Исследование по оценке противовирусной активности, безопасности и фармакокинетики повторных доз перорально вводимого JNJ 53718678 против респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.
25 октября 2022 г. обновлено: Janssen Sciences Ireland UC
Фаза 2a, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки противовирусной активности, безопасности и фармакокинетики повторных доз перорально вводимого JNJ 53718678 против респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в модели заражения вирусом у здоровых взрослых субъектов.
Целью этого исследования является оценка противовирусного эффекта многократного перорального приема JNJ 53718678 по сравнению с плацебо у здоровых взрослых участников, инфицированных посредством прививки респираторно-синцитиальным вирусом (RSV)-A Memphis 37b.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное (исследуемое лекарство назначается участникам случайно), двойное слепое (ни врач, ни участник не знают названия назначенного лечения), плацебо-контролируемое, одноцентровое исследование JNJ 53718678 с участием здоровых взрослых участников.
Исследование состоит из 3 фаз: скрининг (день -56 и день исследования -3 до запланированной даты инокуляции/заражения вирусом в день исследования 0), карантин (включает контроль в день -1 или -2 и лечение в течение 7 дней), и последующее наблюдение (день 15 и 28).
Участники будут допущены в карантинное отделение в день исследования -1 или -2 и будут привиты (интраназально) вирусом RSV-A Memphis 37b в день исследования 0. Участники будут оцениваться в 3 когортах: когорте 1 и когорте 3 ( участникам будет вводиться JNJ-53718678 или плацебо в течение 7 дней) и когорта 2 (до 7 дней [дни дозирования 1-x] [x будет определяться на основе результатов когорты 1]).
Участники будут рандомизированы, и дозировка JNJ-53718678/плацебо будет начата после того, как с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) будет обнаружено присутствие RSV в назальном смыве.
После завершения когорты 1 данные будут рассмотрены (неослепленные) и будут оценены противовирусная активность, безопасность, фармакокинетика, клинические симптомы и данные о массе слизи, на основании которых будет начата когорта 2.
Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
66
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участницы женского пола не должны иметь детородного потенциала: в постменопаузе не менее 2 лет или хирургически бесплодны или иным образом неспособны забеременеть.
- Участники женского пола, за исключением женщин в постменопаузе, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
- Участники должны согласиться соблюдать меры контрацепции, как указано в протоколе.
- Участники должны быть серо-подходящими для респираторно-синцитиального вируса (RSV) в течение 57 дней до прививки.
- Участники должны быть некурящими в течение как минимум одного месяца до скрининга, и у участников должен быть отрицательный тест на котинин при скрининге.
Критерий исключения:
- Участники с историей сердечных аритмий (экстрасистолия, тахикардия в покое) или факторов риска синдрома Torsade de Pointes
- Участники с историей или доказательствами злоупотребления алкоголем, барбитуратами, амфетаминами, рекреационными или наркотическими средствами в течение последних 3 месяцев, что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника и / или соблюдение процедур исследования.
- Участники с текущим вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) или ВИЧ-2 при скрининге
- Участники с текущей инфекцией гепатита А, вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) (подтвержденным антителом к ВГС) при скрининге
- Участники с активной острой респираторной инфекцией при поступлении (День исследования -1 или -2)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Участники будут получать плацебо или JNJ-53718678 по 500 миллиграмм (мг) или 200 мг один раз в день в течение 7 дней.
|
Участники будут получать плацебо один раз в день.
Участники получат JNJ-53718678 в виде 20 мл (мл) (200 мг) или 50 мл (500 мг) перорального раствора (содержащего 10 мг JNJ-53718678 на мл) в когорте 1. Доза JNJ-53718678 в когорте 2 будет определена на основании по результатам когорты 1.
JNJ-53718678 в виде 7,5 мл (75 мг) раствора для перорального применения (содержащего 10 мг JNJ-53718678 на мл) в когорте 3.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Участники получат плацебо или JNJ-53718678; режим дозирования в когорте 2 будет определяться на основании результатов когорты 1.
|
Участники будут получать плацебо один раз в день.
Участники получат JNJ-53718678 в виде 20 мл (мл) (200 мг) или 50 мл (500 мг) перорального раствора (содержащего 10 мг JNJ-53718678 на мл) в когорте 1. Доза JNJ-53718678 в когорте 2 будет определена на основании по результатам когорты 1.
JNJ-53718678 в виде 7,5 мл (75 мг) раствора для перорального применения (содержащего 10 мг JNJ-53718678 на мл) в когорте 3.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Участники будут получать плацебо или JNJ-53718678 по 75 мг один раз в день в течение 7 дней.
|
Участники будут получать плацебо один раз в день.
Участники получат JNJ-53718678 в виде 20 мл (мл) (200 мг) или 50 мл (500 мг) перорального раствора (содержащего 10 мг JNJ-53718678 на мл) в когорте 1. Доза JNJ-53718678 в когорте 2 будет определена на основании по результатам когорты 1.
JNJ-53718678 в виде 7,5 мл (75 мг) раствора для перорального применения (содержащего 10 мг JNJ-53718678 на мл) в когорте 3.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой вирусной нагрузки-времени (VL AUC)
Временное ограничение: до последующего наблюдения (День 28)
|
VL AUC для RSV-A Memphis 37b будет определяться с помощью количественного анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (qRT-PCR) назального смыва.
VL AUC будет рассчитываться на основе значений вирусной нагрузки, измеряемых 2 раза в день, начиная с последнего значения перед первым введением дозы и заканчивая последним доступным значением перед выпиской.
|
до последующего наблюдения (День 28)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой вирусной нагрузки-времени (VL AUC), определяемая с помощью анализа бляшкообразующих единиц (БОЕ)
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
VL AUC для RSV-A Memphis 37b будет определяться анализом БОЕ назального смыва.
|
Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
|
Вирусная нагрузка с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
|
|
Пиковая вирусная нагрузка
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
|
|
Время достижения пиковой вирусной нагрузки
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
Будет сообщено о времени достижения пиковой вирусной нагрузки.
|
Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
|
Площадь под кривой вирусной нагрузки-времени (VL AUC) от времени 0 до 24 часов после первой дозы
Временное ограничение: Через 24 часа после первой дозы
|
Через 24 часа после первой дозы
|
|
|
Площадь под кривой вирусной нагрузки-времени (VL AUC) от времени 0 до 48 часов после первой дозы
Временное ограничение: Через 48 часов после первой дозы
|
Через 48 часов после первой дозы
|
|
|
Время до необнаруживаемости вируса
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
Будет оцениваться время до неопределяемости вируса с момента первого введения исследуемого препарата.
|
Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
|
Общая оценка клинических симптомов
Временное ограничение: Вход (день -1 или -2) до дня 13
|
Общий балл клинических симптомов будет оцениваться с использованием комбинации 10 симптомов, о которых сообщают сами пациенты, в карточке дневника симптомов.
Исследователь ежедневно просматривает записи участников SDC после введения инокулята контрольного вируса.
Общая оценка клинических симптомов варьируется от 0 (симптомов нет) до 3 (плохо).
|
Вход (день -1 или -2) до дня 13
|
|
Время до пиковой оценки симптомов после вирусной инокуляции
Временное ограничение: Вход (день -1 или -2) до дня 13
|
Вход (день -1 или -2) до дня 13
|
|
|
Вес слизи
Временное ограничение: Исходный уровень до 13-го дня
|
Исходный уровень до 13-го дня
|
|
|
Количество тканей
Временное ограничение: Исходный уровень до 13-го дня
|
Исходный уровень до 13-го дня
|
|
|
Анализ последовательности генома Rsv-A Memphis 37b
Временное ограничение: Базовый уровень и пост-базовый уровень
|
Базовый уровень и пост-базовый уровень
|
|
|
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), измеренный с помощью спирометрии
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
ОФВ1 — это количество воздуха, которое можно выдохнуть за одну секунду.
ОФВ1 будет измеряться с помощью спирометрии.
Положительное изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение функции легких.
|
Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
|
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), измеренная с помощью спирометрии
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
ФЖЕЛ – это общий объем воздуха, выдыхаемого после полного вдоха.
|
Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
|
Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
Исходный уровень до последующего наблюдения (день 28)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 мая 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 сентября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 октября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CR106786
- 2014-005041-41 (Номер EudraCT)
- 53718678RSV2001 (Другой идентификатор: Janssen Sciences Ireland UC)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .