Verbeterde methode voor het opsporen van kankermetastasen (SITs)

Na toestemming wordt de operatie bepaald door de arts, waarmee de groepstoewijzing wordt bepaald, d.w.z. de laparoscopische chirurgiegroep of de robotgeassisteerde chirurgiegroep. Beide groepen ondergaan SLN-mapping door instillatie en injectie. De groep Laparotomie/Laparoscopie krijgt lymfazurine door injectie en indruppeling van methyleenblauwe kleurstof. De Robot Assisted Group krijgt ICG door injectie en instillatie van methyleenblauw. Patiënten ondergaan een totale hysterectomie, bilaterale salpingoophorectomie, bekken- en para-aortale lymfadenectomie door middel van laparotomie, laparoscopische of robotgeassisteerde chirurgie zoals klinisch bepaald door hun behandelend arts. Proefpersonen zullen deze operatie ondergaan, ongeacht of ze wel of niet deelnemen aan het onderzoek.

Elke klinisch geïndiceerde baarmoedermanipulator is acceptabel. Potentiële proefpersonen worden geïnformeerd over de mogelijke risico's van dit apparaat, zodat ze een weloverwogen beslissing kunnen nemen over deelname aan het onderzoek. De manipulator is echter standaardbehandeling en vormt geen studiegerelateerd risico. Proefpersonen die akkoord gaan met deze studieprocedure zullen worden gecontroleerd op bijwerkingen.

De kleurstoffen die in deze studie worden gebruikt, zijn in de handel verkrijgbaar en zullen worden geleverd via interne financiering van de afdeling Gynaecologie/Oncologie van CTCA. Potentiële proefpersonen worden geïnformeerd

van de potentiële risico's van deze medicijnen, zodat ze een weloverwogen beslissing kunnen nemen over deelname aan het onderzoek. Proefpersonen die akkoord gaan met deze studieprocedure zullen worden gecontroleerd op bijwerkingen.

Na toediening van anesthesie wordt de intra-uteriene uteriene manipulatorkatheter ingebracht met behulp van de volgende voorgestelde gebruiksaanwijzing;

• Na de gebruikelijke vaginale voorbereiding met povidon-jodium of een andere reinigingsoplossing naar keuze van de chirurg, legt u de baarmoederhals bloot met behulp van een vaginaal speculum. Er is geen extra voorbereiding van de baarmoederhals nodig.

Onmiddellijk na blootstelling van de baarmoederhals met het speculum en vóór introductie van de intra-uteriene baarmoedermanipulator met katheter, wordt in totaal 4 ml isosulfan 1% blauw of ICG (afhankelijk van de gekozen operatieroute) kleurstof toegediend via cervicale injectie als volgt:

• Injecteer kleurstof in de baarmoederhals op de posities 12, 3, 6 en 9 uur met behulp van een spinale naald van 20 of 22 gauge.
• Elke plaats krijgt ongeveer 1 ml kleurstof met ½ oppervlakkig net onder het slijmvlies en de rest ongeveer 1 cm diep voor de vorige injectie.

De naalden van 22 gauge zijn in de handel verkrijgbaar en worden geleverd als routinematige klinische zorg. Potentiële proefpersonen zullen worden geïnformeerd over de mogelijke risico's van injectie, zodat ze een weloverwogen beslissing kunnen nemen over deelname aan het onderzoek. Proefpersonen die akkoord gaan met deze studieprocedure zullen worden gecontroleerd op bijwerkingen.

• Breng de baarmoedermanipulator met katheter transcervicaal in totdat de distale ballon zich in het onderste deel van de baarmoeder bevindt. Dit is niet anders dan de reguliere klinische zorg.

Onmiddellijk na cervicale injectie en plaatsing van de uteriene manipulator en eenmaal intra-abdominaal, zal de eerste stap van de operatie zijn om beide eileiders af te sluiten, zoals gewoonlijk wordt gedaan als onderdeel van deze operatie, met behulp van elektrocauterisatieapparaten (bijv. Ligasure) voor het afdichten van alleen de buizen.

Onmiddellijk na occlusie van beide eileiders zal de comparator-instillatiekleurstof als volgt in de baarmoederholte worden ingebracht via de vooraf ingebrachte intra-uteriene uteriene manipulatorkatheter:

• Breng de klinisch geselecteerde baarmoedermanipulator in volgens de standaard klinische praktijk.
• Injecteer de kleurstof langzaam door de toegangspoort van de katheter in de middelste baarmoederholte. Snelle injectie van kleurstof kan een hoge intra-uteriene druk veroorzaken, wat kan leiden tot extravasatie. Gebruik een langzame constante druk om de kleurstof in te druppelen. Dit kan door de operatieassistent of door de opererend chirurg via een lange verlengslang.

Geschat wordt dat het tot 40 minuten kan duren voordat de kleurstoffen door het omliggende weefsel worden geabsorbeerd en door de lymfevaten worden opgenomen, waardoor de knopen blauw of groen worden. Gedurende deze periode

de operatie zal zonder vertraging doorgaan. Deze studieprocedures zullen de geschatte totale tijd om de operatie uit te voeren niet verhogen.

De operatie zal doorgaan als routine voor elke schildwachtklierdissectie. In het kort, tijdens reguliere dissectie, zal visuele identificatie van elke kleurstof die door knooppunten wordt opgenomen en specifieke anatomische distributies worden gedocumenteerd met behulp van een anatomisch documentatieblad.

Visuele detectie van de methyleen- en isosulfanblauwe kleurstof zal gebeuren met het blote oog van de onderzoeker.

Visuele detectie van ICG-kleurstof omvat het gebruik van een CCD-camera (charge-coupled device), Spycam genaamd, die is uitgerust met 3 hoofdcomponenten (een nabij-infraroodgevoelige beeldversterker, een 16-bits CCD-camera met dynamisch bereik en lichtgevende diodes [ LED's] die op de robotchirurgische instrumenten is gemonteerd. De Spycam wordt op het operatieveld gericht en verlicht de fluorescerende kleurstof groen. De camera is aangesloten op een monitor en beelden worden weergegeven op het scherm en geanalyseerd met behulp van digitale beeldverwerking.

Met behulp van de klok in de operatiekamer als referentie, registreert een lid van het chirurgisch team de exacte tijd die is verstreken (in minuten) vanaf de toediening tot de visuele detectie van kleurstof voor elke techniek. Blauw/groene knooppunten worden gelabeld als schildwachtklieren en niet-blauw/groene knooppunten worden gelabeld als niet-schildwacht. Blauw/groene knooppunten worden ook gelabeld om te beschrijven welke kleurstof wordt gedetecteerd (methyleen, isosulfan of ICG). Verschillen in de kleurstofafzetting/-absorptie bij elke methode (injectie versus instillatie) zullen worden gedocumenteerd als gedetecteerd of niet gedetecteerd in de knooppunten en kanalen met behulp van kleurenfotografie in de chirurgische setting. Tijdens de operatie en postoperatief tot het moment dat de patiënt uit het ziekenhuis wordt ontslagen, wordt continu gecontroleerd op bijwerkingen.

Alle knoopmonsters zullen histopathologisch worden onderzocht met hematoxyline en eosine (H&E) en immunohistochemie (IHC) kleuring om micrometastasen te detecteren. Analyse zal resultaten van de instillatietechniek vergelijken met cervicale injectietechniek bij hetzelfde onderwerp voor gevoeligheid van SLN-mapping, schatting van de vals-negatieve voorspellende waarde, tijd om SLN's te detecteren, anatomische verdelingen van de SLN's en verschillen in kleurstofabsorptie met behulp van elke techniek.