Verwendung von Selincro und Auswirkungen auf die übliche Praxis (USE-PACT)

Selincro® (Nalmefen) hat die europäische Marktzulassung erhalten und ist indiziert „zur Reduzierung des Alkoholkonsums bei erwachsenen Patienten mit Alkoholabhängigkeit, die ein hohes Alkoholrisiko haben, ohne körperliche Entzugserscheinungen und die keine sofortige Entgiftung benötigen“. Die französischen Gesundheitsbehörden (Haute Autorité de Santé, HAS, und Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé, ANSM) haben eine Bewertung der tatsächlichen Anwendungsbedingungen von Selincro und seiner Auswirkungen auf die Morbidität angefordert.

Als Reaktion darauf wurde USE-PACT entwickelt: eine Kohorte von Patienten, die mit Selincro® beginnen, mit einjähriger Nachbeobachtung.

Das primäre Ziel ist die Bewertung der Veränderung des Alkoholkonsums nach einem Jahr bei Patienten, die mit Selincro® in der üblichen Praxis beginnen.

Die sekundären Ziele sind:

• Eigenschaften des verschreibenden Arztes beschreiben,
• Beschreiben Sie die anfänglichen demografischen, klinischen und biologischen Merkmale der Patienten zu Beginn der Behandlung,
• Beschreiben Sie die Unterstützung des Patienten, insbesondere psychosozial, zu Beginn der Behandlung und während der Behandlung,
• Beschreibung der Merkmale der Selincro®-Behandlung während des Studienzeitraums,
• Beschreiben Sie die Häufigkeit von Nebenwirkungen während der Behandlung mit Selincro®.

Es handelt sich um eine prospektive Kohorte von Patienten, die mit Selincro® begonnen haben, die unter Verwendung einer Zufallsstichprobe von Allgemeinmedizinern (GPs), Psychiatern und Ärzten, die in spezialisierten Strukturen praktizieren, durchgeführt wurde.

600 Patienten sind erforderlich, um eine Genauigkeit von ± 5 % für die relative Schwankung des Alkoholkonsums in g/Tag nach einem Jahr zu erhalten, mit einer Standardabweichung von 63 % und einem Konfidenzintervall von 95 %, d. h. 1000 einzubeziehende Patienten unter Berücksichtigung eines Verlusts von 40 % -weiterverfolgen.

2500 Hausärzte und 2500 Psychiater werden mit der Hypothese von 10 % akzeptierenden und 7 % aktiven Ärzten und allen Ärzten/spezialisierten Strukturen aus dem Verzeichnis der französischen Gesellschaft für Alkoholologie kontaktiert. Es werden somit 175 Hausärzte, 175 Psychiater und 85 Fachärzte erwartet, basierend auf der Hypothese von durchschnittlich 2 Patienten pro Hausarzt und Psychiater und 4 für Fachärzte.

Jeder teilnehmende Arzt sollte während eines Zeitraums von 4 Monaten:

• Aufnahme aller Patienten in die Kohorte, bei denen er/sie eine Behandlung mit Selincro® einleitet und die die Eignungskriterien erfüllen, mit maximal 6 Patienten pro Arzt;
• Patienten, für die Selincro® initiiert und nicht in die Kohorte aufgenommen wurde, mit maximal 10 Patienten pro Arzt in ein Nichteinschlussregister aufnehmen;

Der Arzt führt zum Zeitpunkt der Aufnahme eine klinische Bewertung durch und begleitet die in die Kohorte aufgenommenen Patienten gemäß der üblichen Praxis mit einer klinischen Bewertung nach 1 Monat ± 8 Tagen (M1), 3 Monaten ± 15 Tagen (M3), 6 Monate ± 30 Tage (M6), 9 Monate ± 30 Tage (M9) und 12 Monate ± 30 Tage (M12), durchgeführt während der üblichen Nachsorgeuntersuchungen.

Parallel dazu füllt jeder eingeschlossene Patient zum Zeitpunkt des Einschlusses einen selbst auszufüllenden Fragebogen aus. Dann erhalten sie den selbstausgefüllten Fragebogen und füllen ihn in den 5 Nachbeobachtungszeiträumen (M1, M3, M6, M9 und M12) aus.

Als „lost-to-follow-up“ deklarierte Patienten und ggf. der Hausarzt werden von der Koordinierungsstelle telefonisch kontaktiert, um einen „Fragebogen zum letzten bekannten Status“ auszufüllen. Bei Patienten, die nicht erreicht werden konnten, wird der Vitalstatus nach dem zentralisierten Verfahren INSEE/INSERM gemäß Verordnung abgefragt.

Eine deskriptive Analyse unter Verwendung der SAS®-Software wird auf der Grundlage eines detaillierten statistischen Analyseplans durchgeführt, der entwickelt und dem wissenschaftlichen Ausschuss vor der Analyse gemäß den folgenden Grundsätzen zur Validierung vorgelegt wird:

• Für die Gesamtbevölkerung und nach verschreibenden Fachgebieten (Hausarzt, Psychiater, in spezialisierten Einrichtungen praktizierende Ärzte) und das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer medikamentösen Vorbehandlung;
• „Flussdiagramm“, das den Prozess der Arztrekrutierung und Patientenaufnahme darstellt;
• Beschreibung der Merkmale des verschreibenden Arztes;
• Beschreibung der behandelten Patienten;

• Beschreibung der Veränderung des Alkoholkonsums (Primär- und Sekundärkriterium):

  • Hauptanalyse mit multipler Imputation fehlender Daten für Patienten, die ein Jahr lang mit fehlendem Gesamtalkoholkonsum (TAC)/Tagen mit starkem Alkoholkonsum (HDD) gefolgt wurden,
  • Erste Sensitivitätsanalyse ohne multiple Imputation,
  • Zweite Sensitivitätsanalyse mit multipler Imputation fehlender Daten für Patienten, die ein Jahr lang mit fehlender TAC/HDD gefolgt wurden, sowie für diejenigen, die für die Nachbeobachtung verloren gingen;
• Beschreibung der Nachverfolgung;
• Beschreibung der Selincro®-Behandlung;
• Beschreibung und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse.

Repräsentativität:

• Vergleich gemeinsamer Merkmale eingeschlossener Patienten und denen im Register;
• Vergleich der anfänglichen Merkmale von Patienten, die nach 1 Jahr nachverfolgt wurden, und denen, die nach 1 Jahr nicht nachverfolgt wurden;
• Vergleich der Merkmale der in die Kohorte eingeschlossenen Patienten mit Patienten aus der Datenbank der nationalen Krankenversicherung (EGB: Echantillon Généraliste des Bénéficiaires). Bei einem Ungleichgewicht in Bezug auf die EGB-Daten könnten Anpassungen vorgenommen werden, um repräsentative Daten zu erzeugen.