Usando [18F]FDOPA PET/CT para monitorar a eficácia de enxertos dopaminérgicos fetais em pacientes com doença de Parkinson

Uma vez que a progressão da DP é na maioria dos casos inexorável, há uma necessidade urgente de tratamentos curativos ou restauradores, especialmente para pacientes cuja resposta ao tratamento farmacêutico é prejudicada por discinesias evocadas por levodopa ou flutuações on-off intoleráveis. Este projeto foca na opção de implantação cirúrgica de neurônios dopaminérgicos embrionários. Apesar de relatos promissores em alguns estudos de caso iniciais, essa abordagem ousada nem sempre mostrou resultados clínicos consistentes. Os fatores responsáveis ​​por esse estado de coisas permanecem incertos, embora alguns estudos tenham mostrado resultados clínicos significativamente melhores em pacientes com DP mais jovens (≤ 60 anos) em comparação com pacientes mais velhos (≥ 60 anos). Em uma série de pequenos estudos clínicos, pesquisadores da Universidade de Saskactchewan mostraram uma das melhorias mais consistentes nos resultados clínicos em enxertos dopaminérgicos fetais, como foi confirmado em uma revisão recente da literatura. Estudos FDOPA-PET de acompanhamento associaram a captação aprimorada de traçadores em regiões-alvo a melhorias persistentes na escala unificada de classificação da doença de parkison (UPDRS), e o FDOPA-PET é informativo sobre a relação entre o direcionamento de regiões estriadas específicas e a ocorrência de discinesias.

Os co-candidatos deste estudo de pesquisa receberam aprovação e financiamento para realizar um novo ensaio clínico de neurônios dopaminérgicos fetais para o tratamento de DP avançada e refratária. O principal objetivo do presente estudo é correlacionar os resultados clínicos de pacientes com DP submetidos a transplante fetal de neurônios dopaminérgicos no novo protocolo de estudo com alterações no FDOPA-PET/CT. Neurologistas da Universidade de Saskachewan e do Royal University Hospital-Saskatoon reuniram um extenso banco de dados de pacientes com DP que foram acompanhados prospectivamente por até uma década. Conforme observado acima, a relação entre FDOPA-PET/CT e achados post-mortem é pouco documentada em pequenas amostras de pacientes, embora os achados de autópsia continuem sendo o padrão-ouro para o diagnóstico diferencial de síndromes parkinsonianas, conforme observado acima. A reputação estabelecida desses neurologistas na comunidade de DP continua a ser um pré-requisito importante para o banco de cérebros em Saskatchewan, e um objetivo colateral importante deste projeto é integrar imagens moleculares com análise post mortem prospectiva de pacientes com DP amplamente documentados.