Un estudio para evaluar los efectos independientes del concentrado de complejo de protrombina de 4 factores y el ácido tranexámico sobre el sangrado/farmacodinámica en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal (peso kilogramo [kg]/altura^2 metros [m]^2) entre 18 y 30 kg/m2 (inclusive), y peso corporal entre 50 y 100 kg;
• Los participantes deben tener los resultados de las pruebas de coagulación del tiempo de protrombina (PT) y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales en la selección.
• Debe tener una función renal normal, según el historial médico.
• Si es mujer, debe ser posmenopáusica (sin menstruación espontánea durante al menos 2 años), estéril quirúrgicamente, abstinente o, si es sexualmente activa, practicar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., método de doble barrera o esterilización de la pareja masculina) antes entrada y durante todo el estudio. (Nota: no se debe utilizar la anticoncepción hormonal combinada)
• No fumador (Nota: los sujetos no deben haber usado productos que contengan nicotina dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio)
• Si es mujer, debe tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (hCG)] negativa en suero en la selección; y una prueba de embarazo en suero negativa el día -1 del estudio
• Si es hombre, debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado según lo considere apropiado el investigador (p. ej., vasectomía, doble barrera, pareja que usa un método anticonceptivo efectivo) y no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del estudio. droga

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o enfermedades médicas clínicamente significativas actuales que incluyen (pero no se limitan a) arritmias cardíacas u otras enfermedades cardíacas (incluidos antecedentes de infarto de miocardio definitivo, accidente cerebrovascular, angioplastia coronaria transluminal percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, o una hemorragia intracraneal previa en cualquier momento, antecedentes conocidos de anomalías de los lípidos, enfermedad pulmonar significativa, incluida la enfermedad respiratoria broncoespástica, diabetes mellitus, insuficiencia renal o hepática, enfermedad de la tiroides, enfermedad neurológica o psiquiátrica, trastorno convulsivo, infección, enfermedad de la piel o cualquier otra enfermedad que el investigador considera que debe excluir al sujeto o que podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio
• Participantes con antecedentes de trombosis, trombofilia hereditaria o adquirida, diátesis hemorrágica o coagulopatía (incluido cualquier sangrado anormal o discrasias sanguíneas), enfermedad hematológica, trastorno hemorrágico clínicamente significativo, hematomas excesivos, sangrado de la nariz o las encías o trastornos conocidos con mayor riesgo de sangrado ( ej., gastritis aguda, úlcera péptica aguda), sangrado grave, incluido sangrado gastrointestinal que requiere hospitalización, sangrado intracraneal de cualquier tipo o sangrado postoperatorio incontrolable
• Deficiencia conocida de antitrombina III, proteína C o proteína S, factor V Leiden o mutación del gen 20210 de la protrombina, anticardiolipina (inmunoglobulina G [IgG] e inmunoglobulina M [IgM]) o anticuerpos antifosfolípidos, o antecedentes familiares de trastornos trombóticos inexplicables
• Antecedentes de tumor o aneurisma intracraneal o aneurisma abdominal conocido
• Examen físico anormal clínicamente significativo, signos vitales o electrocardiograma [ECG] de 12 derivaciones en la selección o en el ingreso al centro del estudio el día -1, según lo considere apropiado el investigador. Esto incluiría: pulso en reposo > 100 o < 40 latidos por minuto, presión arterial sistólica > 140 o < 90 milímetros por nivel de mercurio [mmHg] y presión arterial diastólica > 90 o < 50 mmHg (se deben tomar mediciones del pulso y la presión arterial en posición supina, después de descansar por lo menos 5 minutos)
• Participantes en quienes no se pudieron visualizar los vasos sanguíneos superficiales o que tienen antecedentes de probabilidad de formación de cicatrices queloides
• Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidos antiplaquetarios, anticoagulantes, aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, vitaminas y suplementos herbales), dentro de los 7 días anteriores a la programación de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Alergia conocida a los fármacos del estudio o a alguno de los excipientes de las formulaciones
• Incapaz de tragar formas sólidas de dosificación oral enteras con la ayuda de agua (los participantes no pueden masticar, dividir, disolver o triturar el fármaco del estudio)