Forbedret metode for å oppdage kreftmetastaser (SITs)

Etter samtykke vil kirurgi bli bestemt av legen og dermed bestemme gruppetildelingen - dvs. gruppen for laparoskopisk kirurgi eller gruppen med robotassistert kirurgi. Begge gruppene vil gjennomgå SLN-kartlegging ved instillasjon og injeksjon. Laparotomi/Laparoskopigruppen vil ha lymfazurin ved injeksjon og instillasjon av metylenblått fargestoff. Robot Assisted Group vil ha ICG ved injeksjon og instillasjon av metylenblått. Pasienter vil gjennomgå total hysterektomi, bilateral salpingooforektomi, bekken- og paraaorta-lymfadenektomi gjennom laparotomi, laparoskopisk eller robotassistert kirurgi som klinisk bestemt av deres behandlende lege. Forsøkspersonene vil gjennomgå denne operasjonen enten de er registrert i studien eller ikke.

Enhver klinisk indisert uterin manipulator vil være akseptabel. Potensielle forsøkspersoner vil bli informert om de potensielle risikoene ved denne enheten, slik at de kan ta en informert beslutning om deltakelse i studien. Imidlertid er manipulatoren standard omsorg og er ikke en studierelatert risiko. Forsøkspersoner som godtar denne studieprosedyren vil bli overvåket for uønskede hendelser.

Fargestoffene som brukes i denne studien er kommersielt tilgjengelige og vil bli gitt gjennom intern finansiering fra CTCA Gynecology/Oncology Department. Potensielle forsøkspersoner vil bli informert

av de potensielle risikoene ved disse legemidlene, slik at de kan ta en informert beslutning om deltakelse i studien. Forsøkspersoner som godtar denne studieprosedyren vil bli overvåket for uønskede hendelser.

Etter administrering av anestesi vil det intrauterine uterin manipulatorkateteret settes inn ved å bruke følgende anbefalte bruksanvisning;

• Etter standard vaginal forberedelse med povidon-jod eller annen kirurg foretrukket renseløsning, eksponer livmorhalsen med et vaginalt spekulum. Ingen ekstra forberedelse av livmorhalsen er nødvendig.

Umiddelbart etter eksponering av livmorhalsen med spekulum, og før introduksjon av intrauterin livmormanipulator med kateter, vil totalt 4 ml isosulfan 1 % blått eller ICG (avhengig av hvilken operasjonsrute som velges) bli tilført fargestoff ved livmorhalsinjeksjon følgende:

• Bruk en 20 eller 22 gauge spinal nål, injiser fargestoff i livmorhalsen ved stillingene 12, 3, 6 og 9.
• Hvert sted vil motta ca. 1 ml fargestoff med ½ overfladisk rett under slimhinnen og resten ca. 1 cm dyp til forrige injeksjon.

22 gauge nålene er kommersielt tilgjengelige og vil bli gitt som rutinemessig klinisk behandling. Potensielle forsøkspersoner vil bli informert om potensielle risikoer ved injeksjon, slik at de kan ta en informert beslutning om deltakelse i studien. Forsøkspersoner som godtar denne studieprosedyren vil bli overvåket for uønskede hendelser.

• Introduser livmormanipulatoren med kateter transcervikalt til den distale ballongen er plassert i den nedre delen av livmoren. Dette er ikke forskjellig fra rutinemessig klinisk behandling.

Umiddelbart etter cervikal injeksjon og plassering av livmormanipulatoren og en gang intraabdominal, vil det første trinnet i operasjonen være å okkludere begge egglederne, som vanligvis gjøres som en del av denne operasjonen, ved hjelp av elektrokauteriseringsutstyr (f.eks. Ligasure) for kun å tette rørene.

Umiddelbart etter okklusjon av begge egglederne, vil komparatorinstillasjonsfargestoffet dryppes inn i livmorhulen gjennom det forhåndsinnsatte intrauterine livmormanipulatorkateteret som følger:

• Sett inn den klinisk valgte livmormanipulatoren i henhold til standard klinisk praksis.
• Injiser fargestoffet sakte gjennom katetertilgangsporten i midten av livmorhulen. Rask injeksjon av fargestoff kan forårsake høyt intrauterint trykk som resulterer i ekstravasasjon. Bruk sakte konstant trykk for å innpode fargestoffet. Dette kan gjøres av den kirurgiske assistenten eller av operasjonskirurgen via en lang forlengelsesslange.

Det er anslått at det kan ta opptil 40 minutter før fargestoffene blir absorbert av det omkringliggende vevet og tatt opp av lymfekarene som gjør nodene blå eller grønne. I løpet av denne tiden

operasjonen vil fortsette uten forsinkelse. Disse studieprosedyrene vil ikke øke den estimerte totale tiden for å utføre operasjonen.

Operasjonen vil foregå som rutine for enhver vaktpostknutedisseksjon. Kort fortalt, under vanlig disseksjon, vil visuell identifikasjon av ethvert fargestoff som tas opp av noder og spesifikke anatomiske fordelinger dokumenteres ved hjelp av et anatomisk dokumentasjonsark.

Visuell påvisning av metylen- og isosulfanblått fargestoff vil bli gjort med etterforskerens blotte øye.

Visuell påvisning av ICG-farge vil inkludere bruk av et ladningskoblet enhet (CCD) kamera kalt Spycam utstyrt med 3 hovedkomponenter (en nær-infrarød følsom bildeforsterker, 16-bits dynamisk rekkevidde rammeoverføring CCD-kamera og lysdioder [ LEDs] som er montert på robotkirurgiske instrumenter. Spycam vil bli rettet mot operasjonsfeltet som lyser opp det fluorescerende fargestoffet grønt. Kameraet er koblet til en skjerm og bilder vises på skjermen og analyseres ved hjelp av digital bildebehandling.

Ved å bruke klokken i operasjonsrommet som referanse, vil et medlem av det kirurgiske teamet registrere den nøyaktige tiden som har gått (i minutter) fra administrering til visuell påvisning av fargestoff er gjort for hver teknikk. Blå/grønne noder vil bli merket som vaktpostnoder og ikke-blå/grønne noder vil bli merket som ikke-vaktpost. Blå/grønne noder vil også bli merket for å beskrive hvilket fargestoff som påvises (metylen, isosulfan eller ICG). Forskjeller i fargeavsetning/absorpsjon ved hver metode (injeksjon vs. instillasjon) vil bli dokumentert som enten oppdaget eller ikke oppdaget i noder og kanaler ved bruk av fargefotografering i kirurgiske omgivelser. Kontinuerlig overvåking vil bli utført for uønskede hendelser under operasjonen og postoperativt frem til tidspunktet for utskrivning fra sykehuset.

Alle nodeprøver vil bli histopatologisk undersøkt med Hematoxylin og Eosin (H&E) og Immunohistochemistry (IHC) farging for å påvise mikrometastase. Analyse vil sammenligne resultatene av instillasjonsteknikken med cervikal injeksjonsteknikk i samme emne for sensitivitet av SLN-kartlegging, estimere den falske negative prediktive verdien, tid til å oppdage SLN-er, anatomiske fordelinger av SLN-ene og forskjeller i fargestoffabsorpsjon ved bruk av hver teknikk.