Převrácená studie ARRY-371797 u pacientů s dilatační kardiomyopatií související s LMNA

Experimentální: ARRY-371797

Lék: ARRY-371797, inhibitor p38, perorální

více dávek, jedno schéma

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)

AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Nežádoucí účinky související s léčbou byly události mezi výchozí hodnotou až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (tj. maximálně do 282 týdnů), které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. AE zahrnovaly jak závažné, tak nezávažné nežádoucí příhody.

Počet účastníků se změnou z výchozí hodnoty ve výsledcích klinických laboratorních hematologických testů na nejhorší hodnotu

V tomto měření výsledku se počet účastníků s výchozími laboratorními hematologickými hodnotami podle stupně NCI-CTC (National Cancer Institute Common Terminology Criteria) (stupeň 0 = v normálních mezích, stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, Stupeň 4 = život ohrožující) a odpovídající změny/posun k nejhorším stupňům CTC po výchozím stavu. Údaje o posunu byly hlášeny pro hematologické parametry: hemoglobin (g/l), krevní destičky (10^9/l), leukocyty (10^9/l), neutrofily (10^9/l), lymfocyty (10^9/l ) a eozinofily (10^9/l). Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před počátečním podáním studijní léčby v rodičovské studii a nejhorší hodnota po výchozím stavu definovaná jako nejhorší hodnota mezi první dávkou studovaného léčiva až do maxima 282 týdnů. Byly hlášeny pouze ty kategorie, ve kterých měl alespoň 1 účastník data.

Počet účastníků se změnou z výchozí hodnoty ve výsledcích klinických laboratorních chemických testů na nejhorší hodnotu

V tomto měření výsledku se počet účastníků s výchozími hodnotami laboratorní chemie podle stupně NCI-CTC (stupeň 0 = v normálních mezích, stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující) a byly prezentovány odpovídající změny/posun k nejhorším stupňům CTC po výchozím stavu. Údaje o posunu byly hlášeny pro laboratorní parametry: alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza, mezinárodní jednotka na litr (IU/L), albumin, bilirubin, močovinový dusík, vápník, kreatinin, glukóza, hořčík, bílkoviny a fosfáty v gramech na decilitr ( g/dl), draslík a sodík, milimol na litr (mmol/l). Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před počátečním podáním studijní léčby v rodičovské studii a nejhorší hodnota po výchozím stavu definovaná jako nejhorší hodnota mezi první dávkou studovaného léčiva až do maxima 282 týdnů. Byly hlášeny pouze ty kategorie, ve kterých měl alespoň 1 účastník data.

Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzikálního vyšetření

Fyzikální vyšetření zahrnovalo posouzení kůže, hlavy, uší, očí, nosu, krku, kardiovaskulárního systému, břicha a plic. Abnormality ve fyzikálním vyšetření byly založeny na uvážení vyšetřovatele.

Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí

Následující parametry vitálních funkcí byly analyzovány pomocí předem specifikovaného rozsahu výsledků pro známky klinického významu: systolický krevní tlak v milimetrech rtuti (mmHg): <90 mmHg a ≥160 mmHg, diastolický krevní tlak: <60 mmHg a ≥100 mmHg, srdeční frekvence v tepech za minutu (bpm): <40 bpm a >120 bpm, teplota ve stupních Celsia (C): <36,1 a > 37,2 stupně C.

Počet účastníků s abnormálními nálezy 12svodového elektrokardiogramu (EKG).

Následující parametry EKG byly analyzovány s použitím předem specifikovaného rozsahu výsledků pro známky klinické významnosti: srdeční frekvence: <40 bpm a >120 bpm; QT/QTcF (interval QT korigovaný pomocí Fridericiova vzorce) kritéria: QT interval >500 ms; interval QTcF >450 ms; nebo změna od výchozí hodnoty v QTcF >30 ms.

Změna od základní hodnoty v testu šestiminutové chůze (6MWT) vzdálenosti v den 1, 24., 48., 72., 96. týden a návštěva před předčasným ukončením

6MWT byla vzdálenost, kterou mohl účastník rychle ujít po rovném tvrdém povrchu za dobu 6 minut. Účastníci byli požádáni, aby ušli stanovenou trať 30 metrů po dobu 6 minut (načasovaná), a byla zaznamenána ušlá vzdálenost (v metrech). Byla hlášena změna od výchozí hodnoty ve vzdálenosti 6MWT ve specifikovaných časových bodech. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před počátečním podáním studijní léčby v rodičovské studii.

Změna od výchozí hodnoty v indexu levé komory na konci systolického objemu (LVESVI) a indexu na konci diastolického objemu levé komory (LVEDVI) v den 1, týden 24, 48, 72, 96 a návštěva předčasného ukončení

LVESVI a LVEDVI byly echokardiografické vyšetření remodelace levé komory. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před počátečním podáním studijní léčby v rodičovské studii.

Změna hmoty levé komory (LVM) od výchozí hodnoty v den 1, 24., 48., 72., 96. týden a návštěva před předčasným ukončením

LVM je hmotnost levé komory v gramech odhadnutá echokardiografií. Pro toto měření výsledku je výchozí stav výchozí hodnotou před podáním dávky rodičovské studie.

Změna ejekční frakce levé komory (LVEF) od výchozí hodnoty v den 1, 24., 48., 72., 96. den a návštěva s předčasným ukončením

LVEF byla frakce enddiastolického objemu (EDV), která byla vytlačena z levé komory při každé kontrakci, odhadnutá echokardiografií. EDV byl objem krve v komoře bezprostředně před kontrakcí. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před počátečním podáním studijní léčby v rodičovské studii.

Změna z výchozí hodnoty hmoty levé komory (LVM) na objemový poměr v den 1, 24., 48., 72., 96. den a návštěva před předčasným ukončením

LVM děleno konečným diastolickým objemem, odhadnutým echokardiografií. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před počátečním podáním studijní léčby v rodičovské studii.

Změna diastolického průměru na konci pravé komory od výchozí hodnoty v den 1, 24., 48., 72., 96. den a návštěva s předčasným ukončením

Vnitřní průměr pravé komory na konci diastoly, měřený echokardiografií. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před počátečním podáním studijní léčby v rodičovské studii.

Změna od výchozí hodnoty ve frakční oblasti pravé komory v den 1, 24., 48., 72., 96. týden a návštěva s předčasným ukončením

Změna frakční plochy pravé komory je měřítkem globální systolické funkce pravé komory odhadnuté echokardiografií. Pro toto měření výsledku je výchozí stav výchozí hodnotou před podáním dávky rodičovské studie.

Změna skóre zdravotního průzkumu o 36 položkách v krátkém formuláři (SF-36) v den 1, 24., 48., 72., 96. den a předčasným ukončením

Zdravotní průzkum SF-36 je průzkum hlášený účastníky k měření zdraví účastníků. Jedná se o 36položkový dotazník sloužící k měření 8 různých aspektů zdraví (vitalita, fyzické fungování, tělesná bolest, celkové vnímání zdraví, fungování fyzických rolí, fungování emočních rolí, fungování sociálních rolí, duševní zdraví). Rozsah skóre pro každý z 8 aspektů byl od 0 (maximální postižení) do 100 (žádné postižení), vyšší skóre značilo dobrý zdravotní stav. Pro tuto analýzu byla výchozí hodnota definována jako poslední nevynechaná hodnota před počátečním podáním studijní léčby v rodičovské studii.

Změna skóre kvality života od výchozí hodnoty podle dotazníku Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) v den 1, týden 24, 48, 72, 96 a návštěvu před předčasným ukončením

KCCQ byl 23-položkový dotazník specifický pro srdeční selhání kvantifikovaný do následujících 10 souhrnných skóre: skóre fyzického omezení, skóre frekvence symptomů, skóre závažnosti symptomů, skóre stability symptomů, celkové skóre symptomů, skóre kvality života, skóre sociální interference, skóre self-efficacy , celkové souhrnné skóre a klinické souhrnné skóre. Tato skóre se pohybovala od 0 do 100, kde vyšší skóre indikovalo lepší fungování, méně příznaků a lepší kvalitu života specifickou pro dané onemocnění. Pro tuto analýzu byla výchozí hodnota definována jako poslední nevynechaná hodnota před počátečním podáním studijní léčby v rodičovské studii.

Střední plazmatická koncentrace ARRY-371797 a metabolitů (AR00420643, AR00428028, AR00486705)

Plazmatické koncentrace ARRY-371797 a jeho metabolitů (AR00420643, AR00428028 a AR00486705) byly shrnuty v den 1, týden 12 a 24 jak před, tak po dávce.