Studie zur Bewertung der antiviralen Aktivität, Sicherheit und Pharmakokinetik von wiederholten Dosen von oral verabreichtem JNJ 53718678 gegen Infektionen mit dem Respiratory Syncytial Virus.
25. Oktober 2022 aktualisiert von: Janssen Sciences Ireland UC
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2a-Studie zur Bewertung der antiviralen Aktivität, Sicherheit und Pharmakokinetik von wiederholten Dosen von oral verabreichtem JNJ 53718678 gegen eine Infektion mit dem Respiratory Syncytial Virus im Virus-Challenge-Modell bei gesunden erwachsenen Probanden
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der antiviralen Wirkung einer wiederholten oralen Gabe von JNJ 53718678 im Vergleich zu Placebo bei gesunden erwachsenen Teilnehmern, die durch Impfung mit dem Respiratory-Syncytial-Virus (RSV)-A Memphis 37b-Virus infiziert wurden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte (den Teilnehmern zufällig zugewiesene Studienmedikation), doppelblinde (weder Arzt noch Teilnehmer kennen die Identität der zugewiesenen Behandlung), placebokontrollierte, monozentrische Studie mit JNJ 53718678 an gesunden erwachsenen Teilnehmern.
Die Studie besteht aus 3 Phasen: Screening (Tag -56 und Studientag -3 vor dem geplanten Datum der Virusinokulation/Challenge am Studientag 0), Quarantäne (beinhaltet Challenge an Tag -1 oder -2 und Behandlung für 7 Tage), und Follow-up (Tag 15 und 28).
Die Teilnehmer werden am Studientag -1 oder -2 in die Quarantänestation aufgenommen und am Studientag 0 (intranasal) mit dem RSV-A Memphis 37b-Virus geimpft. Die Teilnehmer werden in 3 Kohorten bewertet: Kohorte 1 und Kohorte 3 ( Teilnehmer erhalten 7 Tage lang JNJ-53718678 oder Placebo) und Kohorte 2 (für bis zu 7 Tage [Dosierungstage 1-x] [x wird basierend auf den Ergebnissen von Kohorte 1 bestimmt]).
Die Teilnehmer werden randomisiert und mit der JNJ-53718678/Placebo-Dosierung wird begonnen, nachdem das Vorhandensein von RSV in der Nasenspülung durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) nachgewiesen wurde.
Nach Abschluss von Kohorte 1 werden die Daten überprüft (nicht verblindet) und die Daten zu antiviraler Aktivität, Sicherheit, Pharmakokinetik, klinischen Symptomen und Schleimgewicht bewertet, auf deren Grundlage Kohorte 2 initiiert wird.
Die Sicherheit der Teilnehmer wird während der gesamten Studie überwacht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
66
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weibliche Teilnehmer müssen im nicht gebärfähigen Alter sein: seit mindestens 2 Jahren postmenopausal oder chirurgisch steril oder anderweitig unfähig, schwanger zu werden
- Weibliche Teilnehmer, mit Ausnahme von postmenopausalen Frauen, müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
- Die Teilnehmer müssen zustimmen, die im Protokoll genannten Verhütungsmaßnahmen einzuhalten
- Die Teilnehmer müssen innerhalb von 57 Tagen vor der Impfung serotauglich für das Respiratory Syncytial Virus (RSV) sein
- Die Teilnehmer müssen mindestens einen Monat vor dem Screening Nichtraucher sein und die Teilnehmer müssen beim Screening einen negativen Cotinintest haben
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen (Extrasystolen, Ruhetachykardie) oder Risikofaktoren für das Torsade-de-Pointes-Syndrom
- Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder Hinweisen auf Missbrauch von Alkohol, Barbituraten, Amphetaminen, Freizeit- oder Betäubungsmittelkonsum innerhalb der letzten 3 Monate, was nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Teilnehmers und/oder die Einhaltung der Studienverfahren gefährden würde
- Teilnehmer mit aktueller Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1) oder HIV-2 beim Screening
- Teilnehmer mit aktueller Hepatitis-A-Infektion oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (bestätigt durch HCV-Antikörper) beim Screening
- Teilnehmer mit aktiver akuter Atemwegsinfektion bei Aufnahme (Studientag -1 oder -2)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1
Die Teilnehmer erhalten Placebo oder JNJ-53718678 500 Milligramm (mg) oder 200 mg einmal täglich für 7 Tage.
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Die Teilnehmer erhalten einmal täglich ein Placebo.
Die Teilnehmer erhalten JNJ-53718678 als 20 Milliliter (ml) (200 mg) oder 50 ml (500 mg) Lösung zum Einnehmen (mit 10 mg JNJ-53718678 pro ml) in Kohorte 1. Die JNJ-53718678-Dosis in Kohorte 2 wird basierend entschieden auf den Ergebnissen von Kohorte 1.
JNJ-53718678 als 7,5 ml (75 mg) orale Lösung (mit 10 mg JNJ-53718678 pro ml) in Kohorte 3.
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Experimental: Kohorte 2
Die Teilnehmer erhalten Placebo oder JNJ-53718678; Das Dosierungsschema in Kohorte 2 wird basierend auf den Ergebnissen von Kohorte 1 festgelegt.
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Die Teilnehmer erhalten einmal täglich ein Placebo.
Die Teilnehmer erhalten JNJ-53718678 als 20 Milliliter (ml) (200 mg) oder 50 ml (500 mg) Lösung zum Einnehmen (mit 10 mg JNJ-53718678 pro ml) in Kohorte 1. Die JNJ-53718678-Dosis in Kohorte 2 wird basierend entschieden auf den Ergebnissen von Kohorte 1.
JNJ-53718678 als 7,5 ml (75 mg) orale Lösung (mit 10 mg JNJ-53718678 pro ml) in Kohorte 3.
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Experimental: Kohorte 3
Die Teilnehmer erhalten Placebo oder JNJ-53718678, 75 mg einmal täglich für 7 Tage.
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Die Teilnehmer erhalten einmal täglich ein Placebo.
Die Teilnehmer erhalten JNJ-53718678 als 20 Milliliter (ml) (200 mg) oder 50 ml (500 mg) Lösung zum Einnehmen (mit 10 mg JNJ-53718678 pro ml) in Kohorte 1. Die JNJ-53718678-Dosis in Kohorte 2 wird basierend entschieden auf den Ergebnissen von Kohorte 1.
JNJ-53718678 als 7,5 ml (75 mg) orale Lösung (mit 10 mg JNJ-53718678 pro ml) in Kohorte 3.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der viralen Belastungs-Zeit-Kurve (VL AUC)
Zeitfenster: bis zum Follow-up (Tag 28)
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VL AUC für RSV-A Memphis 37b wird durch quantitativen Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstest (qRT-PCR) der Nasenspülung bestimmt.
Die VL AUC wird auf der Grundlage der zweimal täglich gemessenen Viruslastwerte berechnet, beginnend mit dem letzten Wert vor der ersten Dosis und endend mit dem letzten verfügbaren Wert vor der Entlassung.
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bis zum Follow-up (Tag 28)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Viruslast-Zeit-Kurve (VL AUC), bestimmt durch Plaque Forming Unit (PFU) Assay
Zeitfenster: Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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VL AUC für RSV-A Memphis 37b wird durch PFU-Assay von Nasenspülung bestimmt.
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Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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Viruslast im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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Maximale Viruslast
Zeitfenster: Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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Zeit bis zur maximalen Viruslast
Zeitfenster: Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Viruslast wird gemeldet.
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Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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Fläche unter der Viruslast-Zeit-Kurve (VL AUC) von 0 bis 24 Stunden nach der ersten Dosis
Zeitfenster: 24 Stunden nach der ersten Dosis
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24 Stunden nach der ersten Dosis
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Fläche unter der Viruslast-Zeit-Kurve (VL AUC) von 0 bis 48 Stunden nach der ersten Dosis
Zeitfenster: 48 Stunden nach der ersten Dosis
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48 Stunden nach der ersten Dosis
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Zeit bis zur Nichtnachweisbarkeit des Virus
Zeitfenster: Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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Die Zeit bis zur Nichtnachweisbarkeit des Virus ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments wird bewertet.
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Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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Gesamtpunktzahl der klinischen Symptome
Zeitfenster: Eintritt (Tag -1 oder -2) bis Tag 13
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Die Gesamtpunktzahl der klinischen Symptome wird anhand einer Zusammenstellung von 10 selbstberichteten Symptomen auf der Symptomtagebuchkarte bewertet.
Der Ermittler überprüft die SDC-Einträge des Teilnehmers täglich nach der Verabreichung des Challenge-Virus-Inokulums.
Der klinische Gesamtsymptom-Score reicht von 0 (keine Symptome) bis 3 (nicht gut).
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Eintritt (Tag -1 oder -2) bis Tag 13
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Zeit bis zur maximalen Symptombewertung nach viraler Inokulation
Zeitfenster: Eintritt (Tag -1 oder -2) bis Tag 13
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Eintritt (Tag -1 oder -2) bis Tag 13
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Schleimgewicht
Zeitfenster: Baseline bis Tag 13
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Baseline bis Tag 13
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Gewebezählung
Zeitfenster: Baseline bis Tag 13
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Baseline bis Tag 13
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Sequenzanalyse des Rsv-A Memphis 37b-Genoms
Zeitfenster: Baseline und Post-Baseline
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Baseline und Post-Baseline
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Forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1), gemessen durch Spirometrie
Zeitfenster: Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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FEV1 ist die Luftmenge, die in einer Sekunde ausgeatmet werden kann.
FEV1 wird durch Spirometrie gemessen.
Eine positive Veränderung des FEV1 gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Lungenfunktion hin.
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Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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Forcierte Vitalkapazität (FVC) Gemessen durch Spirometrie
Zeitfenster: Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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FVC ist das nach vollständiger Inspiration ausgeatmete Gesamtluftvolumen.
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Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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FEV1/FVC-Verhältnis
Zeitfenster: Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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Baseline bis zum Follow-up (Tag 28)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. Mai 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
21. September 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
2. Oktober 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. März 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. März 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
13. März 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
26. Oktober 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Oktober 2022
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CR106786
- 2014-005041-41 (EudraCT-Nummer)
- 53718678RSV2001 (Andere Kennung: Janssen Sciences Ireland UC)
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