Eine Phase-1-Studie eines einzelnen ProHema® CB-Produkts für pädiatrische Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 1 bis einschließlich 18 Jahren.

2. Patienten mit hämatologischen Malignomen, für die eine allogene Stammzelltransplantation als klinisch angemessen erachtet wird.

   1. Akute myeloische Leukämie (AML) bei Hochrisiko-Erst- oder Folge-CR
   2. Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) in CR
   3. Lymphoblastische NK-Zell-Leukämie in jedem CR
   4. Biphänotypische oder undifferenzierte Leukämie im 1. oder nachfolgenden CR
   5. Myelodysplastisches Syndrom (MDS) in jedem Stadium.
   6. Chronische myeloische Leukämie (CML) Alle Probanden mit Anzeichen einer ZNS-Leukämie müssen behandelt werden und sich in einer ZNS-CR befinden, um an der Studie teilnehmen zu können.
3. Fehlen von 5–6/6 mit HLA übereinstimmenden verwandten oder 8/8 mit HLA A, B, C, DRß1 übereinstimmenden nicht verwandten Spendern; oder ein nicht verwandter Spender, der nicht innerhalb des vom Transplantationsarzt festgelegten angemessenen Zeitrahmens verfügbar ist.
4. Verfügbarkeit geeigneter primärer und sekundärer Nabelschnurblut-Einheiten (UCB).

5. Angemessener Leistungsstatus, definiert als:

   1. Probanden ≥ 16 Jahre: Karnofsky-Score ≥ 70 %.
   2. Probanden < 16 Jahre: Lansky-Score ≥ 70 %.
6. Herz: Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe muss > 40 % oder die Verkürzungsfraktion > 26 % betragen.

7. Pulmonal:

   1. Probanden > 10 Jahre: DLCO (Diffusionskapazität) > 50 % des vorhergesagten Werts (korrigiert um Hämoglobin)
   2. FEV1, FVC > 50 % des Vorhersagewerts; Hinweis: Wenn Lungentests nicht möglich sind, beträgt die O2-Sättigung > 92 % der Raumluft.
8. Nieren: Serumkreatinin innerhalb des altersnormalen Bereichs, oder wenn Serumkreatinin außerhalb des altersnormalen Bereichs liegt, dann beträgt die Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance oder GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
9. Hepatisch: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl (außer im Fall von Gilbert-Syndrom oder anhaltender hämolytischer Anämie); und ALT, AST und alkalische Phosphatase ≤ 5 × ULN.
10. Unterzeichnetes, vom IRB genehmigtes Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF).

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
2. Hinweise auf eine HIV-Infektion oder eine HIV-positive Serologie.
3. Aktuelle unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
4. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
5. Autologe Transplantation < 12 Monate vor der Einschreibung.
6. Vorherige autologe Transplantation für die Krankheit, für die die UCB-Transplantation durchgeführt wird.
7. Aktiver bösartiger Tumor außer dem, für den die UCB-Transplantation innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung durchgeführt wird.
8. Unfähigkeit, TBI zu erhalten.
9. Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff.
10. HLA-passender verwandter Spender, der spenden kann.
11. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
12. Es ist unwahrscheinlich, dass der Proband die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen einhält