Metodo migliorato per rilevare le metastasi del cancro (SITs)

Dopo il consenso, la chirurgia sarà determinata dal medico determinando così l'assegnazione del gruppo, ovvero il gruppo di chirurgia laparoscopica o il gruppo di chirurgia robotica assistita. Entrambi i gruppi saranno sottoposti a mappatura SLN mediante instillazione e iniezione. Il gruppo di laparotomia/laparoscopia avrà linfazurina per iniezione e instillazione di colorante blu di metilene. Il Robot Assisted Group avrà ICG per iniezione e instillazione di blu di metilene. I pazienti saranno sottoposti a isterectomia totale, salpingooforectomia bilaterale, linfoadenectomia pelvica e paraaortica attraverso laparotomia, chirurgia laparoscopica o robotica assistita come clinicamente determinato dal loro medico curante. I soggetti saranno sottoposti a questo intervento chirurgico indipendentemente dal fatto che siano arruolati o meno nello studio.

Qualsiasi manipolatore uterino clinicamente indicato sarà accettabile. I potenziali soggetti saranno informati dei potenziali rischi di questo dispositivo in modo che possano prendere una decisione informata sulla partecipazione allo studio. Tuttavia, il manipolatore è uno standard di cura e non è un rischio correlato allo studio. I soggetti che accettano questa procedura di studio saranno monitorati per eventi avversi.

I coloranti utilizzati in questo studio sono disponibili in commercio e saranno forniti tramite finanziamento interno dal Dipartimento di ginecologia/oncologia del CTCA. I potenziali soggetti saranno informati

dei potenziali rischi di questi farmaci in modo che possano prendere una decisione informata sulla partecipazione allo studio. I soggetti che accettano questa procedura di studio saranno monitorati per eventi avversi.

Dopo la somministrazione dell'anestesia, il catetere manipolatore uterino intrauterino verrà inserito utilizzando le seguenti istruzioni per l'uso suggerite;

• Dopo la preparazione standard della vagina con iodio-povidone o qualsiasi altra soluzione detergente preferita dal chirurgo, esporre la cervice utilizzando uno speculum vaginale. Non è necessaria alcuna preparazione aggiuntiva della cervice.

Immediatamente dopo l'esposizione della cervice con lo speculum e prima dell'introduzione del manipolatore uterino intrauterino con catetere, verranno somministrati 4 ml in totale di isosulfan blu all'1% o ICG (a seconda della via chirurgica scelta) tramite iniezione cervicale come segue:

• Utilizzando un ago spinale calibro 20 o 22, iniettare il colorante nella cervice nelle posizioni 12, 3, 6 e 9.
• Ogni sito riceverà circa 1 ml di colorante con ½ superficiale appena sotto la mucosa e il resto a circa 1 cm di profondità rispetto all'iniezione precedente.

Gli aghi calibro 22 sono disponibili in commercio e verranno forniti come cure cliniche di routine. I potenziali soggetti saranno informati dei potenziali rischi dell'iniezione in modo che possano prendere una decisione informata sulla partecipazione allo studio. I soggetti che accettano questa procedura di studio saranno monitorati per eventi avversi.

• Introdurre il manipolatore uterino con il catetere per via transcervicale fino a posizionare il palloncino distale nella porzione inferiore dell'utero. Questo non è diverso dalle cure cliniche di routine.

Immediatamente dopo l'iniezione cervicale e il posizionamento del manipolatore uterino e una volta intra-addominale, il primo passo dell'intervento chirurgico sarà l'occlusione di entrambe le tube di Falloppio, come tipicamente fatto come parte di questo intervento chirurgico, utilizzando dispositivi di elettrocauterizzazione (ad es. Ligasure) per sigillare solo i tubi.

Immediatamente dopo l'occlusione di entrambe le tube di Falloppio, il colorante di instillazione del comparatore verrà instillato nella cavità uterina attraverso il catetere manipolatore uterino intrauterino preinserito come segue:

• Inserire il manipolatore uterino clinicamente selezionato secondo la pratica clinica standard.
• Iniettare lentamente il colorante attraverso la porta di accesso al catetere della cavità uterina centrale. Una rapida iniezione di colorante potrebbe causare un'elevata pressione intrauterina con conseguente stravaso. Usa una pressione lenta e costante per instillare il colorante. Questo può essere fatto dall'assistente chirurgico o dal chirurgo operatore tramite un lungo tubo di prolunga.

Si stima che possano essere necessari fino a 40 minuti affinché i coloranti vengano assorbiti dal tessuto circostante e assorbiti dai vasi linfatici trasformando i nodi in blu o in verde. Durante questo periodo

l'intervento procederà senza indugio. Queste procedure dello studio non aumenteranno il tempo totale stimato per eseguire l'intervento chirurgico.

L'intervento procederà come di routine per qualsiasi dissezione del linfonodo sentinella. In breve, durante la dissezione regolare, l'identificazione visiva di qualsiasi colorante assorbito da eventuali nodi e specifiche distribuzioni anatomiche sarà documentata utilizzando un foglio di documentazione anatomica.

Il rilevamento visivo del colorante blu di metilene e isosulfan sarà effettuato ad occhio nudo dell'investigatore.

Il rilevamento visivo del colorante ICG includerà l'uso di una telecamera con dispositivo ad accoppiamento di carica (CCD) chiamata Spycam dotata di 3 componenti principali (un intensificatore di immagine sensibile al vicino infrarosso, una telecamera CCD a trasferimento di fotogrammi a gamma dinamica a 16 bit e diodi emettitori di luce). LED] montato sugli strumenti chirurgici robotici. La Spycam sarà diretta sul campo operatorio illuminando il colorante fluorescente verde. La fotocamera è collegata a un monitor e le immagini verranno visualizzate sullo schermo e verranno analizzate utilizzando l'elaborazione delle immagini digitali.

Utilizzando l'orologio della sala operatoria come riferimento, un membro del team chirurgico registrerà il tempo esatto trascorso (in minuti) dalla somministrazione fino al rilevamento visivo del colorante per ciascuna tecnica. I nodi blu/verdi saranno etichettati come nodi sentinella e i nodi non blu/verdi saranno etichettati come non sentinella. I nodi blu/verdi saranno anche etichettati per descrivere quale colorante viene rilevato (metilene, isosulfan o ICG). Le differenze nella deposizione/assorbimento del colorante da parte di ciascun metodo (iniezione vs. instillazione) saranno documentate come rilevate o non rilevate nei nodi e nei canali utilizzando la fotografia a colori in ambito chirurgico. Verrà effettuato un monitoraggio continuo per gli eventi avversi durante l'intervento chirurgico e postoperatorio fino al momento della dimissione del paziente dall'ospedale.

Tutti i campioni di linfonodi saranno esaminati istopatologicamente con colorazione con ematossilina ed eosina (H&E) e immunoistochimica (IHC) per rilevare micro-metastasi. L'analisi confronterà i risultati della tecnica di instillazione con la tecnica di iniezione cervicale nello stesso soggetto per la sensibilità della mappatura SLN, stimando il valore predittivo falso negativo, il tempo per rilevare SLN, distribuzioni anatomiche dei SLN e differenze nell'assorbimento del colorante utilizzando ciascuna tecnica.