Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Перевернутое исследование ARRY-371797 у пациентов с дилатационной кардиомиопатией, связанной с LMNA

3 марта 2022 г. обновлено: Pfizer

Открытое ролловерное исследование ARRY-371797 у пациентов с симптоматической генетической дилатационной кардиомиопатией из-за мутации гена ламина A/C

Это повторное исследование, предназначенное для изучения безопасности и эффективности исследуемого препарата ARRY-371797 у пациентов, которые ранее получали ARRY-371797 в рамках исследования у пациентов с дилатационной кардиомиопатией, связанной с LMNA, спонсируемого Array BioPharma, и может, по мнению исследователя, получить пользу от продолжения лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53713
        • Meriter Wisconsin Heart

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Получен ARRY-371797 для лечения генетической дилатационной кардиомиопатии, вторичной по отношению к мутациям LMNA, в клиническом исследовании, спонсируемом Array BioPharma.
  • Может, по мнению исследователя, получить пользу от продолжения лечения ARRY-371797.
  • Существуют дополнительные критерии.

Ключевые критерии исключения:

  • Прекращение лечения в исходном исследовании по любой причине, кроме завершения исследования или прекращения исследования спонсором.
  • Существуют дополнительные критерии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АРРИ-371797
Лекарство: ARRY-371797, ингибитор p38, пероральный
многократная доза, разовая схема

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (т. е. максимум до 282 недель)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ, возникшие во время лечения, представляли собой события между исходным уровнем и периодом до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (т. е. максимум до 282 недель), которые отсутствовали до лечения или которые ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. НЯ включали как серьезные, так и несерьезные нежелательные явления.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (т. е. максимум до 282 недель)
Количество участников с изменением исходного значения результатов клинического лабораторного гематологического исследования до наихудшего значения
Временное ограничение: Исходный уровень, пост-исходный уровень (в любое время от первой дозы исследуемого препарата до максимальной продолжительности до 282 недель)
В этом показателе исхода количество участников с исходными лабораторными гематологическими показателями в соответствии с общими терминологическими критериями Национального института рака (NCI-CTC) (степень 0 = в пределах нормы, степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, Были представлены степень 4 = опасная для жизни) и соответствующие изменения/сдвиг к наихудшему уровню СТС после исходного уровня. Сообщалось о смещении данных по гематологическим параметрам: гемоглобин (г/л), тромбоциты (10^9/л), лейкоциты (10^9/л), нейтрофилы (10^9/л), лимфоциты (10^9/л). ) и эозинофилов (10^9/л). Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение перед начальным введением исследуемого препарата в исходном исследовании, а наихудшее значение после исходного уровня определяли как наихудшее значение между первой дозой исследуемого препарата и максимум за 282 недели. Сообщались только те категории, по которым хотя бы 1 участник имел данные.
Исходный уровень, пост-исходный уровень (в любое время от первой дозы исследуемого препарата до максимальной продолжительности до 282 недель)
Количество участников с изменением исходного значения результатов клинического лабораторного биохимического анализа до наихудшего значения
Временное ограничение: Исходный уровень, пост-исходный уровень (в любое время от первой дозы исследуемого препарата до максимальной продолжительности до 282 недель)
В этом измерении исхода количество участников с исходными значениями лабораторных биохимических показателей в соответствии с классом NCI-CTC (класс 0 = в пределах нормы, класс 1 = легкий, класс 2 = средний, класс 3 = тяжелый, класс 4 = опасный для жизни) и были представлены соответствующие изменения/сдвиг к наихудшему уровню CTC после исходного уровня. Приведены данные о сдвигах для лабораторных параметров: аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, международных единиц на литр (МЕ/л), альбумина, билирубина, азота мочевины, кальция, креатинина, глюкозы, магния, белка и фосфата в граммах на децилитр ( г/дл), калий и натрий, миллимоль на литр (ммоль/л). Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение перед начальным введением исследуемого препарата в исходном исследовании, а наихудшее значение после исходного уровня определяли как наихудшее значение между первой дозой исследуемого препарата и максимум за 282 недели. Сообщались только те категории, по которым хотя бы 1 участник имел данные.
Исходный уровень, пост-исходный уровень (в любое время от первой дозы исследуемого препарата до максимальной продолжительности до 282 недель)
Количество участников с аномальными результатами физического осмотра
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (т. е. максимум до 282 недель)
Физикальное обследование включало оценку состояния кожи, головы, ушей, глаз, носа, горла, сердечно-сосудистой системы, брюшной полости и легких. Отклонения от нормы при физическом осмотре основывались на усмотрении следователя.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (т. е. максимум до 282 недель)
Количество участников с аномалиями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (т. е. максимум до 282 недель)
Следующие параметры жизненно важных функций были проанализированы с использованием заранее заданного диапазона результатов для признаков клинической значимости: систолическое артериальное давление в миллиметрах ртутного столба (мм рт.ст.): <90 мм рт.ст. и ≥160 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление: <60 мм рт.ст. и ≥100 мм рт.ст., частота сердечных сокращений в ударах в минуту (уд/мин): <40 ударов в минуту и ​​>120 ударов в минуту, температура в градусах Цельсия (С): <36,1 и > 37,2 градуса С.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (т. е. максимум до 282 недель)
Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (т.е. максимум до 282 недель)
Следующие параметры ЭКГ были проанализированы с использованием предварительно заданного диапазона результатов для признаков клинической значимости: частота сердечных сокращений: <40 уд/мин и >120 уд/мин; Критерии QT/QTcF (интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции): интервал QT >500 мс; интервал QTcF >450 мс; или изменение по сравнению с исходным значением QTcF >30 мс.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (т.е. максимум до 282 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение дистанции по сравнению с исходным уровнем в тесте шестиминутной ходьбы (6MWT) в день 1, недели 24, 48, 72, 96 и раннее завершающее посещение
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
6MWT — это расстояние, которое участник может быстро пройти по ровной твердой поверхности за 6 минут. Участникам было предложено пройти установленный маршрут в 30 метров в течение 6 минут (замерено), и пройденное расстояние (в метрах) было записано. Сообщалось об изменении дистанции 6MWT по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение перед первоначальным введением исследуемого препарата в исходном исследовании.
Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
Изменение по сравнению с исходным уровнем конечно-систолического индекса левого желудочка (LVESVI) и конечно-диастолического индекса объема левого желудочка (LVEDVI) в 1-й день, 24, 48, 72, 96 недели и во время визита при досрочном прекращении лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
LVESVI и LVEDVI были эхокардиографической оценкой ремоделирования левого желудочка. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение перед первоначальным введением исследуемого препарата в исходном исследовании.
Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
Изменение массы левого желудочка (МЛЖ) по сравнению с исходным уровнем в 1-й день, 24-ю, 48-ю, 72-ю, 96-ю недели и на раннем завершающем визите
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
LVM представляет собой массу левого желудочка в граммах, определяемую с помощью эхокардиографии. Для этой меры исхода исходный уровень представляет собой исходный уровень перед введением дозы исходного исследования.
Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
Изменение по сравнению с исходным уровнем фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в день 1, недели 24, 48, 72, 96 и раннее завершающее посещение
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
ФВ ЛЖ представляла собой долю конечного диастолического объема (КДО), которая выбрасывалась из левого желудочка при каждом сокращении, оцениваемую с помощью эхокардиографии. EDV — объем крови в желудочке непосредственно перед сокращением. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение перед первоначальным введением исследуемого препарата в исходном исследовании.
Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
Изменение массы левого желудочка (МЛЖ) по сравнению с исходным уровнем в соотношении объемов в день 1, недели 24, 48, 72, 96 и раннее завершающее посещение
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
LVM, разделенный на конечно-диастолический объем, оцененный с помощью эхокардиографии. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение перед первоначальным введением исследуемого препарата в исходном исследовании.
Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
Изменение по сравнению с исходным уровнем конечно-диастолического диаметра правого желудочка в день 1, недели 24, 48, 72, 96 и раннее завершающее посещение
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
Внутренний диаметр правого желудочка в конце диастолы, измеренный с помощью эхокардиографии. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение перед первоначальным введением исследуемого препарата в исходном исследовании.
Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
Изменение по сравнению с исходным уровнем фракционной площади правого желудочка в день 1, недели 24, 48, 72, 96 и раннее завершающее посещение
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
Изменение фракционной площади правого желудочка является мерой общей систолической функции правого желудочка, оцениваемой с помощью эхокардиографии. Для этой меры исхода исходный уровень представляет собой исходный уровень перед введением дозы исходного исследования.
Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме из 36 пунктов (SF-36) оценки состояния здоровья в день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
Опрос о состоянии здоровья SF-36 представляет собой опрос, о котором сообщают участники, для измерения состояния здоровья участников. Это опросник из 36 пунктов, используемый для измерения 8 различных аспектов здоровья (жизненная сила, физическое функционирование, телесная боль, общее восприятие здоровья, функционирование физической роли, функционирование эмоциональной роли, функционирование социальной роли, психическое здоровье). Диапазон баллов по каждому из 8 аспектов был от 0 (максимальная инвалидность) до 100 (отсутствие инвалидности), причем более высокие баллы указывали на хорошее состояние здоровья. Для этого анализа исходный уровень был определен как последнее неотсутствующее значение перед первоначальным введением исследуемого лечения в исходном исследовании.
Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем по шкале опросника кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) в день 1, недели 24, 48, 72, 96 и раннее завершение визита
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
KCCQ представлял собой опросник из 23 пунктов, специфичный для сердечной недостаточности, количественно определяемый по следующим 10 сводным показателям: показатель физических ограничений, показатель частоты симптомов, показатель тяжести симптомов, показатель стабильности симптомов, общий показатель симптомов, показатель качества жизни, показатель социального вмешательства, показатель самоэффективности. , общий суммарный балл и клинический суммарный балл. Эти баллы варьировались от 0 до 100, где более высокие баллы указывали на лучшее функционирование, меньшее количество симптомов и лучшее качество жизни при конкретном заболевании. Для этого анализа исходный уровень был определен как последнее неотсутствующее значение перед первоначальным введением исследуемого лечения в исходном исследовании.
Исходный уровень, день 1, недели 24, 48, 72, 96 и посещение досрочного завершения (в любое время в пределах максимальной продолжительности до 282 недель)
Средняя концентрация ARRY-371797 и метаболитов в плазме (AR00420643, AR00428028, AR00486705)
Временное ограничение: До и после введения дозы в 1-й день, 12-ю и 24-ю недели.
Концентрации ARRY-371797 и его метаболитов (AR00420643, AR00428028 и AR00486705) в плазме суммировали в день 1, недели 12 и 24 как до, так и после введения дозы.
До и после введения дозы в 1-й день, 12-ю и 24-ю недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARRAY-797-001
  • C4411001 (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться