem van het Clinical Research Support Center (CReS) Kyushu. De registratie bij het registratie-/toewijzingssysteem is 24 uur beschikbaar (URL: https://reg.cres-kyushu.or.jp/qmin/login/) en vereist een individuele identificatie (ID) en wachtwoord.

2. Kwaliteitsmanagement

   • Voorbereiding en beheer van de testgeneesmiddelen

De testmedicijnen zijn een actief medicijn, een capsule gevuld met dexamethasonpoeder en lactose, en een placebo, een capsule gevuld met alleen lactose. De testmedicijnen zullen worden bereid door de afdeling Farmacie (manager: Professor Masuda), Kyushu University Hospital in overeenstemming met de procedures voor de bereiding van de testmedicijnen. Dexamethasonpoeder en lactose zullen worden gekocht door de afdeling Chirurgie en Wetenschap, de Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University van Tomita Pharmaceutical en worden afgeleverd bij de apotheekafdeling. Voor de aankoop zullen onderzoeksgelden worden gebruikt. De capsule wordt gekocht bij Tomita Pharmaceutical. De testgeneesmiddelen worden geleverd aan CReS-Kyushu (inschrijving/datacentrum) en dubbelblind beheerd volgens de procedures. De dubbelblinde code wordt bewaard door de persoon die verantwoordelijk is voor het beheer van de testgeneesmiddelen Shoji Tokunaga, Medical Information Center, Kyushu University, en een back-up van de code wordt bewaard door Hidekazu Aratani van CReS-Kyushu.

De testgeneesmiddelen zullen worden beheerd volgens het nummer van het onderzoeksgeneesmiddel en worden opgeslagen in het magazijn van de Fukuoka-vestiging van Yamato Logistics Co., Ltd. Het magazijn is gecertificeerd om medicijnen voor mensen langer dan 2 jaar op te slaan onder toezicht van apothekers.

In de deelnemende medische instelling worden een manager en vice-manager voor het beheer van de testgeneesmiddelen aangesteld. Het verdient de voorkeur dat de manager en vice-managers worden gekozen uit personeel dat ervaring heeft met geneesmiddelenbeheer, inclusief personeel van de afdeling Farmacie of het managementbureau voor klinische proeven. De leidinggevende mag geen onderzoeker of onderonderzoeker worden. Een arts die proefpersonen mag behandelen mag geen beheerder worden.

Het Electronic Data Capture (EDC)-systeem zal worden gebruikt voor communicatie tussen de inschrijving/datacenter, Yamato Logistics en de deelnemende medische instelling. Informatie over onderwerpen wordt per e-mail aan het datacenter gerapporteerd en het datacenter zorgt voor de telefonische informatie aan Yamato Logistics en de afdeling geneesmiddelenbeheer van de medische instelling. De testmedicijnen worden door Yamato Logistics afgeleverd bij de medische instelling. De testgeneesmiddelen voor alleen een proefpersoon worden eenmalig afgeleverd (toewijzingsaanpassingsfactor). Aangezien er voor de bevalling een aantal dagen nodig is, dient er minimaal 3 werkdagen te zitten tussen aanmelding en start van de behandeling. Het interval tussen aanmelding en start van de behandelingen mag maximaal 14 dagen zijn. Artsen die proefpersonen behandelen, mogen de testmedicijnen niet beheren. De vice-manager beheert onder toezicht van de manager de testgeneesmiddelen volgens onderwerpen. Bestellingen voor de testgeneesmiddelen zullen per brief of e-mail worden gedaan in overeenstemming met de procedures van de medische instelling. Eenmalig voldoende capsules van de testgeneesmiddelen tot het volgende ziekenhuisbezoek worden besteld/voorgeschreven. Bij correct gebruik van de testmedicijnen volgens het protocol wordt elke 7 dagen een bestelling/recept voor de testmedicijnen gemaakt. Proefpersonen (patiënten) wordt geadviseerd om het gebruik van regorafenib en testgeneesmiddelen bij te houden in het medicatiedagboek. Het resterende aantal capsules van de testmedicijnen wordt gecontroleerd in functie van het gebruik van de testmedicijnen. De resterende testmedicijnen worden teruggebracht naar het studiebureau. In overeenstemming met het protocol zouden de testmedicijnen moeten worden voorgeschreven voor een behandeling van 28 dagen, maar zullen worden voorgeschreven voor een behandeling van 30 dagen, rekening houdend met verlies en schade. Het testgeneesmiddel voor 2-daagse behandeling moet ongebruikt blijven wanneer de behandeling is voltooid. De resterende testmedicijnen worden teruggestuurd naar de inschrijving/datacenter.

Wanneer de testgeneesmiddelen worden afgeleverd, worden het inschrijvingsnummer, het nummer van het onderzoeksgeneesmiddel, de ontvangstdatum en het aantal geleverde capsules van de testgeneesmiddelen ingevoerd in het EDC-systeem. Ook het aantal voorgeschreven capsules, de datum van voorschrift, het resterende aantal capsules (totaal aantal opgeslagen capsules inclusief het aantal geretourneerde capsules), bevestigingsdatum van voltooiing/stopzetting van de protocolbehandeling, totaal resterende aantal capsules inclusief het aantal geretourneerde capsules worden in het EDC-systeem ingevoerd.

Het aantal verloren capsules en de redenen voor het verlies worden ingevoerd in het EDC-systeem.

• Toezicht houden

Een centrale monitoring of monitoring ter plaatse wordt uitgevoerd op basis van de gegevens van het case report form (CRF) die worden verzameld in het datacoördinatiecentrum. Een monitoring ter plaatse wordt in principe niet uitgevoerd, maar kan worden uitgevoerd wanneer de monitoring ter plaatse door de Kyushu Study group of Clinical Cancer (KSCC) stuurgroep nodig wordt bepaald op basis van de resultaten van de centrale monitoring enz. .

Data Monitoring Committee Er is een Data Monitoring Committee (DMC) ingesteld.

• Gegevensinvoer

alle gegevens worden ingevoerd via de dubbele invoermethode. Referentiegegevensregels, geldige waarden, bereikcontroles en consistentiecontroles met gegevens die al in de database zijn opgeslagen, worden ondersteund. Controles worden toegepast op het moment van gegevensinvoer in een specifiek veld. Aanvullende fouten worden gedetecteerd door programma's die zijn ontworpen om ontbrekende gegevens of specifieke fouten in de gegevens op te sporen. De onderzoeker die het verzoek ontvangt, zal reageren door de originele formulieren te controleren op inconsistentie, andere bronnen te controleren om de correctie te bepalen, het originele papieren formulier aan te passen en een antwoord op de vraag in te voeren.

• Reguliere monitoringsrapportage

Een regelmatig monitoringrapport gegenereerd door het gegevenscoördinatiecentrum wordt voorgelegd aan de KSCC-stuurgroep, de hoofdonderzoeker, de DMC enz. En wordt beoordeeld volgens de "KSCC-regelgeving over de monitoring". De informatie over de status van de goedkeuring van de ethische commissie (EC) van de site en het behalen van de inschrijving: aantal inschrijvingen - totaal/per tijdschrift, totaal/per site, wordt maandelijks gerapporteerd via e-mail.

• Inhoud monitoringsrapport

Onderzoekssamenvatting: schema/doel/onderwerp/eindpunt/definitie van behandeling/geanticipeerd inschrijvingsnummer/voortgang van het onderzoek Inschrijvingsstatus: per deelnemende locatie/totaal Monitoringactiviteit: inhoud van activiteit/CRF-verzameling per locatie/niet-verzamelde CRF, onderzoek Beoordeling van de geval van in aanmerking komende behandeling: het geval van niet-subsidiabele mogelijkheid/het geval dat is vastgesteld als niet-geschikt/aantal in aanmerking komende gevallen/het geval dat is vastgesteld als niet-behandeling/totaal aantal behandelingsgevallen Beoordeling van een doelpopulatie voor analyse: het aantal gevallen waarop werkzaamheidsanalyse is gericht /veiligheidsanalyse Patiëntachtergrond Tijdsverloop behandeling: samenvatting van behandeling en stopzetting/samenvatting van reden voor stopzetting/lijst van reden voor stopzetting Protocolschending/afwijking Veiligheidsevaluatie: ernstige bijwerking, voorval/het geval dat aan het onderzoek werd gemeld groep onder de bijwerkingen, gebeurtenissen met een gewone melding/algemene bijwerkingen Overige

• Audit

Een locatie-audit wordt uitgevoerd door de auditleden van het KSCC-coördinatiecentrum, het gegevenscoördinatiecentrum, het medisch personeel van een andere locatie onder goedkeuring van de locatiedirecteur volgens "KSCC-reglement voor locatie-audit". De resultaten van de audit worden gerapporteerd aan de locatiedirecteur, de KSCC-stuurgroep, de hoofdonderzoeker enz. (indien nodig aan DMC).