Einsatz von Prokinetika während der stationären Darmversorgung von SCI-Patienten

Teil 1: IV-Screening Zwanzig Probanden mit chronischer Querschnittlähmung (>1 Jahr) und Schwierigkeiten bei der Evakuierung (DWE), die durch regelmäßige, dreimal wöchentliche BC-Routinen behandelt werden, werden für die Studienteilnahme rekrutiert. Um die Eignung für die Studie zu bestimmen, muss sich der Proband einem IV-Screening unterziehen, um zu testen, ob er auf die medikamentöse Behandlung (Neostigmin-Glycopyrrolat) anspricht oder nicht. Wenn der Proband auf die IV-Behandlung anspricht (Stuhlgang), darf er mit Teil 2 der Studie fortfahren. Wenn der Stuhlgang des Patienten nicht erfolgreich ist, wird er als Non-Responder betrachtet und die Studienteilnahme wird abgebrochen.

Teil 2: Baseline- und Dosistitration Sobald die Eignung festgestellt wurde und die Zustimmung des Probanden eingeholt wurde, wird jeder Proband nach der Aufnahme einer einwöchigen Baseline-Beobachtung unterzogen. Es wird eine Röntgenaufnahme des Abdomens (KUB) durchgeführt, der SCI Bowel Survey and Treatment Satisfaction Questionnaire (TSQM) wird ausgefüllt und das Gewicht des Probanden bestimmt. Jeder Proband wird stationär mit der regelmäßigen Darmpflege fortfahren und nach einer Woche werden alle Basismessungen (KUB, Gewicht und Erhebungen) wiederholt. Daran schließt sich eine Dosistitrationsstudie über zwei Besuche mit gleichzeitig verabreichtem transkutanem Neostigminmethylsulfat (NEO) und Glycopyrrolat (GLY) an. Jeder Besuch wird an einem BC-Tag geplant. Alle Eingriffe finden im „Blauen Raum“ der stationären SCI-Station statt. Die Probanden werden während der gesamten Dauer der Studie auf einer Trage liegen, die routinemäßig während der Darmpflege verwendet wird. Im Rahmen des Setups werden die Probanden mit einer Blutdruckmanschette ausgestattet; Als Vorsichtsmaßnahme wird ein intravenöser Zugang über eine periphere Vene (sofern keine verfügbar ist) erfolgen, da das Arzneimittel über ein transdermales Iontophorese-Pflaster verabreicht wird. Die Herzfrequenz wird während des gesamten Eingriffs kontinuierlich durch Fingeroximetrie überwacht. Die Symptome werden in den ersten 30 Minuten alle 5 Minuten und dann 1 Stunde nach der Verabreichung des Arzneimittels beurteilt. Sobald der Proband auf eine der beiden Dosen positiv reagiert oder die höhere Dosis verabreicht wurde, wird die Dosistitration gestoppt. Wenn der Proband eine positive Reaktion zeigt (Stuhlgang innerhalb von 60 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels), ist er/sie berechtigt, mit der dritten Studienphase fortzufahren. Wenn der Proband auf keine der beiden Dosen anspricht, wird er als Non-Responder betrachtet und die Studienteilnahme wird abgebrochen. Wir gehen davon aus, dass etwa ein Drittel der Probanden nicht antworten oder durch Fluktuation verloren gehen. Daher sind wir bereit, eine Überrekrutierung von 5 Probanden vorzunehmen, um sicherzustellen, dass mindestens 15 Probanden für den Abschluss des zweiten Teils der Studie in Frage kommen.

Die Studie wird abgebrochen, sobald der Patient innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung von ION NEO Stuhlgang verspürt, da das Protokollziel erreicht wurde. Sollten beim Patienten bei der Einnahme von ION NEO in den niedrigeren Dosen kardiopulmonale Nebenwirkungen auftreten, die durch ION GLY nicht wirksam rückgängig gemacht werden, wird die Studie abgebrochen. Darüber hinaus behalten sich die Prüfärzte das Recht vor, die Studie abzubrechen, wenn sie andere Sicherheitsbedenken haben.

Teil 3: 2-wöchige Behandlung Bei jedem Probanden wird seine Wahrnehmung seiner aktuellen BC-Routine anhand des Fragebogens zur Behandlungszufriedenheit für Medikamente (TSQM-Anhang 1) und seine Stuhlgewohnheiten anhand der Darmuntersuchung (Anhang 2) beurteilt. Der Proband wird dann werden gebeten, während ihres stationären Aufenthalts zwei Wochen lang ihre normale BC-Routine fortzusetzen, mit der Ausnahme, dass NEO und GLY zu Beginn jeder BC-Sitzung als Ergänzung zur normalen Routine jedes Probanden verabreicht werden. Jede BC-Sitzung wird von einem Mitglied des Studienteams dokumentiert, einschließlich der für die Durchführung des BC benötigten Zeit, der verwendeten Methoden (d. h. Anzahl der verwendeten Einläufe, orale Abführmittel, Zäpfchen, digitale Stimulation, Bauchmassage) und die Qualität und Vollständigkeit des Stuhlgangs. Herzfrequenz, Sauerstoffversorgung und Blutdruck werden kontinuierlich überwacht. Die Probanden werden zu Studienbeginn, einmal nach jeder Behandlungswoche und einmal bei der Nachuntersuchung nach der Behandlung gewogen. Nach zweiwöchiger Behandlung wird jeder Proband einer abschließenden KUB unterzogen und anhand des TSQM erneut auf seine Wahrnehmung der BC-Routine der letzten zwei Wochen und seine Stuhlgewohnheiten (Darmuntersuchung) untersucht.