Toremifen bei Desmoidtumoren: Prospektive klinische Studie und Identifizierung potenzieller molekularer Ziele

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten (Alter > 18 Jahre) mit primärer oder lokal rezidivierender, sporadischer oder FAP-assoziierter Desmoidfibromatose
• Histologisch dokumentierte Diagnose von DF
• Mindestens eine messbare Krankheitsstelle bei CT- oder MRT-Scans, die zuvor nicht embolisiert oder bestrahlt wurde
• Fortschreitende Erkrankung, nachgewiesen bei kontrastverstärktem MRT oder CT-Scan durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Radiologischer oder klinischer Hinweis auf PD in den letzten 6 Monaten. Die radiologische PD wird gemäß RECIST definiert
• ECOG-Leistungsstatus: 0-2
• Eine vorherige Hormontherapie, Chemotherapie oder molekulare zielgerichtete Therapien sind erlaubt
• Angemessene Endorganfunktion, definiert als: Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN, SGOT und SGPT < 2,5 x UNL (oder < 5 x ULN bei Lebermetastasen), Kreatinin < 1,5 x ULN, ANC > 1,5 x 109/L , Blutplättchen > 100 x 109/l
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Schriftliche, freiwillige, informierte Zustimmung.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose
• Nachweis einer QTc-Verlängerung > 480 ms (unter Verwendung der Bazetts-Korrektur, für die die Formel lautet: QTc = QT/√RR) oder Vorgeschichte eines familiären langen QT-Syndroms
• Frühere Arrhythmie
• Klinisch signifikante Bradykardie
• Endometriumhyperplasie
• Leberinsuffizienz
• Andere gleichzeitige Hormontherapie, einschließlich hormoneller Kontrazeptiva
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Tag der Dosierung des Studienmedikaments andere Prüfpräparate erhalten. - Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
• Der Patient hat eine schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung
• Der Patient hat eine bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Patient erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt eine Chemotherapie
• Der Patient hatte eine größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt.