Een studie om de onafhankelijke effecten van 4-factor protrombinecomplexconcentraat en tranexaminezuur op bloedingen/farmacodynamica bij gezonde deelnemers te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Body mass index (gewicht kilogram [kg]/lengte^2 meter [m]^2) tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief) en lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kg;
• Deelnemers moeten coagulatietestresultaten hebben van protrombinetijd (PT) en een partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale limieten bij screening
• Moet een normale nierfunctie hebben, volgens de medische geschiedenis
• Als een vrouw postmenopauzaal moet zijn (geen spontane menstruatie gedurende minstens 2 jaar), chirurgisch steriel, onthouding moet zijn, of, indien seksueel actief, een effectieve anticonceptiemethode moet toepassen (bijv. Dubbele barrièremethode of sterilisatie van mannelijke partner) voordat ingang en gedurende de hele studie. (Opmerking: gecombineerde hormonale anticonceptie mag niet worden gebruikt)
• Niet-roker (Opmerking: proefpersonen mogen geen nicotinebevattende producten hebben gebruikt binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Als een vrouw een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG)]-zwangerschapstest moet hebben bij screening; en een negatieve serumzwangerschapstest op dag -1 van het onderzoek
• Als een man moet instemmen met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode zoals passend geacht door de onderzoeker (bijv. vasectomie, dubbele barrière, partner die effectieve anticonceptie gebruikt) en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoek medicijn

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van of huidige klinisch significante medische aandoening, waaronder (maar niet beperkt tot) hartritmestoornissen of andere hartaandoeningen (inclusief voorgeschiedenis van een definitief myocardinfarct, cerebrovasculair accident, percutane transluminale coronaire angioplastiek of bypassoperatie van de kransslagader binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek, of een eerdere intracraniale bloeding op enig moment, een bekende geschiedenis van lipidenafwijkingen, significante longziekte, waaronder bronchospastische ademhalingsziekte, diabetes mellitus, nier- of leverinsufficiëntie, schildklierziekte, neurologische of psychiatrische ziekte, convulsies, infectie, huidziekte of enige andere ziekte die volgens de onderzoeker de proefpersoon zou moeten uitsluiten of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van trombose, erfelijke of verworven trombofilie, bloedingsdiathese of coagulopathie (inclusief abnormale bloedingen of bloeddyscrasieën), hematologische aandoeningen, klinisch significante hemorragische stoornissen, overmatige blauwe plekken, bloedingen uit neus of tandvlees of bekende aandoeningen met een verhoogd risico op bloedingen ( bijv. acute gastritis, acute maagzweer), ernstige bloedingen waaronder gastro-intestinale bloedingen die ziekenhuisopname vereisen, intracraniale bloedingen van welk type dan ook, of oncontroleerbare postoperatieve bloedingen
• Bekende antitrombine III-, Proteïne C- of Proteïne S-deficiëntie, Factor V Leiden of protrombinegen 20210-mutatie, anticardiolipine (immunoglobuline G [IgG] en immunoglobuline M [IgM]) of antifosfolipide-antilichamen, of familiegeschiedenis van onverklaarbare trombotische aandoeningen
• Geschiedenis van intracraniale tumor of aneurysma of bekend abdominaal aneurysma
• Klinisch significant abnormaal lichamelijk onderzoek, vitale functies of 12-afleidingen elektrocardigram [ECG] bij screening of bij opname in het onderzoekscentrum op dag -1, zoals passend geacht door de onderzoeker. Dit omvat: rustpols >100 of <40 slagen per minuut, systolische bloeddruk >140 of <90 millimeter per kwikniveau [mmHg] en diastolische bloeddruk >90 of <50 mmHg (pols- en bloeddrukmetingen moeten worden uitgevoerd in rugligging, na minstens 5 minuten rust)
• Deelnemers voor wie oppervlaktebloedvaten niet konden worden gevisualiseerd, of die een geschiedenis van waarschijnlijkheid hebben om keloïde littekens te vormen
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie (inclusief plaatjesaggregatieremmers, anticoagulantia, aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, vitamines en kruidensupplementen), binnen 7 dagen voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is gepland
• Bekende allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van de formuleringen
• Niet in staat om vaste, orale doseringsvormen heel door te slikken met behulp van water (deelnemers mogen het onderzoeksgeneesmiddel niet kauwen, verdelen, oplossen of pletten)