Verwendung von [18F]FDOPA PET/CT zur Überwachung der Wirksamkeit von fötalen dopaminergen Transplantaten bei Patienten mit Parkinson-Krankheit

Da das Fortschreiten der Parkinson-Erkrankung in den meisten Fällen unaufhaltsam ist, besteht ein dringender Bedarf an kurativen oder restaurativen Behandlungen, insbesondere bei Patienten, deren Ansprechen auf eine pharmazeutische Behandlung durch durch Levodopa hervorgerufene Dyskinesien oder unerträgliche Ein-Aus-Fluktuationen beeinträchtigt ist. Dieses Projekt konzentriert sich auf die Möglichkeit der chirurgischen Implantation embryonaler Dopamin-Neuronen. Trotz vielversprechender Berichte in einigen frühen Fallstudien hat dieser gewagte Ansatz nicht immer konsistente klinische Ergebnisse gezeigt. Die für diesen Zustand verantwortlichen Faktoren bleiben ungewiss, obwohl einige Studien ein signifikant besseres klinisches Ergebnis bei jüngeren Parkinson-Patienten (≤ 60 Jahre) im Vergleich zu älteren Patienten (≥ 60 Jahre) zeigten. In einer Reihe kleinerer klinischer Studien haben Forscher der University of Saskactchewan eine der beständigsten Verbesserungen der klinischen Ergebnisse bei fötalen dopaminergen Transplantaten gezeigt, wie in einer kürzlich durchgeführten Literaturübersicht bestätigt wurde. Follow-up-FDOPA-PET-Studien haben eine verstärkte Aufnahme von Tracern in Zielregionen mit anhaltenden Verbesserungen der einheitlichen Parkinson-Krankheitsbewertungsskala (UPDRS) in Verbindung gebracht, und FDOPA-PET gibt Aufschluss über die Beziehung zwischen der Ausrichtung auf bestimmte Striatalregionen und dem Auftreten von Dyskinesien.

Mitantragsteller dieser Forschungsstudie haben die Genehmigung und Finanzierung erhalten, um eine neue klinische Studie mit fötalen dopaminergen Neuronen zur Behandlung von fortgeschrittener und anderweitig refraktärer Parkinson-Krankheit durchzuführen. Das Hauptziel der vorliegenden Studie ist es, die klinischen Ergebnisse von PD-Patienten, die sich einer fetalen Dopamin-Neuronentransplantation im neuen Studienprotokoll unterziehen, mit Veränderungen in FDOPA-PET/CT zu korrelieren. Neurologen der University of Saskachewan und des Royal University Hospital-Saskatoon haben eine umfangreiche Datenbank von PD-Patienten zusammengestellt, die prospektiv über ein Jahrzehnt hinweg beobachtet wurden. Wie oben erwähnt, ist die Beziehung zwischen FDOPA-PET/CT und Post-Mortem-Befunden in kleinen Patientenproben schlecht dokumentiert, obwohl Autopsiebefunde, wie oben erwähnt, der Goldstandard für die Differentialdiagnose von Parkinson-Syndromen bleiben. Der etablierte Ruf dieser Neurologen in der PD-Community ist weiterhin eine wichtige Voraussetzung für das Brain Banking in Saskatchewan, und ein wichtiges Nebenziel dieses Projekts ist die Integration der molekularen Bildgebung mit der prospektiven Post-Mortem-Analyse von ausführlich dokumentierten PD-Patienten.