Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een rollover-onderzoek van ARRY-371797 bij patiënten met LMNA-gerelateerde gedilateerde cardiomyopathie

3 maart 2022 bijgewerkt door: Pfizer

Een open-label rollover-onderzoek van ARRY-371797 bij patiënten met symptomatische genetische gedilateerde cardiomyopathie als gevolg van een lamin A/C-genmutatie

Dit is een rollover-onderzoek dat is opgezet om de veiligheid en effectiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel ARRY-371797 te onderzoeken bij patiënten die eerder ARRY-371797 kregen in een onderzoek voor patiënten met LMNA-gerelateerde gedilateerde cardiomyopathie, gesponsord door Array BioPharma en dat volgens de onderzoeker mogelijk baat hebben bij voortzetting van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53713
        • Meriter Wisconsin Heart

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Ontvangen ARRY-371797 als behandeling voor een genetische gedilateerde cardiomyopathie secundair aan LMNA-mutaties in een klinische studie gesponsord door Array BioPharma.
  • Kan, naar de mening van de onderzoeker, baat hebben bij voortgezette behandeling met ARRY-371797.
  • Er zijn aanvullende criteria.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Beëindiging van de behandeling in het ouderonderzoek om een ​​andere reden dan voltooiing van het onderzoek of beëindiging van het onderzoek door de Sponsor.
  • Er zijn aanvullende criteria.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARRY-371797
Geneesmiddel: ARRY-371797, p38-remmer, oraal
meerdere doses, enkel schema

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. maximaal tot 282 weken)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren gebeurtenissen tussen baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. maximaal tot 282 weken) die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. maximaal tot 282 weken)
Aantal deelnemers met verandering van basislijnwaarde in hematologietestresultaten in klinisch laboratorium naar slechtste waarde
Tijdsspanne: Baseline, Post-Baseline (op elk moment vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot een maximale duur van maximaal 282 weken)
In deze uitkomstmaat, het aantal deelnemers met uitgangslaboratoriumwaarden voor hematologie volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC)-graad (graad 0 = binnen normale grenzen, graad 1 = licht, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, Graad 4 = levensbedreigend) en overeenkomstige veranderingen/verschuivingen naar de slechtste CTC-graden na baseline werden gepresenteerd. Er zijn verschuivingsgegevens gerapporteerd voor hematologische parameters: hemoglobine (g/l), bloedplaatjes (10^9/l), leukocyten (10^9/l), neutrofielen (10^9/l), lymfocyten (10^9/l ) en eosinofielen (10^9/L). Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling in de moederstudie en de slechtste post-baselinewaarde werd gedefinieerd als de slechtste waarde tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot maximaal 282 weken. Alleen die categorieën waarvan ten minste 1 deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
Baseline, Post-Baseline (op elk moment vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot een maximale duur van maximaal 282 weken)
Aantal deelnemers met verandering van basislijnwaarde in testresultaten van klinische laboratoriumchemie naar slechtste waarde
Tijdsspanne: Baseline, Post-Baseline (op elk moment vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot een maximale duur van maximaal 282 weken)
In deze uitkomstmaat het aantal deelnemers met baseline laboratoriumchemiewaarden volgens NCI-CTC-graad (graad 0= binnen normale grenzen, graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3= ernstig, graad 4= levensbedreigend) en overeenkomstige veranderingen/verschuivingen naar de slechtste CTC-cijfers na baseline werden gepresenteerd. Verschuivingsgegevens zijn gerapporteerd voor laboratoriumparameters: alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase, internationale eenheid per liter (IE/L), albumine, bilirubine, ureumstikstof, calcium, creatinine, glucose, magnesium, eiwit en fosfaat gram per deciliter ( g/dL), kalium en natrium, millimol per liter (mmol/L). Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling in de moederstudie en de slechtste post-baselinewaarde werd gedefinieerd als de slechtste waarde tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot maximaal 282 weken. Alleen die categorieën waarvan ten minste 1 deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
Baseline, Post-Baseline (op elk moment vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot een maximale duur van maximaal 282 weken)
Aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. maximaal tot 282 weken)
Lichamelijk onderzoek omvatte de beoordeling van huid, hoofd, oren, ogen, neus, keel, cardiovasculair systeem, buik en longen. Afwijkingen bij lichamelijk onderzoek waren gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. maximaal tot 282 weken)
Aantal deelnemers met afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. maximaal tot 282 weken)
De volgende vitale parameters werden geanalyseerd met behulp van een vooraf gespecificeerd bereik van resultaten voor tekenen van klinische betekenis: systolische bloeddruk in millimeters kwik (mmHg): <90 mmHg en ≥160 mmHg, diastolische bloeddruk: <60 mmHg en ≥100 mmHg, hartslag in slagen per minuut (bpm): <40 bpm en >120 bpm, temperatuur in graden Celsius (C): <36,1 en > 37,2 graden C.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. maximaal tot 282 weken)
Aantal deelnemers met abnormale 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. maximaal tot 282 weken)
De volgende ECG-parameters werden geanalyseerd met behulp van een vooraf gespecificeerd bereik van resultaten op tekenen van klinische betekenis: hartslag: <40 bpm en >120 bpm; QT/QTcF (QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia) criteria: QT-interval >500 ms; QTcF-interval >450 ms; of verandering ten opzichte van baseline in QTcF >30 ms.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. maximaal tot 282 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in zes minuten looptest (6MWT) afstand op dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
6MWT was de afstand die een deelnemer snel kon lopen op een vlakke, harde ondergrond in een tijdsbestek van 6 minuten. Deelnemers werd gevraagd om gedurende 6 minuten (getimed) een vast parcours van 30 meter te lopen en de gelopen afstand (in meters) werd geregistreerd. Veranderingen ten opzichte van de basislijn in 6MWT-afstand op gespecificeerde tijdstippen werden gerapporteerd. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling in de ouderstudie.
Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de systolische index van het linkerventrikeluiteinde (LVESVI) en de linkerventrikeluiteindediastolische volume-index (LVEDVI) op dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
LVESVI en LVEDVI waren echocardiografische beoordeling van linkerventrikelremodellering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling in de ouderstudie.
Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
Verandering ten opzichte van baseline in linkerventrikelmassa (LVM) op dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
LVM is het gewicht van het linkerventrikel in gram, geschat door echocardiografie. Voor deze uitkomstmaat is Baseline de pre-dosis baseline van het moederonderzoek.
Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) op dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
LVEF was de fractie van het einddiastolische volume (EDV) dat bij elke samentrekking uit de linkerventrikel werd uitgeworpen, geschat door middel van echocardiografie. EDV was het bloedvolume in een ventrikel vlak voor een samentrekking. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling in de ouderstudie.
Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
Verandering van baseline in linkerventrikelmassa (LVM) naar volumeverhouding op dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
LVM gedeeld door het einddiastolische volume, geschat door echocardiografie. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling in de ouderstudie.
Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de diastolische diameter van het rechterventrikel op dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
De inwendige diameter van het rechterventrikel aan het einde van de diastole, gemeten door middel van echocardiografie. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling in de ouderstudie.
Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
Verandering ten opzichte van de basislijn in rechterventrikelfractioneel gebied op dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
Rechterventrikel fractionele gebiedsverandering is een maat voor de globale rechterventrikel systolische functie geschat door echocardiografie. Voor deze uitkomstmaat is Baseline de pre-dosis baseline van het moederonderzoek.
Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
Verandering ten opzichte van baseline in 36-item short-form (SF-36) gezondheidsenquêtescore op dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
De SF-36 gezondheidsenquête is een door deelnemers gerapporteerd onderzoek om de gezondheid van deelnemers te meten. Het is een vragenlijst met 36 items die wordt gebruikt om 8 verschillende aspecten van gezondheid te meten (vitaliteit, fysiek functioneren, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, fysiek rolfunctioneren, emotioneel rolfunctioneren, sociaal rolfunctioneren, mentale gezondheid). Het scorebereik voor elk van de 8 aspecten liep van 0 (maximale handicap) tot 100 (geen handicap), hogere scores duiden op een goede gezondheidstoestand. Voor deze analyse werd de basislijn gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling in de ouderstudie.
Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven door Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-scores op dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
KCCQ was een vragenlijst specifiek voor hartfalen met 23 items, gekwantificeerd in de volgende 10 samenvattende scores: score voor fysieke beperking, score voor symptoomfrequentie, score voor ernst van symptomen, score voor symptoomstabiliteit, totale score voor symptomen, score voor kwaliteit van leven, score voor sociale interferentie, score voor zelfeffectiviteit , algemene samenvattingsscore en klinische samenvattingsscore. Deze scores varieerden van 0 tot 100, waarbij hogere scores duidden op beter functioneren, minder symptomen en een betere ziektespecifieke kwaliteit van leven. Voor deze analyse werd de basislijn gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling in de ouderstudie.
Basislijn, dag 1, week 24, 48, 72, 96 en bezoek voor vroegtijdige beëindiging (op elk moment binnen de maximale duur van maximaal 282 weken)
Gemiddelde plasmaconcentratie van ARRY-371797 en metabolieten (AR00420643, AR00428028, AR00486705)
Tijdsspanne: Voor en na de dosis op dag 1, week 12 en 24
Plasmaconcentraties van ARRY-371797 en zijn metabolieten (AR00420643, AR00428028 en AR00486705) werden samengevat op dag 1, week 12 en 24, zowel voor als na de dosis.
Voor en na de dosis op dag 1, week 12 en 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

30 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARRAY-797-001
  • C4411001 (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren