Méthode améliorée de détection des métastases cancéreuses (SITs)

Après consentement, la chirurgie sera déterminée par le médecin, déterminant ainsi l'affectation du groupe, c'est-à-dire le groupe de chirurgie laparoscopique ou le groupe de chirurgie assistée par robot. Les deux groupes subiront une cartographie SLN par instillation et injection. Le groupe Laparotomie/Laparoscopie disposera de Lymphazurine par injection et instillation de colorant bleu de méthylène. Le Groupe Assisté Robot aura ICG par injection et instillation de bleu de méthylène. Les patientes subiront une hystérectomie totale, une salpingovariectomie bilatérale, une lymphadénectomie pelvienne et paraaortique par laparotomie, une chirurgie assistée par laparoscopie ou un robot tel que déterminé cliniquement par leur médecin traitant. Les sujets subiront cette chirurgie, qu'ils soient ou non inscrits à l'étude.

Tout manipulateur utérin cliniquement indiqué sera acceptable. Les sujets potentiels seront informés des risques potentiels de ce dispositif afin qu'ils puissent prendre une décision éclairée quant à leur participation à l'étude. Cependant, le manipulateur est la norme de soins et n'est pas un risque lié à l'étude. Les sujets qui acceptent cette procédure d'étude seront surveillés pour les événements indésirables.

Les colorants utilisés dans cette étude sont disponibles dans le commerce et seront fournis grâce à un financement interne du département de gynécologie/oncologie du CTCA. Les sujets potentiels seront informés

des risques potentiels de ces médicaments afin qu'ils puissent prendre une décision éclairée quant à leur participation à l'étude. Les sujets qui acceptent cette procédure d'étude seront surveillés pour les événements indésirables.

Après l'administration de l'anesthésie, le cathéter manipulateur utérin intra-utérin sera inséré en suivant les instructions d'utilisation suggérées suivantes ;

• Après la préparation vaginale standard avec de la povidone iodée ou toute autre solution nettoyante préférée par le chirurgien, exposer le col de l'utérus à l'aide d'un spéculum vaginal. Aucune préparation supplémentaire du col de l'utérus n'est nécessaire.

Immédiatement après l'exposition du col de l'utérus avec le spéculum, et avant l'introduction du manipulateur utérin intra-utérin avec cathéter, 4 ml au total d'isosulfan 1 % de bleu ou d'ICG (selon la voie de chirurgie choisie) seront administrés par injection cervicale comme suit:

• À l'aide d'une aiguille spinale de calibre 20 ou 22, injectez le colorant dans le col de l'utérus aux positions 12, 3, 6 et 9 heures.
• Chaque site recevra environ 1 ml de colorant avec ½ superficiel juste sous la muqueuse et le reste à environ 1 cm de profondeur jusqu'à l'injection précédente.

Les aiguilles de calibre 22 sont disponibles dans le commerce et seront fournies dans le cadre des soins cliniques de routine. Les sujets potentiels seront informés des risques potentiels de l'injection afin qu'ils puissent prendre une décision éclairée quant à leur participation à l'étude. Les sujets qui acceptent cette procédure d'étude seront surveillés pour les événements indésirables.

• Introduire le manipulateur utérin avec le cathéter par voie transcervicale jusqu'à ce que le ballonnet distal soit positionné dans la partie inférieure de l'utérus. Ce n'est pas différent des soins cliniques de routine.

Immédiatement après l'injection cervicale et la mise en place du manipulateur utérin et une fois intra-abdominal, la première étape de la chirurgie consistera à occlure les deux trompes de Fallope, comme cela se fait généralement dans le cadre de cette chirurgie, à l'aide de dispositifs d'électrocoagulation (par ex. Ligasure) pour sceller uniquement les tubes.

Immédiatement après l'occlusion des deux trompes de Fallope, le colorant d'instillation comparateur sera instillé dans la cavité utérine à travers le cathéter manipulateur utérin intra-utérin pré-inséré comme suit :

• Insérez le manipulateur utérin sélectionné cliniquement conformément à la pratique clinique standard.
• Injectez lentement le colorant à travers l'orifice d'accès central du cathéter de la cavité utérine. Une injection rapide de colorant peut provoquer une pression intra-utérine élevée entraînant une extravasation. Utilisez une pression lente et constante pour instiller le colorant. Cela peut être fait par l'assistant chirurgical ou par le chirurgien opérateur via une longue tubulure d'extension.

On estime que cela peut prendre jusqu'à 40 minutes pour que les colorants soient absorbés par les tissus environnants et absorbés par les vaisseaux lymphatiques, rendant les nœuds bleus ou verts. Pendant ce temps

l'opération se déroulera sans délai. Ces procédures d'étude n'augmenteront pas le temps total estimé pour effectuer la chirurgie.

La chirurgie se déroulera comme une routine pour toute dissection du ganglion sentinelle. En bref, lors d'une dissection régulière, l'identification visuelle de tout colorant absorbé par les nœuds et les distributions anatomiques spécifiques seront documentées à l'aide d'une fiche de documentation anatomique.

La détection visuelle du colorant bleu de méthylène et d'isosulfan se fera à l'œil nu de l'investigateur.

La détection visuelle du colorant ICG comprendra l'utilisation d'une caméra à dispositif à couplage de charge (CCD) appelée Spycam équipée de 3 composants principaux (un intensificateur d'image sensible au proche infrarouge, une caméra CCD à transfert de trame à plage dynamique 16 bits et des diodes électroluminescentes [ LED] qui est monté sur les instruments chirurgicaux robotiques. La Spycam sera dirigée sur le champ opératoire en éclairant le colorant vert fluorescent. La caméra est connectée à un moniteur et les images s'afficheront sur l'écran et seront analysées à l'aide d'un traitement d'imagerie numérique.

En utilisant l'horloge de la salle d'opération comme référence, un membre de l'équipe chirurgicale enregistrera le temps exact écoulé (en minutes) entre l'administration et la détection visuelle du colorant pour chaque technique. Les nœuds bleus/verts seront étiquetés comme nœuds sentinelles et les nœuds non bleus/verts seront étiquetés comme non sentinelles. Les nœuds bleus/verts seront également étiquetés pour décrire le colorant détecté (méthylène, isosulfan ou ICG). Les différences dans le dépôt/l'absorption du colorant par chaque méthode (injection vs instillation) seront documentées comme détectées ou non détectées dans les nœuds et les canaux à l'aide de la photographie couleur en milieu chirurgical. Une surveillance continue sera effectuée pour les événements indésirables pendant la chirurgie et après l'opération jusqu'au moment de la sortie du patient de l'hôpital.

Tous les échantillons de ganglions seront examinés histopathologiquement avec une coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) et à l'immunohistochimie (IHC) pour détecter les micro-métastases. L'analyse comparera les résultats de la technique d'instillation à la technique d'injection cervicale chez le même sujet pour la sensibilité de la cartographie SLN, l'estimation de la valeur prédictive faussement négative, le temps de détection des SLN, les distributions anatomiques des SLN et les différences d'absorption du colorant en utilisant chaque technique.