Un ensayo de fase 1 de un solo producto ProHema® CB para pacientes pediátricos con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos de 1 a 18 años, ambos inclusive.

2. Sujetos con neoplasias malignas hematológicas para quienes el trasplante alogénico de células madre se considere clínicamente apropiado.

   1. Leucemia Mielógena Aguda (LMA) en 1ra RC o posteriores de alto riesgo
   2. Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en RC
   3. Leucemia linfoblástica de células NK en cualquier RC
   4. Leucemia bifenotípica o indiferenciada en 1.ª RC o subsiguientes
   5. Síndrome mielodisplásico (MDS) en cualquier etapa.
   6. Leucemia mielógena crónica (CML) Todos los sujetos con evidencia de leucemia del SNC deben recibir tratamiento y estar en RC del SNC para ser elegibles para el ensayo.
3. Falta de 5-6/6 HLA compatible relacionado o 8/8 HLA A, B, C, DRß1 compatible donante no relacionado; o donante no emparentado no disponible dentro del plazo apropiado, según lo determine el médico de trasplante.
4. Disponibilidad de unidades de sangre de cordón umbilical (UCB) primarias y secundarias adecuadas.

5. Estado funcional adecuado, definido como:

   1. Sujetos ≥ 16 años: puntuación de Karnofsky ≥ 70%.
   2. Sujetos < 16 años: puntuación de Lansky ≥ 70%.
6. Cardíaco: la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser > 40 % o fracción de acortamiento > 26 %.

7. Pulmonar:

   1. Sujetos > 10 años: DLCO (capacidad de difusión) > 50 % de lo previsto (corregido por hemoglobina)
   2. FEV1, FVC > 50 % del valor teórico; Nota: si no puede realizar las pruebas pulmonares, entonces la saturación de O2 es > 92 % con aire ambiente.
8. Renal: creatinina sérica dentro del rango normal para la edad, o si la creatinina sérica está fuera del rango normal para la edad, entonces la función renal (depuración de creatinina o GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
9. Hepático: Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL (excepto en el caso de síndrome de Gilbert o anemia hemolítica en curso); y ALT, AST y Fosfatasa Alcalina ≤ 5 × LSN.
10. Formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por el IRB firmado.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
2. Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva.
3. Infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada.
4. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
5. Trasplante autólogo < 12 meses antes de la inscripción.
6. Trasplante autólogo previo para la enfermedad por la que se realiza el trasplante UCB.
7. Neoplasia maligna activa distinta de aquella por la que se realiza el trasplante de UCB dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.
8. Incapacidad para recibir TBI.
9. Requerimiento de oxígeno suplementario.
10. Donante emparentado compatible con HLA capaz de donar.
11. Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
12. Es poco probable que el sujeto cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio