Ceftarolin zur Behandlung von hämatogen erworbener Staphylococcus Aureus Osteomyelitis bei Kindern
Phase-1/2-Studie mit Ceftarolin zur Behandlung von hämatogen erworbener Staphylococcus-aureus-Osteomyelitis bei Kindern
Diese Forschungsstudie befasst sich mit einem antibiotischen Arzneimittel, Ceftarolin Fosamil (Ceftarolin), das Infektionen wie die des Probanden bekämpft. Ceftarolin ist wirksam gegen S. aureus-Keime, einschließlich solcher, die Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus (MRSA) genannt werden.
Ceftarolin wurde von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) für die Anwendung bei Erwachsenen und Kindern mit ambulant erworbener bakterieller Pneumonie [einer Art von Lungeninfektion] und akuten bakteriellen Haut- und Hautstrukturinfektionen zugelassen. Ceftarolin ist noch nicht für die Behandlung von Patienten mit hämatogener Osteomyelitis zugelassen, daher wird die Verwendung von Ceftarolin in dieser Forschungsstudie als "Untersuchung" betrachtet.
Das Ziel dieser Forschungsstudie ist es, herauszufinden, welche Nebenwirkungen auftreten können, wenn Kinder Ceftarolin einnehmen, und zu untersuchen, wie wirksam Ceftarolin bei der Behandlung von Knocheninfektionen durch Staphylococcus aureus bei Kindern ist. Die Forscher untersuchen auch, was der Körper mit dem Studienmedikament Ceftarolin macht und ob die von den Forschern verwendeten Dosen zu Blutspiegeln führen, von denen die Forscher glauben, dass sie gegen Knocheninfektionen bei Kindern wirksam sein werden. Dies wird als Pharmakokinetik (PK) bezeichnet.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, monozentrische Phase-1/2-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Ceftarolin bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren (einschließlich) mit Anzeichen und Symptomen einer akuten hämatogenen Osteomyelitis am Ende der intravenösen Therapie. Nachdem die Einverständniserklärung/Zustimmung eingeholt wurde, wird Ceftarolin intravenös verabreicht. Nachdem das Subjekt für mindestens 48 Stunden fieberfrei war, negative Blutkulturen aufweist, sich allgemein deutlich bessert, essen und trinken kann und in der Lage ist, die betroffene Extremität zu verwenden oder zu bewegen, kann das Subjekt auf orale Antibiotika-Verabreichung umgestellt werden .
Die Dauer der Teilnahme des Probanden ab Unterzeichnung der Einwilligungserklärung beträgt bis zu 14 Monate [(einschließlich Screening-Zeitraum (1 Tag), Arzneimittelverabreichung in Studie IV (ca. 2–14 Tage), orale Arzneimittelverabreichung als Behandlungsstandard (4–5 Wochen). ) (die maximale Gesamtbehandlungsdauer beträgt typischerweise 6 Wochen) und eine Nachuntersuchung 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)]. Baseline-Bewertungen für die Studieneignung erfolgen innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Es sind mindestens 2 Tage (48 Stunden) Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich.
Einige der Tests und Verfahren, die während dieser Studie durchgeführt werden, können Teil der regelmäßigen Pflege des Zustands des Probanden sein. Einige Tests und Verfahren werden nur zu Studienzwecken durchgeführt. Einige reguläre Verfahren können im Rahmen des Forschungsstudiums auch öfter absolviert werden.
Studienbewertungen:
- Vergangene und aktuelle Krankengeschichte: Es wird eine detaillierte Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden durchgeführt, einschließlich Demografie, begleitender Medikationsüberprüfung, medizinischer / chirurgischer Vorgeschichte.
- Vitalfunktionen: Gewicht, Größe, Blutdruck, Pulsfrequenz und Körpertemperatur werden aufgezeichnet.
- Körperliche Untersuchung: Die körperliche Untersuchung umfasst die Bewertung des allgemeinen Gesundheitszustands des Probanden, den Untersuchungsort der Infektion und die Bewertung der Fähigkeit des Probanden, die betroffene Extremität zu bewegen.
- Sicherheitslaboruntersuchungen: Eine routinemäßige Laborüberwachung, einschließlich Leberfunktionstests, wird 24 Stunden vor der Aufnahme und wöchentlich während der Ceftarolin-Behandlung sowie nach Abschluss der Ceftarolin-Behandlung und beim Nachsorgebesuch durchgeführt. Isolat-Empfindlichkeitstests werden beim Baseline-Besuch durchgeführt.
- Schwangerschaftstest: Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird vor und nach Abschluss der Antibiotikabehandlung eine Urinschwangerschaft durchgeführt.
- Bewertung der Pharmakokinetik: Von allen Probanden, die Ceftarolinfosamil erhalten, wird eine PK-Blutprobe entnommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Texas Children's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einverständniserklärung in schriftlicher Form von den Eltern oder anderen gesetzlich zulässigen Vertretern und Zustimmung des Probanden (falls zutreffend gemäß den örtlichen Anforderungen)
- Männlich oder weiblich im Alter von 1 bis einschließlich 17 Jahren.
- Verdacht auf hämatogene S.aureus-Osteomyelitis in einem großen Knochen (obere oder untere Extremitäten, Becken) basierend auf klinischen Befunden und radiologischen Ergebnissen.
- Ein bis drei Stellen mit Osteomyelitis mit der Erwartung, dass der Übergang von der IV-Therapie auf orale Antibiotika vor der Entlassung zur vollständigen Antibiotikatherapie wahrscheinlich sein wird. Die zweite oder dritte Stelle könnte zusammenhängend sein wie ein proximales Schienbein und ein distaler Femur, könnte sich aber auch an Stellen befinden, die nicht miteinander in Beziehung stehen, wie ein distaler Femur und ein Beckenknochen.
- Frauen, die die Menarche erreicht haben, müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
- Weibliche Probanden, die die Menarche erreicht haben und sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, während der Behandlung und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments sexuelle Abstinenz oder duale Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren.
- Ausreichender intravenöser Zugang, um Medikamente zu erhalten.
Ausschlusskriterien:
- Vor der Registrierung mehr als 24 Stunden IV-Antibiotika erhalten
- Mehr als ein Knochen infiziert
- Disseminierte Infektion oder Aufnahme auf die pädiatrische Intensivstation
- Grunderkrankung (schließt leichtes Ekzem oder reaktive Atemwegserkrankung aus)
- Verdacht auf Venenthrombose oder Bedenken hinsichtlich einer Endokarditis
- Erfordernis aus anderen Gründen für ein anderes Antibiotikum, das möglicherweise gegen Organismen wirksam ist, die bei Kindern häufig Osteomyelitis verursachen.
- Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml/min/1,73 m2 (berechnet nach der Schwartz-Formel)
- Lebertransaminasen größer als das 3-fache der oberen Normgrenze
- Neutropenie (weniger als 500 Neutrophile/mm^3
- Thrombozytopenie (weniger als 50.000 Blutplättchen/mm^3)
- Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen
- Überempfindlichkeitsreaktion auf Beta-Lactam-Antibiotika
- Hatte in der Vergangenheit eine allergische Reaktion auf Ceftarolin
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ceftarolin Fosamil
IV Ceftarolinfosamil 15 mg/kg (oder 600 mg bei > 40 kg) als Infusion über 120 (± 10) Minuten alle 8 Stunden (± 1 Stunde).
Die Dosis kann mit dem Alter variieren.
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IV Ceftarolinfosamil 15 mg/kg (oder 600 mg bei > 40 kg) als Infusion über 120 (± 10) Minuten alle 8 Stunden (± 1 Stunde) für Kinder im Alter von 2 Jahren bis einschließlich 17 Jahren.
IV Ceftarloine Fosamil 10 mg/kg infundiert 120 (± 10) Minuten alle 8 Stunden (± 1 Stunde) für Kinder im Alter von 1 Jahr - unter 2 Jahren (einschließlich).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), Todesfällen und Behandlungsabbrüchen aufgrund von unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Vordosierung und alle 8 Stunden bis maximal 14 Tage für die Verabreichung von Ceftarolin.
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Bewerten Sie die Sicherheit von Ceftarolin bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren (einschließlich) mit akuter hämatogener Osteomyelitis am Ende der intravenösen Therapie.
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Vordosierung und alle 8 Stunden bis maximal 14 Tage für die Verabreichung von Ceftarolin.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinisches Ansprechen nach Abschluss von IV Ceftarolin
Zeitfenster: 2 Wochen
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Klinisches Ansprechen (der Patient ist seit mindestens 48 Stunden fieberfrei, hat negative Blutkulturen, es geht ihm allgemein deutlich besser, er kann essen und trinken und kann die betroffene Extremität verwenden oder bewegen) am Ende der parenteralen Therapie ( ungefähr Tage 5 bis 14) nach Probanden und Ausgangserregern, obwohl S. aureus voraussichtlich der vorherrschende Erreger ist.
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2 Wochen
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Klinisches Ergebnis nach Abschluss der Gesamttherapie (iv Ceftarolin plus orale Antibiotika)
Zeitfenster: 8 Wochen
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Klinisches Ergebnis (an der Infektionsstelle sind Schmerzen, Schwellung und Wärme vollständig verschwunden, die Erythrozytensedimentationsrate und der C-reaktive Proteinspiegel sind normal, und der Patient kann die betroffene Extremität normal verwenden und ist wieder bei normalen Aktivitäten) nach Abschluss der Antibiotikabehandlung (IV Ceftarolin plus orale Antibiotika).
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8 Wochen
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Klinisches Ergebnis während der einjährigen Nachbeobachtungszeit nach dem Ende der Antibiotikabehandlung, die ungefähr 14 Monate nach der Aufnahme erfolgt.
Zeitfenster: 14 Monate
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Klinisches Ergebnis (kein Wiederauftreten von Schmerzen, Rötung, Schwellung an der Stelle der ursprünglichen Infektion; keine Drainage aus der Operationswunde; keine pathologische Fraktur; kein weiterer Hinweis auf eine erneute Infektion an der ursprünglichen Stelle der Osteomyelitis und der Patient ist in der Lage, die betroffene Extremität normal und ist wieder normal aktiv) während der einjährigen Nachbeobachtungszeit, die ungefähr 14 Monate nach der Aufnahme und 12 Monate nach Abschluss der Antibiotikabehandlung stattfand.
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14 Monate
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Anteil der Teilnehmer mit Plasmaspiegeln von Ceftarolin, die 1 μg/ml für über 60 % eines Dosierungsintervalls überschreiten
Zeitfenster: Blut für Ceftarolin-Spiegel konnte einmal am Studientag 2 bis Tag 5 nach der Infusion einer Ceftarolin-Dosis entnommen werden.
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Die mittleren und mittleren Konzentrationen von Ceftarolin im Plasma am Ende der Infusion werden bestimmt.
Der Anteil der Patienten mit Plasmaspiegeln von Ceftarolin, die über 60 % eines Dosierungsintervalls 1 μg/ml überschreiten, wird bestimmt.
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Blut für Ceftarolin-Spiegel konnte einmal am Studientag 2 bis Tag 5 nach der Infusion einer Ceftarolin-Dosis entnommen werden.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Sheldon L. Kaplan, MD, Baylor College of Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- H-35130
- TEF-IT-43/IIT-2017-10048 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Allergan)
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