Onderzoek ter evaluatie van antivirale activiteit, veiligheid en farmacokinetiek van herhaalde doses van oraal toegediende JNJ 53718678 tegen respiratoire syncytiële virusinfectie.
25 oktober 2022 bijgewerkt door: Janssen Sciences Ireland UC
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2a-studie ter evaluatie van de antivirale activiteit, veiligheid en farmacokinetiek van herhaalde doses van oraal toegediende JNJ 53718678 tegen respiratoire syncytiële virusinfectie in het virusuitdagingsmodel bij gezonde volwassen proefpersonen
Het doel van deze studie is om het antivirale effect van herhaalde orale dosering van JNJ 53718678 te evalueren in vergelijking met placebo bij gezonde volwassen deelnemers die zijn geïnfecteerd door inenting met respiratoir syncytieel virus (RSV)-A Memphis 37b-virus.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde (studiemedicatie die toevallig aan deelnemers is toegewezen), dubbelblinde (noch arts noch deelnemer kent de identiteit van de toegewezen behandeling), placebogecontroleerde, single-center studie van JNJ 53718678 bij gezonde volwassen deelnemers.
Studie bestaat uit 3 fasen: screening (dag -56 en studiedag -3 voorafgaand aan de geplande datum van virusinoculatie/challenge op studiedag 0), quarantaine (inclusief challenge op dag -1 of -2 en behandeling gedurende 7 dagen), en follow-up (dag 15 en 28).
Deelnemers worden op Studiedag -1 of - 2 opgenomen in de quarantaine-eenheid en worden (intranasaal) geïnoculeerd met het RSV-A Memphis 37b-virus op Studiedag 0. Deelnemers worden beoordeeld in 3 cohorten: Cohort 1 en Cohort 3 ( deelnemers krijgen gedurende 7 dagen JNJ-53718678 of placebo toegediend) en cohort 2 (gedurende maximaal 7 dagen [doseringsdagen 1-x] [x wordt bepaald op basis van de resultaten van cohort 1]).
Deelnemers worden gerandomiseerd en de dosering van JNJ-53718678/placebo wordt gestart nadat de aanwezigheid van RSV in de neusspoeling is gedetecteerd door polymerasekettingreactie (PCR).
Na voltooiing van Cohort 1 zullen de gegevens worden beoordeeld (ongeblindeerd) en zullen de antivirale activiteit, veiligheid, farmacokinetiek, klinische symptomen en slijmgewichtsgegevens worden geëvalueerd, op basis waarvan Cohort 2 zal worden gestart.
De veiligheid van de deelnemers zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
66
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke deelnemers moeten niet vruchtbaar zijn: postmenopauzaal gedurende ten minste 2 jaar of chirurgisch steriel of anderszins niet in staat om zwanger te worden
- Vrouwelijke deelnemers, behalve postmenopauzale vrouwen, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben
- Deelnemers moeten ermee instemmen zich te houden aan anticonceptiemaatregelen zoals vermeld in het protocol
- Deelnemers moeten binnen 57 dagen voorafgaand aan inenting sero-geschikt zijn voor respiratoir syncytieel virus (RSV)
- Deelnemers moeten ten minste een maand voorafgaand aan de screening niet-rokers zijn en deelnemers moeten een negatieve cotininetest hebben bij screening
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen (extrasystoli, tachycardie in rust) of risicofactoren voor het Torsade de Pointes-syndroom
- Deelnemers met een geschiedenis of bewijs van misbruik van alcohol, barbituraten, amfetaminen, recreatief of verdovend drugsgebruik in de afgelopen 3 maanden, wat naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer en/of naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar zou brengen
- Deelnemers met een huidige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1) of hiv-2 bij screening
- Deelnemers met huidige hepatitis A-infectie, of hepatitis B-virus (HBV)-infectie, of hepatitis C-virus (HCV)-infectie (bevestigd door HCV-antilichaam) bij screening
- Deelnemers met actieve acute luchtweginfectie bij opname (Studiedag -1 of -2)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Deelnemers krijgen placebo of JNJ-53718678 500 milligram (mg) of 200 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen.
|
Deelnemers krijgen eenmaal daags een placebo.
Deelnemers krijgen JNJ-53718678 als 20 milliliter (ml) (200 mg) of 50 ml (500 mg) orale oplossing (met 10 mg JNJ-53718678 per ml) in cohort 1. De dosis JNJ-53718678 in cohort 2 wordt bepaald op basis van op Cohort 1 resultaten.
JNJ-53718678 als 7,5 ml (75 mg) drank (met 10 mg JNJ-53718678 per ml) in cohort 3.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Deelnemers krijgen placebo of JNJ-53718678; het doseringsregime in Cohort 2 zal worden bepaald op basis van de resultaten van Cohort 1.
|
Deelnemers krijgen eenmaal daags een placebo.
Deelnemers krijgen JNJ-53718678 als 20 milliliter (ml) (200 mg) of 50 ml (500 mg) orale oplossing (met 10 mg JNJ-53718678 per ml) in cohort 1. De dosis JNJ-53718678 in cohort 2 wordt bepaald op basis van op Cohort 1 resultaten.
JNJ-53718678 als 7,5 ml (75 mg) drank (met 10 mg JNJ-53718678 per ml) in cohort 3.
|
|
Experimenteel: Cohort 3
Deelnemers krijgen placebo of JNJ-53718678, 75 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen.
|
Deelnemers krijgen eenmaal daags een placebo.
Deelnemers krijgen JNJ-53718678 als 20 milliliter (ml) (200 mg) of 50 ml (500 mg) orale oplossing (met 10 mg JNJ-53718678 per ml) in cohort 1. De dosis JNJ-53718678 in cohort 2 wordt bepaald op basis van op Cohort 1 resultaten.
JNJ-53718678 als 7,5 ml (75 mg) drank (met 10 mg JNJ-53718678 per ml) in cohort 3.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de virale laadtijdcurve (VL AUC)
Tijdsspanne: tot follow-up (dag 28)
|
VL AUC voor RSV-A Memphis 37b zal worden bepaald door kwantitatieve reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (qRT-PCR) assay van neusspoeling.
De VL AUC wordt berekend op basis van de waarden van de virale belasting die 2 keer per dag worden gemeten, beginnend met de laatste waarde vóór de eerste dosering en eindigend met de laatst beschikbare waarde vóór ontslag.
|
tot follow-up (dag 28)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Area Under the Viral Load-time Curve (VL AUC) bepaald door Plaque Forming Unit (PFU) Assay
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
VL AUC voor RSV-A Memphis 37b zal worden bepaald door PFU-assay van neusspoeling.
|
Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
|
Virale lading in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
|
|
Piek virale belasting
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
|
|
Tijd tot piek virale belasting
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
Tijd tot maximale virale belasting wordt gerapporteerd.
|
Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
|
Gebied onder de virale belastingstijdcurve (VL AUC) van 0 tot 24 uur na de eerste dosis
Tijdsspanne: 24 uur na de eerste dosis
|
24 uur na de eerste dosis
|
|
|
Gebied onder de virale belastingstijdcurve (VL AUC) van 0 tot 48 uur na de eerste dosis
Tijdsspanne: 48 uur na de eerste dosis
|
48 uur na de eerste dosis
|
|
|
Tijd tot niet-detecteerbaarheid van het virus
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
De tijd tot niet-detecteerbaar virus vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden beoordeeld.
|
Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
|
Totale klinische symptoomscore
Tijdsspanne: Toegang (dag -1 of -2) tot dag 13
|
De totale klinische symptoomscore wordt beoordeeld aan de hand van een samenstelling van 10 zelfgerapporteerde symptomen op de Symptom Diary Card.
De onderzoeker zal de SDC-inzendingen van de deelnemer dagelijks beoordelen na toediening van het challenge-virus-inoculum.
De totale klinische symptoomscore varieert van 0 (geen symptomen) tot 3 (niet goed).
|
Toegang (dag -1 of -2) tot dag 13
|
|
Tijd tot maximale symptoomscore na virale inenting
Tijdsspanne: Toegang (dag -1 of -2) tot dag 13
|
Toegang (dag -1 of -2) tot dag 13
|
|
|
Slijm gewicht
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 13
|
Basislijn tot dag 13
|
|
|
Weefsel tellen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 13
|
Basislijn tot dag 13
|
|
|
Sequentieanalyse van het Rsv-A Memphis 37b-genoom
Tijdsspanne: Baseline en post-baseline
|
Baseline en post-baseline
|
|
|
Geforceerd expiratievolume in 1 seconde (FEV1) gemeten met spirometrie
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
FEV1 is de hoeveelheid lucht die in één seconde kan worden uitgeademd.
FEV1 wordt gemeten door middel van spirometrie.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in FEV1 wijst op een verbetering van de longfunctie.
|
Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
|
Geforceerde vitale capaciteit (FVC) gemeten door spirometrie
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
FVC is het totale luchtvolume dat is uitgeademd na een volledige inspiratie.
|
Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
|
FEV1/FVC-verhouding
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
Basislijn tot follow-up (dag 28)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 mei 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 september 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 oktober 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 maart 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
13 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CR106786
- 2014-005041-41 (EudraCT-nummer)
- 53718678RSV2001 (Andere identificatie: Janssen Sciences Ireland UC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .