Verbesserte Methode zum Nachweis von Krebsmetastasen (SITs)

Nach der Zustimmung wird die Operation vom Arzt bestimmt, wodurch die Gruppenzuordnung bestimmt wird, d. h. die Gruppe für laparoskopische Chirurgie oder die Gruppe für roboterassistierte Chirurgie. Beide Gruppen werden einer SLN-Kartierung durch Instillation und Injektion unterzogen. Der Laparotomie/Laparoskopie-Gruppe wird Lymphazurin durch Injektion und Instillation von Methylenblau-Farbstoff verabreicht. Die roboterassistierte Gruppe erhält ICG durch Injektion und Instillation von Methylenblau. Die Patientinnen werden sich einer totalen Hysterektomie, bilateralen Salpingoophorektomie, pelvinen und paraaortalen Lymphadenektomie durch Laparotomie, laparoskopischer oder roboterassistierter Operation unterziehen, wie klinisch von ihrem behandelnden Arzt festgelegt. Die Probanden werden dieser Operation unterzogen, unabhängig davon, ob sie an der Studie teilnehmen oder nicht.

Jeder klinisch indizierte Uterusmanipulator ist akzeptabel. Potenzielle Probanden werden über die potenziellen Risiken dieses Geräts informiert, damit sie eine fundierte Entscheidung über die Teilnahme an der Studie treffen können. Der Manipulator ist jedoch Standardbehandlung und stellt kein studienbezogenes Risiko dar. Probanden, die diesem Studienverfahren zustimmen, werden auf unerwünschte Ereignisse überwacht.

Die in dieser Studie verwendeten Farbstoffe sind im Handel erhältlich und werden aus internen Mitteln der CTCA-Abteilung für Gynäkologie/Onkologie bereitgestellt. Potenzielle Probanden werden informiert

über die potenziellen Risiken dieser Medikamente informieren, damit sie eine fundierte Entscheidung über die Teilnahme an der Studie treffen können. Probanden, die diesem Studienverfahren zustimmen, werden auf unerwünschte Ereignisse überwacht.

Nach Verabreichung der Anästhesie wird der intrauterine Uterus-Manipulatorkatheter unter Verwendung der folgenden empfohlenen Gebrauchsanweisung eingeführt;

• Legen Sie nach der standardmäßigen Vaginalvorbereitung mit Povidon-Jod oder einer anderen vom Chirurgen bevorzugten Reinigungslösung den Gebärmutterhals mit einem Vaginalspekulum frei. Es ist keine zusätzliche Vorbereitung des Gebärmutterhalses erforderlich.

Unmittelbar nach der Freilegung des Gebärmutterhalses mit dem Spekulum und vor der Einführung des intrauterinen Uterusmanipulators mit Katheter werden insgesamt 4 ml Isosulfan 1 % blau oder ICG-Farbstoff (je nach gewähltem Operationsweg) durch Zervixinjektion verabreicht folgendermaßen:

• Injizieren Sie mit einer 20- oder 22-Gauge-Spinalnadel Farbstoff in den Gebärmutterhals an den 12-, 3-, 6- und 9-Uhr-Positionen.
• Jede Stelle erhält ungefähr 1 ml Farbstoff, wobei die Hälfte oberflächlich direkt unter der Schleimhaut und der Rest ungefähr 1 cm tief bis zur vorherigen Injektion aufgetragen wird.

Die 22-Gauge-Nadeln sind im Handel erhältlich und werden als routinemäßige klinische Versorgung bereitgestellt. Potenzielle Probanden werden über die potenziellen Risiken der Injektion informiert, damit sie eine fundierte Entscheidung über die Teilnahme an der Studie treffen können. Probanden, die diesem Studienverfahren zustimmen, werden auf unerwünschte Ereignisse überwacht.

• Führen Sie den Uterusmanipulator mit Katheter transzervikal ein, bis der distale Ballon im unteren Teil des Uterus positioniert ist. Dies unterscheidet sich nicht von der routinemäßigen klinischen Versorgung.

Unmittelbar nach der zervikalen Injektion und der Platzierung des Uterusmanipulators und sobald er intraabdominell ist, besteht der erste Schritt der Operation darin, beide Eileiter zu verschließen, wie dies normalerweise im Rahmen dieser Operation erfolgt, indem Elektrokautergeräte (z. Ligasure), um nur die Schläuche abzudichten.

Unmittelbar nach dem Verschluss beider Eileiter wird der Vergleichsfarbstoff zur Instillation wie folgt durch den zuvor eingeführten intrauterinen Uterusmanipulatorkatheter in die Gebärmutterhöhle instilliert:

• Führen Sie den klinisch ausgewählten Uterusmanipulator gemäß der klinischen Standardpraxis ein.
• Injizieren Sie den Farbstoff langsam durch den Zugangsport des Katheters in der mittleren Gebärmutterhöhle. Eine schnelle Injektion des Farbstoffs kann einen hohen intrauterinen Druck verursachen, der zu einer Extravasation führt. Wende langsamen, konstanten Druck an, um den Farbstoff einzuträufeln. Dies kann durch den OP-Assistenten oder durch den Operateur über einen langen Verlängerungsschlauch erfolgen.

Es wird geschätzt, dass es bis zu 40 Minuten dauern kann, bis die Farbstoffe vom umgebenden Gewebe absorbiert und von den Lymphgefäßen aufgenommen werden, wodurch die Knoten blau oder grün werden. während dieser Zeit

Die Operation wird ohne Verzögerung fortgesetzt. Diese Studienverfahren werden die geschätzte Gesamtzeit für die Durchführung der Operation nicht verlängern.

Die Operation wird routinemäßig für jede Sentinel-Node-Dissektion durchgeführt. Kurz gesagt, während der regulären Dissektion wird die visuelle Identifizierung von Farbstoffen, die von Knoten aufgenommen wurden, und spezifische anatomische Verteilungen unter Verwendung eines anatomischen Dokumentationsblatts dokumentiert.

Der visuelle Nachweis des Methylen- und Isosulfanblau-Farbstoffs erfolgt mit bloßem Auge des Untersuchers.

Der visuelle Nachweis des ICG-Farbstoffs umfasst die Verwendung einer Charge-Coupled Device (CCD)-Kamera namens Spycam, die mit 3 Hauptkomponenten ausgestattet ist (einem im nahen Infrarot empfindlichen Bildverstärker, einer 16-Bit-Bildübertragungs-CCD-Kamera mit dynamischem Bereich und Leuchtdioden [ LEDs], das an den robotischen chirurgischen Instrumenten angebracht ist. Die Spycam wird auf das Operationsfeld gerichtet und beleuchtet den fluoreszierenden Farbstoff grün. Die Kamera wird an einen Monitor angeschlossen und die Bilder werden auf dem Bildschirm angezeigt und mithilfe der digitalen Bildverarbeitung analysiert.

Unter Verwendung der Uhr im Operationssaal als Referenz zeichnet ein Mitglied des Operationsteams die genaue Zeit (in Minuten) von der Verabreichung bis zum visuellen Nachweis des Farbstoffs für jede Technik auf. Blaue/grüne Knoten werden als Sentinel-Knoten und nicht blaue/grüne Knoten werden als Non-Sentinel gekennzeichnet. Blaue/grüne Knoten werden auch beschriftet, um zu beschreiben, welcher Farbstoff nachgewiesen wird (Methylen, Isosulfan oder ICG). Unterschiede in der Farbstoffablagerung/-absorption bei jeder Methode (Injektion vs. Instillation) werden in den Knoten und Kanälen unter Verwendung von Farbfotografie in der chirurgischen Umgebung entweder als nachgewiesen oder nicht nachgewiesen dokumentiert. Während der Operation und nach der Operation bis zur Entlassung des Patienten aus dem Krankenhaus wird eine kontinuierliche Überwachung auf unerwünschte Ereignisse durchgeführt.

Alle Knotenproben werden histopathologisch mit Hämatoxylin und Eosin (H&E) und Immunhistochemie (IHC)-Färbung untersucht, um Mikrometastasen zu erkennen. Die Analyse vergleicht die Ergebnisse der Instillationstechnik mit der Zervixinjektionstechnik bei demselben Probanden hinsichtlich der Empfindlichkeit der SLN-Kartierung und schätzt den falsch-negativen Vorhersagewert, die Zeit zum Nachweis von SLNs, anatomische Verteilungen der SLNs und Unterschiede in der Farbstoffabsorption unter Verwendung jeder Technik.