Estudo de Fase I para avaliar a segurança e eficácia da telomelisina (OBP-301) em pacientes com carcinoma hepatocelular

Critério de inclusão:

1. Pacientes de 18 a 65 anos (19 a 65 anos na Coreia), de ambos os sexos
2. Pacientes diagnosticados com carcinoma hepatocelular. O diagnóstico de CHC (carcinoma hepatocelular) deve ser estabelecido por citologia ou histopatologia

3. Pacientes com CHC irressecável e que atendem a todas as seguintes condições:

   • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio B ou C
   • Quimioembolização transAarterial (TACE) refratária a critério dos investigadores, ou TACE inadequada (como, entre outros, trombose da veia porta)
   • Tratamento ablativo local (como injeção percutânea de etanol, ablação por radiofrequência, etc.)
   • Falha do sorafenibe, intolerável ou inelegível
4. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão que possa ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de 1 cm ou mais e a lesão deve ser adequada para medição repetida
5. Pacientes com pontuação de Child-Pugh não superior a 7 e sem ascite

6. Pacientes que apresentam todas as condições abaixo na triagem:

   nível sérico de ALT (Alanina Aminotransferase) (GPT) inferior a 2,5 x UNL

   • nível sérico de AST (Aspartato Aminotransferase) (GOT) inferior a 2,5 x UNL
   • WBC (glóbulo branco) maior ou igual a 3.000 / microlitro
   • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x UNL
   • tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) <1,5 x UNL
7. Contagem de plaquetas corrigível para maior ou igual a 80.000 / microlitro
8. relação normalizada internacional de tempo de protrombina (PT-INR) corrigível para menos de 1,5
9. Pacientes com expectativa de vida superior a 12 semanas

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia nas últimas três semanas (6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina-C) antes da dosagem
2. Pacientes que fizeram radioterapia no local do tumor nas últimas quatro semanas antes da dosagem e com documentação de crescimento subsequente do tumor neste local
3. Pacientes que receberam outra medicação experimental ou antineoplásica nas últimas quatro semanas antes da dosagem
4. Pacientes com histórico de sangramento por varizes esofágicas nas oito semanas anteriores à entrada no estudo
5. Pacientes com diabetes não controlada, infecção ativa ou crônica, incluindo HIV, exceto colonização bacteriana assintomática, infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV)
6. Pacientes que tiveram síndrome de infecção viral aguda diagnosticada nas últimas duas semanas
7. Pacientes com malignidade hematológica concomitante (p. leucemia linfocítica aguda, linfoma não-Hodgkin)
8. Pacientes com artrite reumatoide ativa ou outra doença autoimune.
9. Pacientes que têm necessidade atual de medicação imunossupressora sistêmica crônica, incluindo qualquer dose de glicocorticoide ou ciclosporina, ou uso crônico de qualquer medicamento nas últimas quatro semanas
10. Pacientes com transplantes de órgãos (podem necessitar de terapia imunossupressora prolongada)
11. Pacientes que tiveram participação prévia em algum protocolo de pesquisa que envolvesse a administração de vetores de adenovírus
12. Os pacientes receberam quaisquer produtos sanguíneos relacionados relacionados ao sistema imunológico, como imunoglobulina, nos 3 meses anteriores
13. Pacientes com doença concomitante descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
14. Transtorno psiquiátrico, viciante ou qualquer transtorno que comprometa a capacidade de dar consentimento verdadeiramente informado para a participação neste estudo ou adesão adequada
15. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
16. Pacientes que recebem agentes antiplaquetários ou agentes anticoagulantes (por exemplo, Heparina, varfarina, aspirina, ticlopidina, clopidogrel, dipiridamol e assim por diante).