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Eine Rollover-Studie von ARRY-371797 bei Patienten mit LMNA-bedingter dilatativer Kardiomyopathie

3. März 2022 aktualisiert von: Pfizer

Eine Open-Label-Rollover-Studie von ARRY-371797 bei Patienten mit symptomatischer genetischer dilatativer Kardiomyopathie aufgrund einer Lamin-A/C-Genmutation

Dies ist eine Rollover-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit des Prüfpräparats ARRY-371797 bei Patienten, die zuvor ARRY-371797 in einer von Array BioPharma gesponserten Studie für Patienten mit LMNA-bedingter dilatativer Kardiomyopathie erhalten hatten, und kann nach Meinung des Prüfarztes von einer Fortsetzung der Behandlung profitieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53713
        • Meriter Wisconsin Heart

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Erhielt in einer von Array BioPharma gesponserten klinischen Studie ARRY-371797 zur Behandlung einer genetischen dilatativen Kardiomyopathie infolge von LMNA-Mutationen.
  • Kann nach Ansicht des Prüfarztes von einer fortgesetzten Behandlung mit ARRY-371797 profitieren.
  • Es gibt weitere Kriterien.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Abbruch der Behandlung in der Mutterstudie aus einem anderen Grund als dem Abschluss der Studie oder der Beendigung der Studie durch den Sponsor.
  • Es gibt weitere Kriterien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ARRY-371797
Arzneimittel: ARRY-371797, p38-Inhibitor, oral
Mehrfachdosis, Einzelplan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (d. h. maximal bis zu 282 Wochen)
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Behandlungsbedingte UE waren Ereignisse zwischen dem Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (d. h. maximal bis zu 282 Wochen), die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. UE umfassten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (d. h. maximal bis zu 282 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Änderung vom Ausgangswert in den Ergebnissen der klinischen Labor-Hämatologietests zum schlechtesten Wert
Zeitfenster: Baseline, Post-Baseline (jederzeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Bei dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Laborwerten zu Studienbeginn gemäß dem Grad der National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) (Grad 0 = innerhalb normaler Grenzen, Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich) und entsprechende Änderungen/Verschiebungen zu den schlechtesten CTC-Graden nach Baseline wurden vorgestellt. Schichtdaten wurden für hämatologische Parameter gemeldet: Hämoglobin (g/l), Blutplättchen (10^9/l), Leukozyten (10^9/l), Neutrophile (10^9/l), Lymphozyten (10^9/l ) und Eosinophile (10^9/L). Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert vor der anfänglichen Verabreichung der Studienbehandlung in der Elternstudie definiert und der schlechteste Wert nach dem Ausgangswert wurde als der schlechteste Wert zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Maximum von 282 Wochen definiert. Es wurden nur die Kategorien gemeldet, in denen mindestens 1 Teilnehmer Daten hatte.
Baseline, Post-Baseline (jederzeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Änderung vom Ausgangswert in den Testergebnissen der klinischen Laborchemie zum schlechtesten Wert
Zeitfenster: Baseline, Post-Baseline (jederzeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Bei dieser Ergebnismessung die Anzahl der Teilnehmer mit Ausgangswerten der Laborchemie gemäß NCI-CTC-Grad (Grad 0 = innerhalb normaler Grenzen, Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich) und entsprechende Änderungen/Verschiebungen zu den schlechtesten CTC-Graden nach dem Ausgangswert wurden dargestellt. Schichtdaten wurden für Laborparameter gemeldet: Alanin-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Aspartat-Aminotransferase, Internationale Einheit pro Liter (IE/L), Albumin, Bilirubin, Harnstoffstickstoff, Kalzium, Kreatinin, Glukose, Magnesium, Protein und Phosphat Gramm pro Deziliter ( g/dL), Kalium und Natrium, Millimol pro Liter (mmol/L). Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert vor der anfänglichen Verabreichung der Studienbehandlung in der Elternstudie definiert und der schlechteste Wert nach dem Ausgangswert wurde als der schlechteste Wert zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Maximum von 282 Wochen definiert. Es wurden nur die Kategorien gemeldet, in denen mindestens 1 Teilnehmer Daten hatte.
Baseline, Post-Baseline (jederzeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen Ergebnissen der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (d. h. maximal bis zu 282 Wochen)
Die körperliche Untersuchung umfasste die Beurteilung von Haut, Kopf, Ohren, Augen, Nase, Rachen, Herz-Kreislauf-System, Bauch und Lunge. Anomalien bei der körperlichen Untersuchung lagen im Ermessen des Ermittlers.
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (d. h. maximal bis zu 282 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (d. h. maximal bis zu 282 Wochen)
Die folgenden Vitalfunktionsparameter wurden anhand vorgegebener Ergebnisbereiche auf Anzeichen klinischer Signifikanz analysiert: systolischer Blutdruck in Millimeter Quecksilbersäule (mmHg): < 90 mmHg und ≥ 160 mmHg, diastolischer Blutdruck: < 60 mmHg und ≥ 100 mmHg, Herzfrequenz in Schlägen pro Minute (bpm): < 40 bpm und > 120 bpm, Temperatur in Grad Celsius (C): < 36,1 und > 37,2 Grad C.
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (d. h. maximal bis zu 282 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Befunden
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (d. h. maximal bis zu 282 Wochen)
Die folgenden EKG-Parameter wurden anhand vorgegebener Ergebnisbereiche auf Anzeichen klinischer Signifikanz analysiert: Herzfrequenz: < 40 bpm und > 120 bpm; QT/QTcF (QT-Intervall korrigiert nach der Formel von Fridericia) Kriterien: QT-Intervall > 500 ms; QTcF-Intervall >450 ms; oder QTcF-Änderung gegenüber dem Ausgangswert > 30 ms.
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (d. h. maximal bis zu 282 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Sechs-Minuten-Gehtest-Distanz (6 MWT) an Tag 1, Woche 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
6 MWT war die Distanz, die ein Teilnehmer in einem Zeitraum von 6 Minuten schnell auf einer ebenen, harten Oberfläche gehen konnte. Die Teilnehmer wurden gebeten, eine festgelegte Strecke von 30 Metern für 6 Minuten (zeitgesteuert) zu gehen, und die zurückgelegte Distanz (in Metern) wurde aufgezeichnet. Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der 6MWT-Distanz zu bestimmten Zeitpunkten wurden gemeldet. Der Ausgangswert wurde als letzter nicht fehlender Wert vor der anfänglichen Verabreichung der Studienbehandlung in der Elternstudie definiert.
Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Veränderung des linksventrikulären endsystolischen Index (LVESVI) und des linksventrikulären enddiastolischen Volumenindex (LVEDVI) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
LVESVI und LVEDVI waren eine echokardiographische Beurteilung des linksventrikulären Umbaus. Der Ausgangswert wurde als letzter nicht fehlender Wert vor der anfänglichen Verabreichung der Studienbehandlung in der Elternstudie definiert.
Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Veränderung der linksventrikulären Masse (LVM) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
LVM ist das durch Echokardiographie geschätzte Gewicht des linken Ventrikels in Gramm. Für diese Ergebnismessung ist der Ausgangswert der Ausgangswert vor der Dosis der Elternstudie.
Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Veränderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
LVEF war der Anteil des enddiastolischen Volumens (EDV), der bei jeder Kontraktion aus dem linken Ventrikel ausgestoßen wurde, geschätzt durch Echokardiographie. EDV war das Blutvolumen in einem Ventrikel unmittelbar vor einer Kontraktion. Der Ausgangswert wurde als letzter nicht fehlender Wert vor der anfänglichen Verabreichung der Studienbehandlung in der Elternstudie definiert.
Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Veränderung der linksventrikulären Masse (LVM) zum Volumenverhältnis vom Ausgangswert an Tag 1, Woche 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
LVM dividiert durch das enddiastolische Volumen, geschätzt durch Echokardiographie. Der Ausgangswert wurde als letzter nicht fehlender Wert vor der anfänglichen Verabreichung der Studienbehandlung in der Elternstudie definiert.
Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Änderung des rechtsventrikulären enddiastolischen Durchmessers gegenüber dem Ausgangswert an Tag 1, Woche 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Echokardiographisch gemessener Innendurchmesser des rechten Ventrikels am Ende der Diastole. Der Ausgangswert wurde als letzter nicht fehlender Wert vor der anfänglichen Verabreichung der Studienbehandlung in der Elternstudie definiert.
Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Veränderung der rechtsventrikulären Fraktionsfläche gegenüber dem Ausgangswert an Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Die Veränderung der rechtsventrikulären Teilfläche ist ein Maß für die globale rechtsventrikuläre systolische Funktion, die durch Echokardiographie geschätzt wird. Für diese Ergebnismessung ist der Ausgangswert der Ausgangswert vor der Dosis der Elternstudie.
Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der 36-Punkte-Kurzform (SF-36)-Gesundheitsumfrage an Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Die SF-36-Gesundheitsumfrage ist eine von Teilnehmern gemeldete Umfrage zur Messung der Gesundheit der Teilnehmer. Es handelt sich um einen 36-Punkte-Fragebogen, der verwendet wird, um 8 verschiedene Gesundheitsaspekte zu messen (Vitalität, körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, körperliche Rollenfunktion, emotionale Rollenfunktion, soziale Rollenfunktion, psychische Gesundheit). Der Wertebereich für jeden der 8 Aspekte reichte von 0 (maximale Behinderung) bis 100 (keine Behinderung), wobei höhere Werte einen guten Gesundheitszustand anzeigen. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als letzter nicht fehlender Wert vor der anfänglichen Verabreichung der Studienbehandlung in der Mutterstudie definiert.
Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Veränderung der Lebensqualität im Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) an Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
KCCQ war ein 23-Punkte-spezifischer Fragebogen für Herzinsuffizienz, der in die folgenden 10 zusammenfassenden Bewertungen quantifiziert wurde: Bewertung der körperlichen Einschränkung, Bewertung der Symptomhäufigkeit, Bewertung der Symptomschwere, Bewertung der Symptomstabilität, Bewertung der Gesamtsymptome, Bewertung der Lebensqualität, Bewertung der sozialen Interferenz, Bewertung der Selbstwirksamkeit , zusammenfassende Gesamtpunktzahl und klinische zusammenfassende Punktzahl. Diese Werte reichten von 0 bis 100, wobei höhere Werte eine bessere Funktionsfähigkeit, weniger Symptome und eine bessere krankheitsspezifische Lebensqualität anzeigten. Für diese Analyse wurde der Ausgangswert als letzter nicht fehlender Wert vor der anfänglichen Verabreichung der Studienbehandlung in der Mutterstudie definiert.
Baseline, Tag 1, Wochen 24, 48, 72, 96 und Besuch bei vorzeitigem Abbruch (jederzeit innerhalb der maximalen Dauer von bis zu 282 Wochen)
Mittlere Plasmakonzentration von ARRY-371797 und Metaboliten (AR00420643, AR00428028, AR00486705)
Zeitfenster: Prädosis und Postdosis an Tag 1, Woche 12 und 24
Die Plasmakonzentrationen von ARRY-371797 und seinen Metaboliten (AR00420643, AR00428028 und AR00486705) wurden an Tag 1, Woche 12 und 24 sowohl vor als auch nach der Dosis zusammengefasst.
Prädosis und Postdosis an Tag 1, Woche 12 und 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARRAY-797-001
  • C4411001 (Andere Kennung: Alias Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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