En rollover-studie av ARRY-371797 hos patienter med LMNA-relaterad dilaterad kardiomyopati

Experimentell: ARRY-371797

Läkemedel: ARRY-371797, p38-hämmare, oral

flera doser, enkelschema

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)

En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkomna biverkningar var händelser mellan baslinjen upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (dvs maximalt upp till 282 veckor) som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. Biverkningar inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.

Antal deltagare med förändring från baslinjevärde i kliniska laboratoriehematologiska testresultat till sämsta värde

I detta utfallsmått, antal deltagare med baslinjevärden för laboratoriehematologi enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) grad (grad 0= inom normala gränser, grad 1=mild, grad 2=måttlig, grad 3= svår, Grad 4= Livshotande) och motsvarande förändringar/förskjutning till de sämsta CTC-betygen efter baslinjen presenterades. Skiftdata har rapporterats för hematologiska parametrar: hemoglobin (g/L), trombocyter (10^9/L), leukocyter (10^9/L), neutrofiler (10^9/L), lymfocyter (10^9/L). och eosinofiler (10^9/L). Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet före den initiala administreringen av studiebehandlingen i moderstudien och värsta post-baseline-värdet definierat som det sämsta värdet mellan den första dosen av studieläkemedlet upp till maximalt 282 veckor. Endast de kategorier där minst 1 deltagare hade data rapporterades.

Antal deltagare med förändring från baslinjevärde i kliniska laboratoriekemitestresultat till sämsta värde

I detta utfallsmått, antal deltagare med baslinjevärden för laboratoriekemi enligt NCI-CTC-grad (Grad 0= inom normala gränser, Grad 1=Lätt, Grad 2=Måttlig, Grad 3= Svår, Grad 4= Livshotande) och motsvarande förändringar/förskjutning till de sämsta CTC-betygen efter baslinjen presenterades. Skiftdata har rapporterats för laboratorieparametrar: alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas, internationell enhet per liter (IE/L), albumin, bilirubin, ureakväve, kalcium, kreatinin, glukos, magnesium, protein och fosfat gram per deciliter ( g/dL), kalium och natrium, millimol per liter (mmol/L). Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet före den initiala administreringen av studiebehandlingen i moderstudien och värsta post-baseline-värdet definierat som det sämsta värdet mellan den första dosen av studieläkemedlet upp till maximalt 282 veckor. Endast de kategorier där minst 1 deltagare hade data rapporterades.

Antal deltagare med onormala fysiska undersökningsfynd

Fysisk undersökning innefattade bedömning av hud, huvud, öron, ögon, näsa, svalg, kardiovaskulära system, buk och lungor. Avvikelser vid fysisk undersökning baserades på utredarens bedömning.

Antal deltagare med abnormiteter i vitala tecken

Följande parametrar för vitala tecken analyserades med fördefinierade resultatintervall för tecken på klinisk signifikans: systoliskt blodtryck i millimeter kvicksilver (mmHg): <90 mmHg och ≥160 mmHg, diastoliskt blodtryck: <60 mmHg och ≥100 mmHg, hjärtfrekvens i slag per minut (bpm): <40bpm och >120 bpm, temperatur i grader Celsius (C): <36,1 och > 37,2 grader C.

Antal deltagare med onormala 12-avledningselektrokardiogram (EKG) fynd

Följande EKG-parametrar analyserades med fördefinierade resultatintervall för tecken på klinisk signifikans: hjärtfrekvens: <40 slag per minut och >120 slag per minut; QT/QTcF (QT-intervall korrigerat med Fridericias formel) kriterier: QT-intervall >500 ms; QTcF-intervall >450 ms; eller ändra från baslinjen i QTcF >30 ms.

Ändring från baslinje i sex minuters gångtest (6MWT) distans vid dag 1, vecka 24, 48, 72, 96 och tidig avslutningsbesök

6MWT var den sträcka som en deltagare snabbt kunde gå på en plan, hård yta under en period av 6 minuter. Deltagarna ombads att gå en fast bana på 30 meter i 6 minuter (tidsbestämd), och avståndet som gick (i meter) registrerades. Förändring från baslinjen i 6MWT-avstånd vid specificerade tidpunkter rapporterades. Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet före den initiala administreringen av studiebehandlingen i moderstudien.

Ändring från baslinjen i vänsterkammarändens systoliska index (LVESVI) och vänsterkammarändens diastoliska volymindex (LVEDVI) vid dag 1, vecka 24, 48, 72, 96 och tidig avslutningsbesök

LVESVI och LVEDVI var ekokardiografisk bedömning av ombyggnad av vänster kammare. Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet före den initiala administreringen av studiebehandlingen i moderstudien.

Ändring från baslinjen i vänsterkammarmassa (LVM) vid dag 1, vecka 24, 48, 72, 96 och tidig avslutningsbesök

LVM är vikten av den vänstra ventrikeln i gram beräknad med ekokardiografi. För detta resultatmått är Baseline baslinjen före dos i moderstudien.

Ändring från baslinjen i vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) vid dag 1, vecka 24, 48, 72, 96 och tidig avslutningsbesök

LVEF var den del av den slutdiastoliska volymen (EDV) som kastades ut ur vänster kammare med varje sammandragning, uppskattad med ekokardiografi. EDV var volymen blod i en ventrikel omedelbart före en sammandragning. Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet före den initiala administreringen av studiebehandlingen i moderstudien.

Ändring från baslinje i vänsterkammarmassa (LVM) till volymförhållande vid dag 1, vecka 24, 48, 72, 96 och tidig avslutningsbesök

LVM dividerat med den slutliga diastoliska volymen, uppskattad med ekokardiografi. Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet före den initiala administreringen av studiebehandlingen i moderstudien.

Ändring från baslinjen i höger ventrikulär ände diastolisk diameter vid dag 1, vecka 24, 48, 72, 96 och tidig avslutningsbesök

Den inre diametern av höger kammare vid slutet av diastolen, mätt med ekokardiografi. Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet före den initiala administreringen av studiebehandlingen i moderstudien.

Ändring från baslinje i höger kammars fraktionella område vid dag 1, vecka 24, 48, 72, 96 och tidigt avslutningsbesök

Förändring av fraktionell area av höger kammare är ett mått på global systolisk funktion i höger kammare uppskattad med ekokardiografi. För detta resultatmått är Baseline baslinjen före dos i moderstudien.

Ändring från baslinjen i 36-objekt kortformad (SF-36) hälsoundersökningsresultat vid dag 1, vecka 24, 48, 72, 96 och tidig avslutningsbesök

SF-36 hälsoundersökningen är en deltagarrapporterad undersökning för att mäta deltagares hälsa. Det är ett frågeformulär med 36 punkter som används för att mäta 8 olika aspekter av hälsa (vitalitet, fysisk funktion, kroppslig smärta, allmänna hälsouppfattningar, fysisk rollfunktion, emotionell rollfunktion, social rollfunktion, mental hälsa). Poängintervallet för var och en av de 8 aspekterna var från 0 (maximalt funktionshinder) till 100 (ingen funktionsnedsättning), högre poäng tyder på gott hälsotillstånd. För denna analys definierades baslinjen som det sista icke-saknade värdet före den initiala administreringen av studiebehandlingen i moderstudien.

Förändring från baslinjen i livskvalitet av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-resultat vid dag 1, vecka 24, 48, 72, 96 och tidig avslutningsbesök

KCCQ var ett hjärtsviktsspecifikt frågeformulär med 23 punkter som kvantifierades i följande 10 sammanfattande poäng: poäng för fysisk begränsning, poäng för symtomfrekvens, poäng för symtomens svårighetsgrad, poäng för symtomstabilitet, totalt symtompoäng, livskvalitetspoäng, social interferenspoäng, själveffektivitetspoäng , sammanfattande poäng och klinisk sammanfattning. Dessa poäng varierade från 0 till 100, där högre poäng tydde på bättre funktion, färre symtom och bättre sjukdomsspecifik livskvalitet. För denna analys definierades baslinjen som det sista icke-saknade värdet före den initiala administreringen av studiebehandlingen i moderstudien.

Genomsnittlig plasmakoncentration av ARRY-371797 och metaboliter (AR00420643, AR00428028, AR00486705)

Plasmakoncentrationer av ARRY-371797 och dess metaboliter (AR00420643, AR00428028 och AR00486705) sammanfattades på dag 1, vecka 12 och 24 både före och efter dosen.