Eine Studie zur Bewertung der unabhängigen Auswirkungen von 4-Faktor-Prothrombinkomplex-Konzentrat und Tranexamsäure auf Blutung/Pharmakodynamik bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (Gewicht in Kilogramm [kg]/Höhe^2 Meter [m]^2) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) und Körpergewicht zwischen 50 und 100 kg;
• Die Teilnehmer müssen beim Screening Gerinnungstestergebnisse der Prothrombinzeit (PT) und einer partiellen Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb der normalen Grenzen haben
• Muss laut Krankengeschichte eine normale Nierenfunktion haben
• Wenn eine Frau, muss postmenopausal sein (mindestens 2 Jahre lang keine spontane Menstruation), chirurgisch steril, abstinent sein oder, falls sexuell aktiv, zuvor eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren (z. B. Doppelbarriere-Methode oder Sterilisation des männlichen Partners). Eintritt und während des gesamten Studiums. (Hinweis: Eine kombinierte hormonelle Empfängnisverhütung sollte nicht angewendet werden)
• Nichtraucher (Hinweis: Die Probanden sollten innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments keine nikotinhaltigen Produkte verwendet haben.)
• Bei einer Frau muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest auf Beta-humanes Choriongonadotropin (hCG) im Serum vorliegen; und ein negativer Serumschwangerschaftstest am Tag -1 der Studie
• Wenn es sich um einen Mann handelt, muss er zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, die der Prüfer für angemessen hält (z. B. Vasektomie, Doppelbarriere, Partner, der eine wirksame Empfängnisverhütung anwendet) und während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Studiendosis kein Sperma zu spenden Arzneimittel

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder aktuelle klinisch bedeutsame medizinische Erkrankung, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Herzrhythmusstörungen oder andere Herzerkrankungen (einschließlich Vorgeschichte eines eindeutigen Myokardinfarkts, eines zerebrovaskulären Unfalls, einer perkutanen transluminalen Koronarangioplastie oder einer Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch, oder eine frühere intrakranielle Blutung zu irgendeinem Zeitpunkt, bekannte Vorgeschichte von Lipidanomalien, schwere Lungenerkrankung, einschließlich bronchospastischer Atemwegserkrankung, Diabetes mellitus, Nieren- oder Leberinsuffizienz, Schilddrüsenerkrankung, neurologische oder psychiatrische Erkrankung, Anfallsleiden, Infektion, Hauterkrankung oder andere Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers das Subjekt ausschließen sollte oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Thrombosen, angeborener oder erworbener Thrombophilie, Blutungsdiathese oder Koagulopathie (einschließlich abnormaler Blutungen oder Blutdyskrasien), hämatologischer Erkrankung, klinisch signifikanter hämorrhagischer Störung, übermäßigen Blutergüssen, Blutungen aus Nase oder Zahnfleisch oder bekannten Erkrankungen mit erhöhtem Blutungsrisiko ( (z. B. akute Gastritis, akutes Magengeschwür), schwere Blutungen, einschließlich gastrointestinaler Blutungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, intrakranielle Blutungen jeglicher Art oder unkontrollierbare postoperative Blutungen
• Bekannter Antithrombin-III-, Protein-C- oder Protein-S-Mangel, Faktor-V-Leiden- oder Prothrombin-Gen-20210-Mutation, Anticardiolipin (Immunglobulin G [IgG] und Immunglobulin M [IgM]) oder Antiphospholipid-Antikörper oder familiäre Vorgeschichte ungeklärter thrombotischer Erkrankungen
• Vorgeschichte eines intrakraniellen Tumors oder Aneurysmas oder eines bekannten Bauchaneurysmas
• Klinisch signifikante abnormale körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen oder 12-Kanal-Elektrokardigramm [EKG] beim Screening oder bei der Aufnahme in das Studienzentrum am Tag -1, je nach Ermessen des Prüfarztes. Dazu gehören: Ruhepuls > 100 oder < 40 Schläge pro Minute, systolischer Blutdruck > 140 oder < 90 Millimeter pro Quecksilbersäule [mmHg] und diastolischer Blutdruck > 90 oder < 50 mmHg (Puls- und Blutdruckmessungen sollten durchgeführt werden). in Rückenlage, nach mindestens 5 Minuten Ruhezeit)
• Teilnehmer, bei denen oberflächliche Blutgefäße nicht sichtbar waren oder bei denen in der Vergangenheit die Gefahr der Bildung von Keloidnarben bestand
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich Thrombozytenaggregationshemmern, Antikoagulanzien, Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Vitaminen und Kräuterzusätzen) innerhalb von 7 Tagen vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte Allergie gegen die Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe der Formulierungen
• Feste, orale Darreichungsformen können nicht im Ganzen mit Wasser geschluckt werden (Teilnehmer dürfen das Studienmedikament nicht kauen, teilen, auflösen oder zerdrücken)