Neostigmine Behandeling van acute pancreatitis gecombineerd met intra-abdominale hypertensie
2 oktober 2021 bijgewerkt door: Lingyu Luo, The First Affiliated Hospital of Nanchang University
Het genezende effect en de veiligheid van neostigminebehandeling van acute pancreatitis in combinatie met intra-abdominale hypertensie
Acute pancreatitis(A) vaak gecompliceerd door intra-abdominale hypertensie.
Na het begin van acute pancreatitis, capillaire lekkage die ascites veroorzaakt, obstructie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal en paralytische ileus die leidt tot een verhoogde IAP, leidt ernstige IAH tot ACS met hoge mortaliteit.
Neostigmine is een anti-cholinesterase-medicijn, kan de darmperistaltiek verbeteren en flatus-ontlasting bevorderen.
Het doel van deze studie was om het effect van neostigmine op het verminderen van de buikdruk en de klinische prognose bij patiënten met AP te bepalen door de intestinale peristaltiek en defecatie te bevorderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute pancreatitis (AP) heeft een ernstig beloop bij ongeveer 20% van de patiënten en gaat gepaard met een mortaliteit tot 30%. Intra-abdominale hypertensie (IAH) is een veel voorkomende complicatie van ernstige acute pancreatitis (SAP). De ontsteking van de alvleesklier veroorzaakt een cascade van alvleesklier- en visceraal oedeem, acute peripancreatische vochtophopingen, capillaire lekkage die ascites veroorzaakt, paralytische ileus en maagdilatatie door obstructie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, wat leidt tot een verhoogde intra-abdominale druk (IAP). Een aanhoudende of herhaalde pathologische verhoging van IAP ≥12 mmHg wordt gedefinieerd als IAH en komt over het algemeen vaak voor binnen de eerste week na het begin van SAP. Aanhoudende en ernstige IAH (IAP >20 mmHg) leidt vaak tot nieuw beginnend orgaanfalen of acute verergering van bestaand orgaanfalen, wat wordt gedefinieerd als ACS en gepaard gaat met een sterftecijfer van 49%.
In de praktijk ondergaan veel patiënten met ACS decompressieve laparotomie, wat uiteraard een risico op complicaties met zich meebrengt. Daarom zijn er tal van medische, niet-medische en minimaal invasieve therapieën geïntroduceerd. Neostigmine is een anti-cholinesterase-medicijn, kan de darmperistaltiek verbeteren en flatus-ontlasting bevorderen. In de richtlijnen van de World Society for Abdominal Compartment Syndrome (WSACS) wordt voorgesteld neostigmine te gebruiken voor de behandeling van vastgestelde colonileus die niet reageert op andere eenvoudige maatregelen en geassocieerd is met IAH. Er zijn echter geen gegevens beschikbaar over de effecten van farmacologische promotiliteitstherapie op IAP of uitkomsten onder degenen met IAH/ACS. Het doel van deze studie was om de werkzaamheid van neostigmine op het verminderen van IAP bij AP-patiënten met IAH te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
80
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-70 jaar ;
- De diagnose acute pancreatitis volgens de herziene Atlanta-classificatie.
- IAH wordt door de World Society of Abdominal;Compartment Syndrome (WSACS) gedefinieerd als IAP ≥ 12 mmHg;
- Na 24 uur conventionele behandeling (zoals gastro-intestinale decompressie of percutane drainage van ascites) was de IAP van AP-patiënten met IAH nog steeds ≥ 12 mmHg;
- De aanvangstijd van acute pancreatitis was binnen 2 weken;
- Ondertekende de geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van laparotomie;
- Mechanische ileus of abdominale bloeding werden klinisch overwogen;
- Degenen die contra-indicaties hebben voor neostigmine: 1) Patiënten met angina pectoris; 2) myocardinfarct; 3) ventriculaire tachycardie; 4) bradycardie; 5) acuut falen van de bloedsomloop; 6) epilepsie; 7) bronchiale astma; 8) mechanische darmobstructie; 9) urineweginfarct; 10) hyperthyreoïdie; 11) ernstige aritmie; 12) blaasoperatie; 13) darmfistel;
- Allergisch voor neostigmine;
- Zwangere of zogende patiënten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neostigmine
Intramusculaire injectie van neostigmine op basis van conventionele conservatieve behandeling
|
De aanvangsdosis was 1 mg, intramusculaire injectie (IM) eenmaal per 12 uur.
Als er na 12 uur geen ontlasting is, wordt de dosis eenmaal per 8 uur verhoogd tot 1 mg IM; als er na 24 uur geen ontlasting is, wordt de dosis eenmaal per 6 uur verhoogd tot 1 mg IM.
Als de buikdruk daalt tot onder 12 mmhg, wordt neostigmine stopgezet, anders wordt het gedurende 7 dagen continu gebruikt.
Andere namen:
Intragastrische toediening van paraffineolie, 50 ml, eenmaal per 8 uur; gastro-intestinale decompressie met neussonde en rectale kuip; lycerine-klysma bevordert de ontlasting; patiënten met ascites ondergaan percutane punctiedrainage.
Andere conservatieve medische behandelingen aanbevolen door de richtlijnen.
Andere namen:
|
|
Ander: Conservatieve behandeling
Intragastrische toediening van paraffineolie, 50 ml, eenmaal per 8 uur; gastro-intestinale decompressie met neussonde en rectale kuip; lycerine-klysma bevordert de ontlasting; patiënten met ascites ondergaan percutane punctiedrainage.
Andere conservatieve medische behandelingen aanbevolen door de richtlijnen.
|
Intragastrische toediening van paraffineolie, 50 ml, eenmaal per 8 uur; gastro-intestinale decompressie met neussonde en rectale kuip; lycerine-klysma bevordert de ontlasting; patiënten met ascites ondergaan percutane punctiedrainage.
Andere conservatieve medische behandelingen aanbevolen door de richtlijnen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering van IAP na behandeling
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 7 dagen na de behandeling IAP elke 6 uur gemeten
|
Bewaak de intra-abdominale druk binnen 1 tot 7 dagen na randomisatie en bereken de procentuele verandering vergeleken met die vóór randomisatie
|
Van randomisatie tot 7 dagen na de behandeling IAP elke 6 uur gemeten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De verandering van het ontlastingsvolume op 1-7 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 7 dagen
|
Na randomisatie werd de verandering van het ontlastingsvolume (ML) elke 24 uur berekend. De hoeveelheid ontlastingsvolume nam bijvoorbeeld in 24 uur na groepering af of toe in vergelijking met vóór groepering.
|
Van randomisatie tot 7 dagen
|
|
Nieuw ontstaan van het buikcompartimentsyndroom
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ontslag of overlijden, beoordeeld tot 4 weken
|
Abdominaal compartimentsyndroom wordt gedefinieerd als een aanhoudende IAP>20 mmHg (met of zonder een APP
|
Van randomisatie tot ontslag of overlijden, beoordeeld tot 4 weken
|
|
Nieuw beginnend orgaanfalen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ontslag of overlijden, beoordeeld tot 3 maanden
|
Incidentie van orgaanfalen vanaf randomisatie tot ontslag of overlijden, beoordeeld tot 3 maanden
|
Van randomisatie tot ontslag of overlijden, beoordeeld tot 3 maanden
|
|
Dood van 90 dagen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 90 dagen na aanvang.
|
Overlijden vanaf randomisatie tot 90 dagen na aanvang.
|
Van randomisatie tot 90 dagen na aanvang.
|
|
Timing van enterale voeding
Tijdsspanne: Starttijd van enterale voeding na randomisatie, beoordeeld tot 30 dagen
|
Vanaf de datum van randomisatie tot enterale voeding, beoordeeld tot 30 dagen
|
Starttijd van enterale voeding na randomisatie, beoordeeld tot 30 dagen
|
|
Aantal deelnemers met verslechtering van IAH
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 7 dagen
|
IAP rebound ≥ 5 mmHg of toename ≥ 20 mmHg binnen 1-7 dagen na groepering
|
Van randomisatie tot 7 dagen
|
|
Aantal deelnemers met nadelige effecten op het cardiovasculaire systeem
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 7 dagen
|
Omdat neostigmine een remmend effect heeft op het cardiovasculaire systeem, wordt nieuwe cardiovasculaire insufficiëntie na groepering beschouwd als een mogelijke bijwerking gerelateerd aan neostigmine. Cardiovasculaire insufficiëntie werd gedefinieerd als systolische bloeddruk van de bloedsomloop
|
Van randomisatie tot 7 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dagen in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 6 maanden
|
Ziekenhuisdagen binnen 6 maanden na randomisatie
|
Van randomisatie tot 6 maanden
|
|
Dagen op de IC
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 6 maanden
|
Dagen op de IC binnen 6 maanden na randomisatie
|
Van randomisatie tot 6 maanden
|
|
Medische kosten
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 6 maanden
|
Medische kosten binnen 6 maanden na randomisatie
|
Van randomisatie tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Nonghua Lv, MD, The Frist Affiliated Hospital of Nanchang University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Borovikova LV, Ivanova S, Zhang M, Yang H, Botchkina GI, Watkins LR, Wang H, Abumrad N, Eaton JW, Tracey KJ. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin. Nature. 2000 May 25;405(6785):458-62. doi: 10.1038/35013070.
- Ponec RJ, Saunders MD, Kimmey MB. Neostigmine for the treatment of acute colonic pseudo-obstruction. N Engl J Med. 1999 Jul 15;341(3):137-41. doi: 10.1056/NEJM199907153410301.
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- Vidal MG, Ruiz Weisser J, Gonzalez F, Toro MA, Loudet C, Balasini C, Canales H, Reina R, Estenssoro E. Incidence and clinical effects of intra-abdominal hypertension in critically ill patients. Crit Care Med. 2008 Jun;36(6):1823-31. doi: 10.1097/CCM.0b013e31817c7a4d.
- Kasi PM. The use of intravenous neostigmine in palliation of severe ileus. Case Rep Gastrointest Med. 2013;2013:796739. doi: 10.1155/2013/796739. Epub 2013 Feb 14.
- Tracey KJ. The inflammatory reflex. Nature. 2002 Dec 19-26;420(6917):853-9. doi: 10.1038/nature01321.
- Schneider L, Jabrailova B, Soliman H, Hofer S, Strobel O, Hackert T, Buchler MW, Werner J. Pharmacological cholinergic stimulation as a therapeutic tool in experimental necrotizing pancreatitis. Pancreas. 2014 Jan;43(1):41-6. doi: 10.1097/MPA.0b013e3182a85c21.
- Shaikh N, Kettern MA, Hanssens Y, Elshafie SS, Louon A. A rare and unsuspected complication of Clostridium difficile infection. Intensive Care Med. 2008 May;34(5):963-6. doi: 10.1007/s00134-007-0922-6. Epub 2007 Nov 20.
- Kirkpatrick AW, Roberts DJ, De Waele J, Jaeschke R, Malbrain ML, De Keulenaer B, Duchesne J, Bjorck M, Leppaniemi A, Ejike JC, Sugrue M, Cheatham M, Ivatury R, Ball CG, Reintam Blaser A, Regli A, Balogh ZJ, D'Amours S, Debergh D, Kaplan M, Kimball E, Olvera C; Pediatric Guidelines Sub-Committee for the World Society of the Abdominal Compartment Syndrome. Intra-abdominal hypertension and the abdominal compartment syndrome: updated consensus definitions and clinical practice guidelines from the World Society of the Abdominal Compartment Syndrome. Intensive Care Med. 2013 Jul;39(7):1190-206. doi: 10.1007/s00134-013-2906-z. Epub 2013 May 15.
- van Brunschot S, Schut AJ, Bouwense SA, Besselink MG, Bakker OJ, van Goor H, Hofker S, Gooszen HG, Boermeester MA, van Santvoort HC; Dutch Pancreatitis Study Group. Abdominal compartment syndrome in acute pancreatitis: a systematic review. Pancreas. 2014 Jul;43(5):665-74. doi: 10.1097/MPA.0000000000000108.
- Trikudanathan G, Vege SS. Current concepts of the role of abdominal compartment syndrome in acute pancreatitis - an opportunity or merely an epiphenomenon. Pancreatology. 2014 Jul-Aug;14(4):238-43. doi: 10.1016/j.pan.2014.06.002. Epub 2014 Jun 17.
- He W, Chen P, Lei Y, Xia L, Liu P, Zhu Y, Zeng H, Wu Y, Ke H, Huang X, Cai W, Sun X, Huang W, Sutton R, Zhu Y, Lu N. Randomized controlled trial: neostigmine for intra-abdominal hypertension in acute pancreatitis. Crit Care. 2022 Mar 3;26(1):52. doi: 10.1186/s13054-022-03922-4.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 september 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 augustus 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 augustus 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 september 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
7 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 oktober 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Spierziekten
- Alvleesklier Ziekten
- Compartiment syndromen
- Hypertensie
- Pancreatitis
- Intra-abdominale hypertensie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Enzymremmers
- Cholinesteraseremmers
- Parasympathicomimetica
- Neostigmine
Andere studie-ID-nummers
- FAHONCU
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .