- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02543658
Neostigmin-Behandlung von akuter Pankreatitis in Kombination mit intraabdominaler Hypertonie
Die heilende Wirkung und Sicherheit der Neostigmin-Behandlung bei akuter Pankreatitis in Kombination mit intraabdomineller Hypertonie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die akute Pankreatitis (AP) verläuft bei etwa 20 % der Patienten schwer und ist mit einer Mortalität bis zu 30 % verbunden. Die intraabdominelle Hypertonie (IAH) ist eine häufige Komplikation der schweren akuten Pankreatitis (SAP). Die Entzündung der Bauchspeicheldrüse löst eine Kaskade von Bauchspeicheldrüsen- und Eingeweideödemen, akuten peripankreatischen Flüssigkeitsansammlungen, Kapillarleckagen, die Aszites verursachen, paralytischen Ileus und Magendilatation durch Obstruktion des oberen Gastrointestinaltrakts aus, was zu einem erhöhten intraabdominalen Druck (IAP) führt. Eine anhaltende oder wiederholte pathologische Erhöhung des IAP ≥ 12 mmHg wird als IAH definiert und tritt im Allgemeinen häufig innerhalb der ersten Woche nach Beginn der SAP auf. Anhaltende und schwerwiegende IAH (IAP > 20 mmHg) führt häufig zu einem neu auftretenden Organversagen oder einer akuten Verschlechterung eines bestehenden Organversagens, das als ACS definiert wird und mit einer Sterblichkeitsrate von 49 % einhergeht.
In der bisherigen Praxis werden viele Patienten mit ACS einer dekompressiven Laparotomie unterzogen, die offensichtlich ein Komplikationsrisiko birgt. Daher wurden zahlreiche medizinische, nichtmedizinische und minimalinvasive Therapien eingeführt. Neostigmin ist ein Anti-Cholinesterase-Medikament, kann die Darmperistaltik verbessern und die Darmentleerung fördern. Die Richtlinien der World Society for Abdominal Compartment Syndrome (WSACS) schlagen vor, dass Neostigmin zur Behandlung von etabliertem Dickdarmileus verwendet wird, der auf andere einfache Maßnahmen nicht anspricht und mit IAH assoziiert ist. Es liegen jedoch keine Daten zu den Auswirkungen einer pharmakologischen Promotilitätstherapie auf IAP oder Ergebnisse vor unter denen mit IAH/ACS. Das Ziel dieser Studie war die Bewertung der Wirksamkeit von Neostigmin zur Verringerung des IAP bei AP-Patienten mit IAH.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18-70 Jahre;
- Die Diagnose einer akuten Pankreatitis nach der revidierten Atlanta-Klassifikation.
- IAH wird von der World Society of Abdominal Compartment Syndrome (WSACS) definiert als IAP ≥ 12 mmHg;
- Nach 24 Stunden konventioneller Behandlung (z. B. gastrointestinale Dekompression oder perkutane Drainage von Aszites) war der IAP von AP-Patienten mit IAH immer noch ≥ 12 mmHg;
- Der Beginn der akuten Pankreatitis lag innerhalb von 2 Wochen;
- Einwilligungserklärung unterschrieben.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte der Laparotomie;
- Klinisch wurden ein mechanischer Ileus oder eine abdominale Blutung in Betracht gezogen;
- Diejenigen, die Kontraindikationen für Neostigmin haben: 1) Patienten mit Angina; 2) Myokardinfarkt; 3) Kammertachykardie; 4) Bradykardie; 5) akutes Kreislaufversagen; 6) Epilepsie; 7) Asthma bronchiale; 8) mechanischer Darmverschluss; 9) Harnwegsinfarkt; 10) Hyperthyreose; 11) schwere Arrhythmie; 12) Blasenoperation; 13) Darmfistel;
- Allergisch gegen Neostigmin;
- Schwangere oder stillende Patienten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Neostigmin
Intramuskuläre Injektion von Neostigmin auf der Grundlage einer konventionellen konservativen Behandlung
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Die Anfangsdosis betrug 1 mg, intramuskuläre Injektion (IM) einmal alle 12 Stunden.
Wenn nach 12 Stunden kein Stuhlgang erfolgt, wird die Dosis alle 8 Stunden auf 1 mg i.m. erhöht; Wenn nach 24 Stunden kein Stuhlgang erfolgt, wird die Dosis alle 6 Stunden auf 1 mg IM erhöht.
Wenn der Bauchdruck unter 12 mmhg fällt, wird Neostigmin abgesetzt, andernfalls wird es kontinuierlich für 7 Tage verwendet.
Andere Namen:
Intragastrische Verabreichung von Paraffinöl, 50 ml, einmal alle 8 Stunden; gastrointestinale Dekompression mit Magensonde und rektaler Wanne; Lycerin-Einlauf fördert den Stuhlgang; Patienten mit Aszites werden einer perkutanen Punktionsdrainage unterzogen.
Andere konservative medizinische Behandlung, die von den Leitlinien empfohlen wird.
Andere Namen:
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Sonstiges: Konservative Behandlung
Intragastrische Verabreichung von Paraffinöl, 50 ml, einmal alle 8 Stunden; gastrointestinale Dekompression mit Magensonde und rektaler Wanne; Lycerin-Einlauf fördert den Stuhlgang; Patienten mit Aszites werden einer perkutanen Punktionsdrainage unterzogen.
Andere konservative medizinische Behandlung, die von den Leitlinien empfohlen wird.
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Intragastrische Verabreichung von Paraffinöl, 50 ml, einmal alle 8 Stunden; gastrointestinale Dekompression mit Magensonde und rektaler Wanne; Lycerin-Einlauf fördert den Stuhlgang; Patienten mit Aszites werden einer perkutanen Punktionsdrainage unterzogen.
Andere konservative medizinische Behandlung, die von den Leitlinien empfohlen wird.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentuale Änderung des IAP nach der Behandlung
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 7 Tage nach der Behandlung wurde der IAP alle 6 Stunden gemessen
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Überwachen Sie den intraabdominalen Druck innerhalb von 1 bis 7 Tagen nach der Randomisierung und berechnen Sie die prozentuale Veränderung im Vergleich zu der vor der Randomisierung
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Von der Randomisierung bis 7 Tage nach der Behandlung wurde der IAP alle 6 Stunden gemessen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Änderung des Stuhlvolumens 1–7 Tage nach der Randomisierung
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 7 Tagen
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Nach der Randomisierung wurde die Änderung des Stuhlvolumens (ML) alle 24 Stunden berechnet. Beispielsweise nahm oder stieg die Menge des Stuhlvolumens innerhalb von 24 Stunden nach der Gruppierung im Vergleich zu vor der Gruppierung.
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Von der Randomisierung bis zu 7 Tagen
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Neu aufgetretenes Abdominal Compartment Syndrom
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Entlassung oder zum Tod, bewertet bis zu 4 Wochen
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Abdominelles Kompartmentsyndrom ist definiert als anhaltender IAP > 20 mmHg (mit oder ohne APP
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Von der Randomisierung bis zur Entlassung oder zum Tod, bewertet bis zu 4 Wochen
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Neu auftretendes Organversagen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Entlassung oder zum Tod, bewertet bis zu 3 Monate
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Inzidenz von Organversagen von der Randomisierung bis zur Entlassung oder zum Tod, beurteilt über einen Zeitraum von bis zu 3 Monaten
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Von der Randomisierung bis zur Entlassung oder zum Tod, bewertet bis zu 3 Monate
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Tod von 90 Tagen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 90 Tage nach Beginn.
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Tod während der Randomisierung bis 90 Tage nach Beginn.
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Von der Randomisierung bis 90 Tage nach Beginn.
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Zeitpunkt der enteralen Ernährung
Zeitfenster: Beginn der enteralen Ernährung nach Randomisierung, bewertet bis zu 30 Tage
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Vom Datum der Randomisierung bis zur enteralen Ernährung, bewertet bis zu 30 Tage
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Beginn der enteralen Ernährung nach Randomisierung, bewertet bis zu 30 Tage
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Anzahl der Teilnehmer mit Verschlechterung der IAH
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 7 Tagen
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IAP-Rebound ≥ 5 mmHg oder Anstieg ≥ 20 mmHg innerhalb von 1-7 Tagen nach der Gruppierung
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Von der Randomisierung bis zu 7 Tagen
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Anzahl der Teilnehmer mit negativen Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 7 Tagen
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Da Neostigmin eine hemmende Wirkung auf das kardiovaskuläre System hat, wird neu auftretendes kardiovaskuläres Versagen nach Gruppierung als mögliches unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang mit Neostigmin angesehen. Kardiovaskuläres Versagen wurde als zirkulatorischer systolischer Blutdruck definiert
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Von der Randomisierung bis zu 7 Tagen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Tage im Krankenhaus
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 6 Monaten
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Tage im Krankenhaus innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung
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Von der Randomisierung bis zu 6 Monaten
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Tage auf der Intensivstation
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 6 Monaten
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Tage auf der Intensivstation innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung
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Von der Randomisierung bis zu 6 Monaten
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Medizinische Ausgaben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 6 Monaten
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Krankheitskosten innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung
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Von der Randomisierung bis zu 6 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Nonghua Lv, MD, The Frist Affiliated Hospital of Nanchang University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Borovikova LV, Ivanova S, Zhang M, Yang H, Botchkina GI, Watkins LR, Wang H, Abumrad N, Eaton JW, Tracey KJ. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin. Nature. 2000 May 25;405(6785):458-62. doi: 10.1038/35013070.
- Ponec RJ, Saunders MD, Kimmey MB. Neostigmine for the treatment of acute colonic pseudo-obstruction. N Engl J Med. 1999 Jul 15;341(3):137-41. doi: 10.1056/NEJM199907153410301.
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- Vidal MG, Ruiz Weisser J, Gonzalez F, Toro MA, Loudet C, Balasini C, Canales H, Reina R, Estenssoro E. Incidence and clinical effects of intra-abdominal hypertension in critically ill patients. Crit Care Med. 2008 Jun;36(6):1823-31. doi: 10.1097/CCM.0b013e31817c7a4d.
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- Shaikh N, Kettern MA, Hanssens Y, Elshafie SS, Louon A. A rare and unsuspected complication of Clostridium difficile infection. Intensive Care Med. 2008 May;34(5):963-6. doi: 10.1007/s00134-007-0922-6. Epub 2007 Nov 20.
- Kirkpatrick AW, Roberts DJ, De Waele J, Jaeschke R, Malbrain ML, De Keulenaer B, Duchesne J, Bjorck M, Leppaniemi A, Ejike JC, Sugrue M, Cheatham M, Ivatury R, Ball CG, Reintam Blaser A, Regli A, Balogh ZJ, D'Amours S, Debergh D, Kaplan M, Kimball E, Olvera C; Pediatric Guidelines Sub-Committee for the World Society of the Abdominal Compartment Syndrome. Intra-abdominal hypertension and the abdominal compartment syndrome: updated consensus definitions and clinical practice guidelines from the World Society of the Abdominal Compartment Syndrome. Intensive Care Med. 2013 Jul;39(7):1190-206. doi: 10.1007/s00134-013-2906-z. Epub 2013 May 15.
- van Brunschot S, Schut AJ, Bouwense SA, Besselink MG, Bakker OJ, van Goor H, Hofker S, Gooszen HG, Boermeester MA, van Santvoort HC; Dutch Pancreatitis Study Group. Abdominal compartment syndrome in acute pancreatitis: a systematic review. Pancreas. 2014 Jul;43(5):665-74. doi: 10.1097/MPA.0000000000000108.
- Trikudanathan G, Vege SS. Current concepts of the role of abdominal compartment syndrome in acute pancreatitis - an opportunity or merely an epiphenomenon. Pancreatology. 2014 Jul-Aug;14(4):238-43. doi: 10.1016/j.pan.2014.06.002. Epub 2014 Jun 17.
- He W, Chen P, Lei Y, Xia L, Liu P, Zhu Y, Zeng H, Wu Y, Ke H, Huang X, Cai W, Sun X, Huang W, Sutton R, Zhu Y, Lu N. Randomized controlled trial: neostigmine for intra-abdominal hypertension in acute pancreatitis. Crit Care. 2022 Mar 3;26(1):52. doi: 10.1186/s13054-022-03922-4.
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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