Fase I-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van telomelysine (OBP-301) bij patiënten met hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 tot 65 jaar (19 tot 65 jaar in Korea), beide geslachten
2. Patiënten met de diagnose hepatocellulair carcinoom. De diagnose HCC (hepatocellulair carcinoom) moet worden gesteld door middel van cytologie of histopathologie

3. Patiënten met inoperabel HCC en die aan alle volgende voorwaarden voldoen:

   • Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium B of C
   • Trans-arteriële chemo-embolisatie (TACE) refractair naar goeddunken van de onderzoekers, of TACE ongeschikt (zoals maar niet beperkt tot trombose van de poortader)
   • Lokale ablatieve behandeling (zoals percutane ethanolinjectie, radiofrequente ablatie, enz.) is niet geschikt
   • Sorafenib-falen, ondraaglijk of niet in aanmerking komend
4. Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie van 1 cm of meer en de laesie moet geschikt zijn voor herhaalde metingen
5. Patiënten met een Child-Pugh-score van niet meer dan 7 en geen ascites

6. Patiënten die alle onderstaande aandoeningen hebben bij screening:

   serum ALT (Alanine Aminotransferase) niveau (GPT) minder dan 2,5 x UNL

   • serum AST (aspartaat aminotransferase) niveau (GOT) minder dan 2,5 x UNL
   • WBC (witte bloedcellen) groter dan of gelijk aan 3.000 / microliter
   • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x UNL
   • geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) <1,5 x UNL
7. Aantal bloedplaatjes corrigeerbaar tot groter dan of gelijk aan 80.000 / microliter
8. protrombinetijd-internationale genormaliseerde ratio (PT-INR) corrigeerbaar tot minder dan 1,5
9. Patiënten met een levensverwachting langer dan 12 weken

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die chemotherapie hebben gehad in de afgelopen drie weken (6 weken voor nitroso-ureum of mitomycine-C) voorafgaand aan de dosering
2. Patiënten die radiotherapie op de tumorplaats hebben gehad in de laatste vier weken voorafgaand aan de dosering en met documentatie van daaropvolgende tumorgroei op deze plaats
3. Patiënten die in de laatste vier weken voorafgaand aan de dosering andere onderzoeks- of antineoplastische medicatie hebben gekregen
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van slokdarmvaricesbloeding binnen acht weken voorafgaand aan deelname aan de studie
5. Patiënten met ongecontroleerde diabetes, actieve of chronische infectie, waaronder HIV, behalve asymptomatische bacteriële kolonisatie, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie
6. Patiënten bij wie het acuut virusinfectiesyndroom in de afgelopen twee weken werd gediagnosticeerd
7. Patiënten die gelijktijdig een hematologische maligniteit hebben (bijv. acute lymfatische leukemie, non-Hodgkin-lymfoom)
8. Patiënten met actieve reumatoïde artritis of een andere auto-immuunziekte.
9. Patiënten die op dit moment behoefte hebben aan chronische systemische immunosuppressieve medicatie, waaronder een dosis glucocorticoïd of ciclosporine, of chronisch gebruik van dergelijke medicatie in de afgelopen vier weken. Opmerking: Een behandelingsduur met glucocorticoïden van minder dan 10 dagen is toegestaan ​​(bijv. voor misselijkheidscontrole)
10. Patiënten met orgaantransplantaties (kan langdurige immunosuppressieve therapie nodig hebben)
11. Patiënten die eerder hadden deelgenomen aan een onderzoeksprotocol waarbij adenovirusvectoren werden toegediend
12. Patiënten kregen in de voorafgaande 3 maanden alle immuungerelateerde verwante verwante bloedproducten, zoals immunoglobuline
13. Patiënten met een ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
14. Psychiatrische, verslavings- of andere stoornis die het vermogen om echt geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek of adequate naleving in gevaar brengt
15. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
16. Patiënten die bloedplaatjesaggregatieremmers of antistollingsmiddelen (bijv. heparine, warfarine, aspirine, ticlopidine, clopidogrel, dipyridamol enzovoort).