Método mejorado para detectar metástasis de cáncer (SITs)

Después del consentimiento, el médico determinará la cirugía, determinando así la asignación del grupo, es decir, el grupo de cirugía laparoscópica o el grupo de cirugía asistida por robot. Ambos grupos se someterán a mapeo SLN por instilación e inyección. El Grupo de Laparotomía/Laparoscopia tendrá Lymphazurin por inyección e instilación de colorante azul de metileno. El Grupo Asistido por Robot dispondrá de ICG por inyección e instilación de azul de metileno. Los pacientes se someterán a histerectomía total, salpingooforectomía bilateral, linfadenectomía pélvica y paraaórtica mediante laparotomía, cirugía laparoscópica o asistida por robot, según lo determine clínicamente su médico tratante. Los sujetos se someterán a esta cirugía estén o no inscritos en el estudio.

Cualquier manipulador uterino clínicamente indicado será aceptable. Los sujetos potenciales serán informados de los riesgos potenciales de este dispositivo para que puedan tomar una decisión informada sobre su participación en el estudio. Sin embargo, el manipulador es el estándar de cuidado y no es un riesgo relacionado con el estudio. Los sujetos que estén de acuerdo con este procedimiento de estudio serán monitoreados en busca de eventos adversos.

Los tintes utilizados en este estudio están disponibles comercialmente y se proporcionarán a través de fondos internos del Departamento de Ginecología/Oncología de CTCA. Los sujetos potenciales serán informados

de los riesgos potenciales de estos medicamentos para que puedan tomar una decisión informada sobre la participación en el estudio. Los sujetos que estén de acuerdo con este procedimiento de estudio serán monitoreados en busca de eventos adversos.

Después de la administración de la anestesia, se insertará el catéter manipulador uterino intrauterino siguiendo las siguientes instrucciones de uso sugeridas;

• Después de la preparación vaginal estándar con povidona yodada o cualquier otra solución de limpieza preferida por el cirujano, exponga el cuello uterino con un espéculo vaginal. No se necesita preparación adicional del cuello uterino.

Inmediatamente después de la exposición del cuello uterino con el espéculo, y antes de la introducción del manipulador uterino intrauterino con catéter, se administrarán 4 ml en total de azul de isosulfán al 1 % o ICG (dependiendo de la vía de cirugía que se elija) mediante inyección cervical. como sigue:

• Usando una aguja espinal de calibre 20 o 22, inyecte tinte en el cuello uterino en las posiciones de las 12, 3, 6 y 9 en punto.
• Cada sitio recibirá aproximadamente 1 ml de tinte con la mitad superficial justo debajo de la mucosa y el resto aproximadamente 1 cm de profundidad a la inyección anterior.

Las agujas de calibre 22 están disponibles comercialmente y se proporcionarán como atención clínica de rutina. Los sujetos potenciales serán informados de los riesgos potenciales de la inyección para que puedan tomar una decisión informada sobre su participación en el estudio. Los sujetos que estén de acuerdo con este procedimiento de estudio serán monitoreados en busca de eventos adversos.

• Introduzca el manipulador uterino con catéter transcervicalmente hasta que el balón distal se coloque en la parte inferior del útero. Esto no es diferente de la atención clínica de rutina.

Inmediatamente después de la inyección cervical y la colocación del manipulador uterino y una vez intraabdominal, el primer paso de la cirugía será ocluir ambas trompas de Falopio, como se hace normalmente como parte de esta cirugía, utilizando dispositivos de electrocauterio (p. Ligasure) para sellar solo los tubos.

Inmediatamente después de la oclusión de ambas trompas de Falopio, el tinte de instilación del comparador se instilará en la cavidad uterina a través del catéter manipulador uterino intrauterino preinsertado de la siguiente manera:

• Inserte el manipulador uterino clínicamente seleccionado según la práctica clínica habitual.
• Inyecte lentamente el medio de contraste a través del puerto de acceso del catéter de la cavidad uterina central. La inyección rápida de medio de contraste podría causar una presión intrauterina alta que provoque una extravasación. Usa una presión lenta y constante para infundir el tinte. Esto lo puede hacer el asistente quirúrgico o el cirujano operador a través de un tubo de extensión largo.

Se estima que los tintes pueden tardar hasta 40 minutos en ser absorbidos por el tejido circundante y absorbidos por los vasos linfáticos, lo que hace que los ganglios se vuelvan azules o verdes. Durante este tiempo

la cirugía procederá sin demora. Estos procedimientos del estudio no aumentarán el tiempo total estimado para realizar la cirugía.

La cirugía procederá como de rutina para cualquier disección de ganglio centinela. Brevemente, durante la disección regular, la identificación visual de cualquier tinte absorbido por los ganglios y las distribuciones anatómicas específicas se documentarán mediante una hoja de documentación anatómica.

La detección visual del colorante azul de metileno e isosulfán se realizará a simple vista por parte del investigador.

La detección visual del tinte ICG incluirá el uso de una cámara de dispositivo acoplado por carga (CCD) llamada Spycam equipada con 3 componentes principales (un intensificador de imagen sensible al infrarrojo cercano, una cámara CCD de transferencia de cuadros de rango dinámico de 16 bits y diodos emisores de luz [ LED] que se monta en los instrumentos quirúrgicos robóticos. La Spycam se dirigirá al campo operatorio iluminando el tinte verde fluorescente. La cámara está conectada a un monitor y las imágenes se mostrarán en la pantalla y se analizarán mediante el procesamiento de imágenes digitales.

Tomando como referencia el reloj del quirófano, un miembro del equipo quirúrgico registrará el tiempo exacto transcurrido (en minutos) desde la administración hasta la detección visual del colorante para cada técnica. Los nodos azules/verdes se etiquetarán como nodos centinela y los nodos que no sean azules/verdes se etiquetarán como no centinela. Los nodos azules/verdes también se etiquetarán para describir qué tinte se está detectando (metileno, isosulfán o ICG). Las diferencias en la deposición/absorción de colorante por cada método (inyección frente a instilación) se documentarán como detectadas o no detectadas en los ganglios y canales mediante fotografías en color en el entorno quirúrgico. Se realizará un seguimiento continuo de los eventos adversos durante la cirugía y después de la operación hasta el momento del alta hospitalaria del paciente.

Todas las muestras de ganglios se examinarán histopatológicamente con tinción de hematoxilina y eosina (H&E) e inmunohistoquímica (IHC) para detectar micrometástasis. El análisis comparará los resultados de la técnica de instilación con la técnica de inyección cervical en el mismo sujeto para determinar la sensibilidad del mapeo de SLN, estimando el valor predictivo de falso negativo, el tiempo para detectar SLN, las distribuciones anatómicas de los SLN y las diferencias en la absorción de tinte usando cada técnica.