Stéroïdes oraux pour la fatigue/le malaise induits par le régorafenib dans le CCRm non résécable (KSCC1402/HGCSG1402)

1. Procédure d'enregistrement des patients

   S'il est confirmé que le sujet répond aux critères d'inclusion et ne correspond à aucun des critères d'exclusion, le sujet est enregistré en utilisant le système d'enregistrement/d'attribution du Centre de soutien à la recherche clinique (CReS) Kyushu. L'inscription au système d'inscription/attribution est disponible 24 heures sur 24 (URL : https://reg.cres-kyushu.or.jp/qmin/login/) et nécessite un identifiant individuel (ID) et un mot de passe.

2. Gestion de la qualité

   • Préparation et gestion des médicaments à tester

Les médicaments testés sont un médicament actif, qui est une capsule remplie de poudre de dexaméthasone et de lactose, et un placebo, qui est une capsule remplie uniquement de lactose. Les médicaments testés seront préparés par le Département de pharmacie (responsable : Professeur Masuda) de l'hôpital universitaire de Kyushu conformément aux procédures de préparation des médicaments testés. La poudre de dexaméthasone et le lactose seront achetés par le Département de chirurgie et des sciences de la Graduate School of Medical Sciences de l'Université de Kyushu auprès de Tomita Pharmaceutical et livrés au département de pharmacie. Les fonds de recherche seront utilisés pour l'achat. La capsule sera achetée auprès de Tomita Pharmaceutical. Les médicaments testés seront livrés au CReS-Kyushu (centre d'inscription/de données) et gérés en double aveugle conformément aux procédures. Le code en double aveugle sera conservé par la personne responsable de la gestion des médicaments testés Shoji Tokunaga, Centre d'information médicale, Université de Kyushu, et une sauvegarde du code sera conservée par Hidekazu Aratani du CReS-Kyushu.

Les médicaments testés seront gérés en fonction du numéro de médicament expérimental et stockés dans l'entrepôt de la succursale de Fukuoka de Yamato Logistics Co., Ltd. L'entrepôt est certifié pour stocker des médicaments pour humains pendant plus de 2 ans sous la supervision de pharmaciens.

Dans l'établissement médical participant, un directeur et un vice-directeur pour la gestion des médicaments testés seront nommés. Il est préférable que le directeur et les vice-directeurs soient choisis parmi le personnel expérimenté dans la gestion des médicaments, y compris le personnel du département de pharmacie ou du bureau de gestion des essais cliniques. Le gestionnaire n'est pas autorisé à devenir enquêteur ou sous-enquêteur. Un médecin qui peut traiter des sujets n'est pas autorisé à devenir le gestionnaire.

Le système de saisie électronique des données (EDC) sera utilisé pour les communications entre le centre d'inscription/de données, Yamato Logistics et l'établissement médical participant. Les informations sur les sujets seront transmises par e-mail au centre de données, et le centre de données assurera l'information par téléphone à Yamato Logistics et à la division de gestion des médicaments expérimentaux de l'institution médicale. Les médicaments testés seront livrés par Yamato Logistics à l'institution médicale. Les médicaments d'essai pour un seul sujet seront délivrés une fois (facteur d'ajustement d'attribution). Considérant qu'un certain nombre de jours sont nécessaires pour l'accouchement, il devrait y avoir au moins 3 jours ouvrables entre l'inscription et le début du traitement. L'intervalle entre l'inscription et le début des traitements doit être de 14 jours maximum. Les médecins qui traitent les sujets ne sont pas autorisés à gérer les médicaments testés. Le sous-directeur gérera les médicaments à tester selon les sujets sous la supervision du gestionnaire. Les commandes des médicaments à tester se feront par courrier ou par e-mail conformément aux procédures de l'établissement médical. Un nombre suffisant de gélules des médicaments à tester jusqu'à la prochaine visite à l'hôpital sera commandé/prescrit une fois. Si les médicaments à tester sont utilisés correctement conformément au protocole, une commande/prescription pour les médicaments à tester sera effectuée tous les 7 jours. Il sera conseillé aux sujets (patients) de conserver des enregistrements de l'utilisation du régorafénib et des médicaments à tester dans le journal des médicaments. Le nombre restant de gélules des médicaments à tester sera vérifié en tenant compte de l'utilisation des médicaments à tester. Les médicaments à tester restants seront retournés au bureau de l'étude. Conformément au protocole, les médicaments testés doivent être prescrits pour un traitement de 28 jours, mais seront prescrits pour un traitement de 30 jours en tenant compte des pertes et dommages. Le médicament d'essai pour le traitement de 2 jours doit être laissé inutilisé une fois le traitement terminé. Les médicaments testés restants seront retournés au centre d'inscription/de données.

Lorsque les médicaments testés sont livrés, le numéro d'inscription, le numéro du médicament expérimental, la date de réception, le nombre de gélules des médicaments testés livrés seront entrés dans le système EDC. Aussi, le nombre de gélules prescrites, la date de prescription, le nombre de gélules restantes (nombre total de gélules stockées y compris le nombre de gélules retournées), la date de confirmation de fin/d'arrêt du protocole de traitement, le nombre total de gélules restantes y compris le nombre de les capsules retournées seront saisies dans le système EDC.

Le nombre de capsules perdues et les raisons de la perte seront saisies dans le système EDC.

• Surveillance

Une surveillance centrale ou une surveillance sur place sont effectuées sur la base des données du formulaire de rapport de cas (CRF) collectées au centre de coordination des données. En principe, une surveillance sur place n'est pas effectuée, mais elle peut être effectuée lorsque la surveillance sur place est jugée nécessaire par le comité directeur du groupe d'étude sur le cancer clinique de Kyushu (KSCC) à partir des résultats de la surveillance centrale, etc. .

Comité de suivi des données Un comité de suivi des données (CDS) a été mis en place.

• La saisie des données

toutes les données seront saisies par la méthode de la double saisie. Les règles de données référentielles, les valeurs valides, les contrôles de plage et les contrôles de cohérence par rapport aux données déjà stockées dans la base de données seront pris en charge. Des contrôles seront appliqués au moment de la saisie des données dans un champ spécifique. Des erreurs supplémentaires seront détectées par des programmes conçus pour détecter des données manquantes ou des erreurs spécifiques dans les données. L'enquêteur qui reçoit la demande répondra en vérifiant si les formulaires originaux sont incohérents, en vérifiant d'autres sources pour déterminer la correction, en modifiant le formulaire papier original en saisissant une réponse à la requête.

• Rapport de suivi régulier

Un rapport de suivi régulier généré par le centre de coordination des données est soumis au comité directeur du KSCC, au chercheur principal, au DMC, etc. et il est examiné conformément au "règlement du KSCC sur le suivi". Les informations sur l'état d'approbation du comité d'éthique (CE) du site et la réalisation des inscriptions : nombre d'inscriptions - total/par périodique, total/par site, sont communiquées mensuellement par courrier électronique.

• Contenu du rapport de suivi

Résumé de l'étude : schéma/objectif/sujet/point final/définition du traitement/numéro d'inscription prévu/progrès de l'étude cas de traitement éligible : le cas de possibilité inéligible/le cas déterminé comme inéligible/nombre de cas éligibles/le cas déterminé comme non-traitement/nombre total de cas de traitement Examen d'une population cible pour analyse : le nombre de cas ciblés pour l'analyse d'efficacité /analyse de la sécurité Antécédents du patient Déroulement du traitement : résumé du traitement en cours et de l'arrêt/résumé des raisons de l'arrêt/liste des raisons de l'arrêt Violation du protocole/déviation Évaluation de la sécurité : réaction indésirable grave, événement/le cas qui a été notifié à l'étude groupe parmi les effets indésirables, événements à déclaration ordinaire/événements indésirables généraux Autres

• Audit

Un audit de site est effectué par les membres d'audit du centre de coordination du KSCC, du centre de coordination des données, du personnel médical d'un autre site sous l'approbation du directeur du site conformément au "règlement du KSCC pour l'audit du site". Les résultats de l'audit sont communiqués au directeur du site, au comité directeur du KSCC, au chercheur principal, etc. (si nécessaire, au DMC).