Ulepszona metoda wykrywania przerzutów raka (SITs)

Po wyrażeniu zgody lekarz określi operację, określając w ten sposób przydział do grupy, tj. grupy operacji laparoskopowych lub grupy operacji wspomaganych robotem. Obie grupy zostaną poddane mapowaniu SLN przez wkraplanie i wstrzyknięcie. Grupa laparotomii/laparoskopii otrzyma limfazurynę w postaci wstrzyknięcia i wkroplenia barwnika błękitu metylenowego. Grupa Robot Assisted otrzyma ICG poprzez wstrzyknięcie i wkroplenie błękitu metylenowego. Pacjenci zostaną poddani całkowitej histerektomii, obustronnej salpingooforektomii, limfadenektomii miedniczej i okołoaortalnej poprzez laparotomię, laparoskopię lub zabieg chirurgiczny, zgodnie z kliniczną decyzją lekarza prowadzącego. Pacjenci zostaną poddani tej operacji niezależnie od tego, czy zostaną włączeni do badania.

Akceptowalny będzie każdy klinicznie wskazany manipulator macicy. Potencjalni uczestnicy zostaną poinformowani o potencjalnych zagrożeniach związanych z tym urządzeniem, aby mogli podjąć świadomą decyzję o udziale w badaniu. Manipulator jest jednak standardowym postępowaniem i nie stanowi ryzyka związanego z badaniem. Osoby, które wyrażą zgodę na tę procedurę badania, będą monitorowane pod kątem zdarzeń niepożądanych.

Barwniki użyte w tym badaniu są dostępne na rynku i zostaną dostarczone w ramach wewnętrznego finansowania z Departamentu Ginekologii/Onkologii CTCA. Potencjalni uczestnicy zostaną poinformowani

potencjalnych zagrożeń związanych z tymi lekami, aby mogli podjąć świadomą decyzję o udziale w badaniu. Osoby, które wyrażą zgodę na tę procedurę badania, będą monitorowane pod kątem zdarzeń niepożądanych.

Po podaniu znieczulenia cewnik manipulatora wewnątrzmacicznego zostanie wprowadzony zgodnie z poniższymi sugerowanymi instrukcjami użycia;

• Po standardowym przygotowaniu pochwy za pomocą powidonu jodowanego lub innego roztworu czyszczącego preferowanego przez chirurga, odsłonić szyjkę macicy za pomocą wziernika dopochwowego. Nie jest wymagane dodatkowe przygotowanie szyjki macicy.

Bezpośrednio po odsłonięciu szyjki macicy za pomocą wziernika, a przed wprowadzeniem wewnątrzmacicznego manipulatora macicy z cewnikiem, zostanie podane łącznie 4 ml izosulfanu 1% blue lub barwnika ICG (w zależności od wybranej drogi zabiegu) poprzez wstrzyknięcie do szyjki macicy następująco:

• Używając igły rdzeniowej o rozmiarze 20 lub 22, wstrzyknij barwnik do szyjki macicy w pozycjach na godzinie 12, 3, 6 i 9.
• Każde miejsce otrzyma około 1 ml barwnika z ½ powierzchownie tuż pod błoną śluzową, a pozostałą część na głębokość około 1 cm przed wcześniejszym wstrzyknięciem.

Igły o rozmiarze 22 są dostępne w handlu i będą dostarczane w ramach rutynowej opieki klinicznej. Potencjalni uczestnicy zostaną poinformowani o potencjalnym ryzyku wstrzyknięcia, aby mogli podjąć świadomą decyzję o udziale w badaniu. Osoby, które wyrażą zgodę na tę procedurę badania, będą monitorowane pod kątem zdarzeń niepożądanych.

• Wprowadzić manipulator maciczny z cewnikiem przezszyjkowo, aż dystalny balon znajdzie się w dolnej części macicy. Nie różni się to od rutynowej opieki klinicznej.

Bezpośrednio po wstrzyknięciu do szyjki macicy i umieszczeniu manipulatora macicznego oraz raz w jamie brzusznej, pierwszym krokiem chirurgicznym będzie zamknięcie obu jajowodów, co jest zwykle wykonywane w ramach tej operacji, przy użyciu urządzeń do elektrokauteryzacji (np. Ligasure) do zamykania tylko rurek.

Natychmiast po niedrożności obu jajowodów porównawczy barwnik do wkraplania zostanie wkroplony do jamy macicy przez wstępnie wprowadzony wewnątrzmaciczny cewnik manipulatora macicy w następujący sposób:

• Wprowadzić wybrany klinicznie manipulator macicy zgodnie ze standardową praktyką kliniczną.
• Powoli wstrzykiwać barwnik przez centralny port dostępu do cewnika w jamie macicy. Szybkie wstrzyknięcie barwnika może spowodować wysokie ciśnienie wewnątrzmaciczne prowadzące do wynaczynienia. Użyj powolnego stałego ciśnienia, aby zaszczepić barwnik. Może to zrobić asystent chirurga lub chirurg operujący za pomocą długiego przewodu przedłużającego.

Szacuje się, że może upłynąć do 40 minut, zanim barwniki zostaną wchłonięte przez otaczającą tkankę i wchłonięte przez naczynia limfatyczne, zmieniając węzły na niebieski lub zielony. W tym czasie

operacja przebiegnie bez zwłoki. Te procedury badawcze nie zwiększą szacowanego całkowitego czasu przeprowadzenia operacji.

Operacja będzie przebiegać rutynowo dla każdego rozwarstwienia węzła wartowniczego. Krótko mówiąc, podczas regularnych sekcji, wizualna identyfikacja każdego barwnika pobranego przez dowolne węzły i określone rozmieszczenie anatomiczne zostanie udokumentowana za pomocą arkusza dokumentacji anatomicznej.

Wizualne wykrycie barwnika błękitu metylenowego i izosulfanowego zostanie przeprowadzone gołym okiem badacza.

Wizualne wykrywanie barwnika ICG będzie obejmować użycie kamery ze sprzężeniem ładunkowym (CCD) o nazwie Spycam, wyposażonej w 3 główne komponenty (wzmacniacz obrazu czuły na bliską podczerwień, 16-bitową kamerę CCD z dynamicznym transferem klatek i diody elektroluminescencyjne [ LEDs], który jest montowany na zrobotyzowanych narzędziach chirurgicznych. Kamera Spycam zostanie skierowana na pole operacyjne, oświetlając fluorescencyjny zielony barwnik. Aparat jest podłączony do monitora, a obrazy będą wyświetlane na ekranie i będą analizowane przy użyciu cyfrowego przetwarzania obrazu.

Wykorzystując zegar w sali operacyjnej jako punkt odniesienia, członek zespołu chirurgicznego rejestruje dokładny czas (w minutach) od podania do wizualnego wykrycia barwnika dla każdej techniki. Niebieskie/zielone węzły zostaną oznaczone jako węzły wartownicze, a węzły inne niż niebieski/zielony zostaną oznaczone jako nie-wartownikowe. Niebieskie/zielone węzły będą również oznaczone, aby opisać, który barwnik jest wykrywany (metylen, izosulfan lub ICG). Różnice w osadzeniu/absorpcji barwnika w przypadku każdej metody (wstrzyknięcie vs. wkraplanie) zostaną udokumentowane jako wykryte lub niewykryte w węzłach i kanałach przy użyciu kolorowej fotografii w warunkach chirurgicznych. Ciągły monitoring będzie prowadzony pod kątem zdarzeń niepożądanych podczas operacji i po operacji do czasu wypisu pacjenta ze szpitala.

Wszystkie próbki węzłów zostaną zbadane histopatologicznie za pomocą barwienia hematoksyliną i eozyną (H&E) oraz metodą immunohistochemiczną (IHC) w celu wykrycia mikroprzerzutów. Analiza porówna wyniki techniki wkraplania z techniką wstrzyknięcia szyjki macicy u tego samego pacjenta pod kątem czułości mapowania SLN, oszacowania wartości predykcyjnej fałszywie ujemnej, czasu do wykrycia SLN, anatomicznego rozkładu SLN i różnic w absorpcji barwnika przy użyciu każdej techniki.