Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Telomelysin (OBP-301) bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren (19 bis 65 Jahre in Korea), beiderlei Geschlechts
2. Patienten, bei denen ein hepatozelluläres Karzinom diagnostiziert wurde. Die Diagnose eines HCC (hepatozelluläres Karzinom) sollte zytologisch oder histopathologisch gestellt werden

3. Patienten mit inoperablem HCC, die alle folgenden Bedingungen erfüllen:

   • Barcelona Clinic Leberkrebs (BCLC) Stadium B oder C
   • Transaarterielle ChemoEmbolisation (TACE) refraktär nach Ermessen der Untersucher oder TACE ungeeignet (z. B., aber nicht beschränkt auf Pfortaderthrombose)
   • Lokale ablative Behandlung (z. B. perkutane Ethanolinjektion, Hochfrequenzablation usw.) ungeeignet
   • Sorafenib-Versagen, nicht tolerierbar oder ungeeignet
4. Die Patienten müssen mindestens eine Läsion haben, die in mindestens einer Dimension mit 1 cm oder mehr genau gemessen werden kann, und die Läsion muss für eine Wiederholungsmessung geeignet sein
5. Patienten mit einem Child-Pugh-Score von höchstens 7 und ohne Aszites

6. Patienten, bei denen beim Screening alle unten aufgeführten Erkrankungen vorliegen:

   Serum-ALT (Alanin-Aminotransferase)-Spiegel (GPT) weniger als 2,5 x UNL

   • Serum-AST (Aspartataminotransferase)-Spiegel (GOT) weniger als 2,5 x UNL
   • WBC (weiße Blutkörperchen) größer oder gleich 3.000 / Mikroliter
   • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x UNL
   • aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) < 1,5 x UNL
7. Thrombozytenzahl korrigierbar auf größer oder gleich 80.000 / Mikroliter
8. Prothrombinzeit-international normalisiertes Verhältnis (PT-INR) korrigierbar auf weniger als 1,5
9. Patienten mit einer Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb der letzten drei Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C) vor der Verabreichung eine Chemotherapie erhalten haben
2. Patienten, die innerhalb der letzten vier Wochen vor der Verabreichung eine Strahlentherapie an der Tumorstelle erhalten haben und bei denen das nachfolgende Tumorwachstum an dieser Stelle dokumentiert ist
3. Patienten, die innerhalb der letzten vier Wochen vor der Verabreichung andere Prüfmedikamente oder antineoplastische Medikamente erhalten haben
4. Patienten mit Ösophagusvarizenblutung in der Vorgeschichte innerhalb von acht Wochen vor Studieneintritt
5. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes, aktiver oder chronischer Infektion, einschließlich HIV, mit Ausnahme einer asymptomatischen bakteriellen Besiedelung, Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion
6. Patienten, bei denen innerhalb der letzten zwei Wochen ein akutes Virusinfektionssyndrom diagnostiziert wurde
7. Patienten mit gleichzeitiger hämatologischer Malignität (z. akute lymphatische Leukämie, Non-Hodgkin-Lymphom)
8. Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis oder einer anderen Autoimmunerkrankung.
9. Patienten mit aktuellem Bedarf an chronischer systemischer immunsuppressiver Medikation, einschließlich Glukokortikoid- oder Cyclosporin-Dosen, oder chronischer Einnahme solcher Medikamente innerhalb der letzten vier Wochen
10. Patienten mit Organtransplantationen (kann eine verlängerte immunsuppressive Therapie erfordern)
11. Patienten, die zuvor an einem Forschungsprotokoll teilgenommen haben, das die Verabreichung von Adenovirus-Vektoren beinhaltete
12. Die Patienten erhielten in den vorangegangenen 3 Monaten immunbezogene verwandte verwandte verwandte Blutprodukte wie Immunglobuline
13. Patienten mit unkontrollierter gleichzeitiger Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
14. Psychiatrische, Sucht- oder andere Störungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen, eine wirklich informierte Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie oder eine angemessene Compliance zu geben
15. Schwangere oder stillende Patientinnen
16. Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien (z. Heparin, Warfarin, Aspirin, Ticlopidin, Clopidogrel, Dipyridamol und so weiter).