Un estudio de transferencia de ARRY-371797 en pacientes con miocardiopatía dilatada relacionada con LMNA

Experimental: ARRY-371797

Droga: ARRY-371797, inhibidor de p38, oral

dosis múltiple, esquema único

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)

Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los AA emergentes del tratamiento fueron eventos entre el inicio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (es decir, un máximo de 282 semanas) que no existían antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los EA incluyeron eventos adversos graves y no graves.

Número de participantes con cambio desde el valor inicial en los resultados de la prueba de hematología de laboratorio clínico hasta el peor valor

En esta medida de resultado, el número de participantes con valores hematológicos de laboratorio de referencia según el grado de los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC, por sus siglas en inglés) (Grado 0 = dentro de los límites normales, Grado 1 = Leve, Grado 2 = Moderado, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Peligro para la vida) y se presentaron los cambios/cambios correspondientes a los peores grados de CTC posteriores a la línea de base. Se han informado datos de cambio para parámetros hematológicos: hemoglobina (g/L), plaquetas (10^9/L), leucocitos (10^9/L), neutrófilos (10^9/L), linfocitos (10^9/L ) y eosinófilos (10^9/L). El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la administración inicial del tratamiento del estudio en el estudio original y el peor valor posterior al inicio se definió como el peor valor entre la primera dosis del fármaco del estudio hasta un máximo de 282 semanas. Solo se informaron aquellas categorías en las que al menos 1 participante tenía datos.

Número de participantes con cambio desde el valor inicial en los resultados de las pruebas químicas de laboratorio clínico hasta el peor valor

En esta medida de resultado, el número de participantes con valores bioquímicos de laboratorio basales según el grado NCI-CTC (Grado 0= dentro de los límites normales, Grado 1=Leve, Grado 2=Moderado, Grado 3= Grave, Grado 4= Peligroso para la vida) y se presentaron los cambios/cambios correspondientes a las peores calificaciones de CTC posteriores a la línea de base. Se han informado datos de cambio para los parámetros de laboratorio: alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, unidad internacional por litro (UI/L), albúmina, bilirrubina, nitrógeno ureico, calcio, creatinina, glucosa, magnesio, proteína y fosfato gramos por decilitro ( g/dL), potasio y sodio, milimoles por litro (mmol/L). El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la administración inicial del tratamiento del estudio en el estudio original y el peor valor posterior al inicio se definió como el peor valor entre la primera dosis del fármaco del estudio hasta un máximo de 282 semanas. Solo se informaron aquellas categorías en las que al menos 1 participante tenía datos.

Número de participantes con hallazgos anormales en el examen físico

El examen físico incluyó la evaluación de piel, cabeza, oídos, ojos, nariz, garganta, sistema cardiovascular, abdomen y pulmones. La anormalidad en el examen físico se basó en la discreción del investigador.

Número de participantes con anomalías en los signos vitales

Los siguientes parámetros de signos vitales se analizaron utilizando un rango de resultados preespecificado para signos de importancia clínica: presión arterial sistólica en milímetros de mercurio (mmHg): <90 mmHg y ≥160 mmHg, presión arterial diastólica: <60 mmHg y ≥100 mmHg, frecuencia cardíaca en latidos por minuto (bpm): <40bpm y >120 bpm, temperatura en grados Celsius (C): <36,1 y > 37,2 grados C.

Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones

Los siguientes parámetros de ECG se analizaron utilizando un rango de resultados preespecificado para signos de importancia clínica: frecuencia cardíaca: <40 lpm y >120 lpm; Criterios QT/QTcF (intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia): intervalo QT > 500 ms; intervalo QTcF >450 ms; o cambio desde el inicio en QTcF >30 ms.

Cambio desde el inicio en la prueba de caminata de seis minutos (6MWT) Distancia en el día 1, semanas 24, 48, 72, 96 y visita de finalización anticipada

6MWT fue la distancia que un participante podía caminar rápidamente sobre una superficie plana y dura en un período de 6 minutos. Se pidió a los participantes que caminaran un recorrido fijo de 30 metros durante 6 minutos (cronometrados) y se registró la distancia recorrida (en metros). Se informó el cambio desde el inicio en la distancia de 6MWT en puntos de tiempo específicos. El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la administración inicial del tratamiento del estudio en el estudio principal.

Cambio desde el inicio en el índice sistólico final del ventrículo izquierdo (LVESVI) y el índice de volumen diastólico final del ventrículo izquierdo (LVEDVI) en el día 1, las semanas 24, 48, 72, 96 y la visita de terminación anticipada

LVESVI y LVEDVI fueron la evaluación ecocardiográfica de la remodelación del ventrículo izquierdo. El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la administración inicial del tratamiento del estudio en el estudio principal.

Cambio desde el inicio en la masa ventricular izquierda (LVM) en el día 1, semanas 24, 48, 72, 96 y visita de finalización anticipada

LVM es el peso del ventrículo izquierdo en gramos estimado por ecocardiografía. Para esta medida de resultado, el valor inicial es el valor inicial anterior a la dosis del estudio original.

Cambio desde el inicio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en el día 1, las semanas 24, 48, 72, 96 y la visita de terminación anticipada

La FEVI fue la fracción del volumen diastólico final (EDV) que fue expulsado del ventrículo izquierdo con cada contracción, estimada por ecocardiografía. EDV era el volumen de sangre dentro de un ventrículo inmediatamente antes de una contracción. El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la administración inicial del tratamiento del estudio en el estudio principal.

Cambio desde el inicio en la masa ventricular izquierda (LVM) a la relación de volumen en el día 1, las semanas 24, 48, 72, 96 y la visita de terminación anticipada

LVM dividido por el volumen diastólico final, estimado por ecocardiografía. El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la administración inicial del tratamiento del estudio en el estudio principal.

Cambio desde el inicio en el diámetro telediastólico del ventrículo derecho en el día 1, las semanas 24, 48, 72, 96 y la visita de terminación anticipada

El diámetro interno del ventrículo derecho al final de la diástole, medido por ecocardiografía. El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la administración inicial del tratamiento del estudio en el estudio principal.

Cambio desde el inicio en el área fraccional del ventrículo derecho en el día 1, semanas 24, 48, 72, 96 y visita de finalización anticipada

El cambio de área fraccional del ventrículo derecho es una medida de la función sistólica global del ventrículo derecho estimada por ecocardiografía. Para esta medida de resultado, el valor inicial es el valor inicial anterior a la dosis del estudio original.

Cambio desde el punto de partida en la puntuación de la encuesta de salud de formato corto de 36 ítems (SF-36) en el día 1, las semanas 24, 48, 72, 96 y la visita de terminación anticipada

La encuesta de salud SF-36 es una encuesta informada por los participantes para medir la salud de los participantes. Es un cuestionario de 36 ítems que se utiliza para medir 8 aspectos diversos de la salud (vitalidad, funcionamiento físico, dolor corporal, percepciones generales de salud, funcionamiento del rol físico, funcionamiento del rol emocional, funcionamiento del rol social, salud mental). El rango de puntuación para cada uno de los 8 aspectos fue de 0 (máxima discapacidad) a 100 (sin discapacidad), las puntuaciones más altas indican un buen estado de salud. Para este análisis, el valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la administración inicial del tratamiento del estudio en el estudio original.

Cambio desde el inicio en la calidad de vida según las puntuaciones del Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) en el día 1, las semanas 24, 48, 72, 96 y la visita de finalización anticipada

El KCCQ era un cuestionario específico de insuficiencia cardíaca de 23 elementos cuantificado en las siguientes 10 puntuaciones resumidas: puntuación de limitación física, puntuación de frecuencia de síntomas, puntuación de gravedad de síntomas, puntuación de estabilidad de síntomas, puntuación total de síntomas, puntuación de calidad de vida, puntuación de interferencia social, puntuación de autoeficacia , puntuación global resumida y puntuación clínica resumida. Estos puntajes variaron de 0 a 100, donde los puntajes más altos indicaron un mejor funcionamiento, menos síntomas y una mejor calidad de vida específica de la enfermedad. Para este análisis, el valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la administración inicial del tratamiento del estudio en el estudio original.

Concentración plasmática media de ARRY-371797 y metabolitos (AR00420643, AR00428028, AR00486705)

Las concentraciones plasmáticas de ARRY-371797 y sus metabolitos (AR00420643, AR00428028 y AR00486705) se resumieron el día 1, las semanas 12 y 24 antes y después de la dosis.