Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení nezávislých účinků koncentrátu 4faktorového protrombinového komplexu a kyseliny tranexamové na krvácení/farmakodynamiku u zdravých účastníků

12. června 2017 aktualizováno: Janssen Scientific Affairs, LLC

Randomizovaná, paralelně skupinová, 2dílná studie k posouzení nezávislých účinků koncentrátu 4faktorového protrombinového komplexu a kyseliny tranexamové na parametry krvácení a farmakodynamiku po postupu punčové biopsie u zdravých subjektů léčených rivaroxabanem

Účelem této studie je posoudit nezávislé účinky koncentrátu 4-faktorového protrombinového komplexu (PCC) - (Kcentra) a kyseliny tranexamové (TXA) na parametry krvácení (trvání krvácení a objem krve) po biopsii děrování Kromě posouzení jejich účinků na změny antikoagulační/farmakodynamické (protrombinový čas a endogenní trombinový potenciál) vyvolané rivaroxabanem v ustáleném stavu, aby bylo možné lépe porozumět jejich potenciální roli při zvratu krvácení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je dvoudílná studie z jediného centra, která má být provedena u zdravých mužů a žen. Část 1 (otevřená) se skládá z fáze screeningu (do 28 dnů před přijetím do studijního centra v den -1), po níž následuje 3denní léčebné období a následná návštěva v den 8. Jedna perorální dávka 20 miligramů (mg) rivaroxabanu bude podána 1. den. Budou hodnoceny farmakokinetické (PK), farmakodynamické (PD) parametry a parametry biopsie. Část 2 (dvojitě zaslepená) se skládá z fáze screeningu (do 28 dnů před přijetím do studijního centra v den -1), po níž následuje 8denní léčebné období (den -1 až den 7) a následná návštěva v den 11. Rivaroxaban (20 mg každých 12 hodin) bude podáván ve dnech 1 až 3 a jedna dávka 20 mg bude podána ráno dne 4. Bude podána jedna dávka buď 4-faktorového PCC, TXA nebo fyziologického roztoku (Placebo). randomizovaným, zaslepeným způsobem v den 4. Budou hodnoceny parametry PK, PD, Exploratory Biomarkery a biopsie. Během studie bude sledována bezpečnost účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

158

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Index tělesné hmotnosti (hmotnost kilogram [kg]/výška^2 metry [m]^2) mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně) a tělesná hmotnost mezi 50 a 100 kg;
  • Účastníci musí mít při screeningu výsledky koagulačních testů protrombinového času (PT) a parciálního tromboplastinového času (PTT) v normálních mezích
  • Podle anamnézy musí mít normální funkci ledvin
  • Pokud žena musí být po menopauze (bez spontánní menstruace po dobu alespoň 2 let), musí být chirurgicky sterilní, abstinentní, nebo pokud je sexuálně aktivní, musí používat účinnou metodu antikoncepce (např. metodu dvojité bariéry nebo sterilizaci mužského partnera). vstupu a po celou dobu studia. (Poznámka: Kombinovaná hormonální antikoncepce by se neměla používat)
  • Nekuřák (Poznámka: subjekty by neměly užívat produkty obsahující nikotin během 30 dnů před podáním studovaného léku)
  • Pokud žena, musí mít negativní sérový beta-lidský choriový gonadotropin (hCG)] při screeningu; a negativní sérový těhotenský test v den -1 studie
  • Pokud muž, musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce, kterou zkoušející považuje za vhodnou (např. vasektomie, dvojitá bariéra, partnerka používající účinnou antikoncepci) a že nebude darovat sperma během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studie lék

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo současné klinicky významné zdravotní onemocnění včetně (ale nejen) srdečních arytmií nebo jiného srdečního onemocnění (včetně anamnézy definitivního infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody, perkutánní transluminální koronární angioplastiky nebo bypassu koronární tepny během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo předchozí intrakraniální krvácení kdykoli, známá anamnéza lipidových abnormalit, významné plicní onemocnění, včetně bronchospastického respiračního onemocnění, diabetes mellitus, renální nebo jaterní insuficience, onemocnění štítné žlázy, neurologické nebo psychiatrické onemocnění, záchvatová porucha, infekce, kožní onemocnění nebo jakékoli jiné nemoc, o které se zkoušející domnívá, že by měla vyloučit subjekt nebo která by mohla narušit interpretaci výsledků studie
  • Účastníci s jakoukoli anamnézou trombózy, vrozené nebo získané trombofilie, krvácivou diatézou nebo koagulopatií (včetně jakéhokoli abnormálního krvácení nebo krevní dyskrazie), hematologickým onemocněním, klinicky významnou hemoragickou poruchou, nadměrnou tvorbou modřin, krvácením z nosu nebo dásní nebo známými poruchami se zvýšeným rizikem krvácení ( akutní gastritida, akutní peptický vřed), závažné krvácení včetně gastrointestinálního krvácení vyžadujícího hospitalizaci, intrakraniální krvácení jakéhokoli typu nebo nekontrolovatelné pooperační krvácení
  • Známý nedostatek antitrombinu III, proteinu C nebo proteinu S, mutace faktoru V Leiden nebo protrombin gen 20210, antikardiolipin (imunoglobulin G [IgG] a imunoglobulin M [IgM]) nebo antifosfolipidové protilátky nebo rodinná anamnéza nevysvětlitelných trombotických poruch
  • Anamnéza intrakraniálního nádoru nebo aneuryzmatu nebo známého aneuryzmatu břicha
  • Klinicky významné abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce nebo 12svodový elektrokardigram [EKG] při screeningu nebo při přijetí do studijního centra v den -1, jak to zkoušející považuje za vhodné. To by zahrnovalo: klidový puls > 100 nebo < 40 tepů za minutu, systolický krevní tlak > 140 nebo < 90 milimetrů na hladinu rtuti [mmHg] a diastolický krevní tlak > 90 nebo < 50 mmHg (mělo by se měřit pulz a krevní tlak v poloze na zádech, po odpočinku po dobu alespoň 5 minut)
  • Účastníci, u kterých nebylo možné zobrazit povrchové krevní cévy nebo kteří mají v anamnéze pravděpodobnost tvorby keloidních jizev
  • Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu (včetně protidestičkových, antikoagulancií, aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků, vitamínů a bylinných doplňků) během 7 dnů před naplánováním první dávky studovaného léku
  • Známá alergie na studovaná léčiva nebo kteroukoli z pomocných látek formulací
  • Pevné perorální lékové formy nelze spolknout celé s pomocí vody (účastníci nesmí žvýkat, dělit, rozpouštět nebo drtit studovaný lék)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rivaroxaban
Účastníkům bude podávána jedna 20 miligramová (mg) dávka rivaroxabanu perorálně v den 1 v části 1.
Lék: Rivaroxaban
Jedna dávka 20 miligramů (mg) rivaroxabanu perorálně bude účastníkům podána v den 1 v části 1 a přes den 1 a 3 s konečnou dávkou 20 mg podanou ráno dne 4 v části 2.
Experimentální: Rivaroxaban plus kyselina tranexamová (TXA)
Účastníkům bude podáván rivaroxaban (20 mg každých 12 hodin) ve dnech 1 až 3 a jedna dávka 20 mg bude podána ráno 4. dne, všechny dávky budou podávány perorálně. Po podání rivaroxabanu v den 4 byla intravenózně podána kyselina tranexamová (TXA) 1,0 gram (g) - (během 10 minut) v den 4 v části 2.
Lék: Rivaroxaban
Jedna dávka 20 miligramů (mg) rivaroxabanu perorálně bude účastníkům podána v den 1 v části 1 a přes den 1 a 3 s konečnou dávkou 20 mg podanou ráno dne 4 v části 2.
Lék: Kyselina tranexamová
1,0 g jednotlivá dávka kyseliny tranexamové (TXA), intravenózně podaná (během 10 minut) 4. den.
Experimentální: Rivaroxaban plus Kcentra
Účastníkům bude podáván rivaroxaban (20 mg každých 12 hodin) ve dnech 1 až 3 a jedna dávka 20 mg bude podána ráno 4. dne, všechny dávky budou podávány perorálně. Po podání rivaroxabanu 4. den budou účastníci randomizováni tak, aby dostali jednu dávku Kcentra (4faktorový PCC), 50 mezinárodních jednotek na kilogram (IU/kg), intravenózně podanou (maximální rychlost 210 [mezinárodních jednotek za minutu]). IU/min) 4. den v části 2.
Lék: Rivaroxaban
Jedna dávka 20 miligramů (mg) rivaroxabanu perorálně bude účastníkům podána v den 1 v části 1 a přes den 1 a 3 s konečnou dávkou 20 mg podanou ráno dne 4 v části 2.
Lék: Kcentra, 4-faktorový PCC
Kcentra, 4faktorový PCC, 50 IU/kg, jednorázová dávka, intravenózně podaná (maximální rychlost 210 [mezinárodních jednotek] IU/min) 4. den.
Experimentální: Rivaroxaban plus fyziologický roztok
Účastníkům bude podáván rivaroxaban (20 mg každých 12 hodin) ve dnech 1 až 3 a jedna dávka 20 mg bude podána ráno 4. dne, všechny dávky budou podávány perorálně. Po podání rivaroxabanu v den 4, fyziologický roztok [kontrola Kcentra fyziologický roztok nebo TXA fyziologický roztok] v den 4 v části 2.
Lék: Rivaroxaban
Jedna dávka 20 miligramů (mg) rivaroxabanu perorálně bude účastníkům podána v den 1 v části 1 a přes den 1 a 3 s konečnou dávkou 20 mg podanou ráno dne 4 v části 2.
Lék: Solný
Fyziologický roztok [Kontrola Kcentra saline nebo TXA fyziologický roztok] v den 4.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna objemu krve oproti výchozí hodnotě v části 1
Časové okno: Den 1 (základní hodnota) a 4 hodiny (h) po dávce v den 1
Objem krve (BV) odebraný po punčové biopsii.
Den 1 (základní hodnota) a 4 hodiny (h) po dávce v den 1
Změna délky krvácení oproti výchozí hodnotě v části 1
Časové okno: Den 1 (základní hodnota) a 4 hodiny po dávce v den 1
Trvání krvácení (BD) po provedení biopsie.
Den 1 (základní hodnota) a 4 hodiny po dávce v den 1
Průměrná změna v testu generování trombinu (TGA) – Endogenní trombinový potenciál (ETP) zpoždění v části 2
Časové okno: Před dávkou (základní stav) a až 72 hodin po dávce 4. den
Test tvorby trombinu (TGA) je založen na předpokladu, že měření tvorby trombinu jsou ukazatelem celkové koagulační kapacity jedince. Data odvozená z trombografie lze použít ke stanovení ETP, což zase poskytuje funkční hodnocení celkové kaskády srážení. Bude pozorována změna doby zpoždění (doba potřebná k vytvoření trombinu).
Před dávkou (základní stav) a až 72 hodin po dávce 4. den
Průměrná změna v testu generování trombinu (TGA) – vrchol endogenního trombinového potenciálu (ETP) v části 2
Časové okno: Před dávkou (základní hodnota) a 72 hodin po dávce v den 4
Test tvorby trombinu (TGA) je založen na předpokladu, že měření tvorby trombinu jsou ukazatelem celkové koagulační kapacity jedince. Data odvozená z trombografie lze použít ke stanovení ETP, což zase poskytuje funkční hodnocení celkové kaskády srážení. Bude pozorována změna píku (maximální účinek na tvorbu trombinu).
Před dávkou (základní hodnota) a 72 hodin po dávce v den 4
Průměrná změna v testu generování trombinu (TGA) – Čas do vrcholu endogenního trombinu (ETP) v části 2
Časové okno: Před dávkou (základní hodnota) a 72 hodin po dávce v den 4
Test tvorby trombinu (TGA) je založen na předpokladu, že měření tvorby trombinu jsou ukazatelem celkové koagulační kapacity jedince. Data odvozená z trombografie lze použít ke stanovení ETP, což zase poskytuje funkční hodnocení celkové kaskády srážení. Bude pozorována změna v čase do vrcholu (čas potřebný k dosažení maximálního účinku na tvorbu trombinu).
Před dávkou (základní hodnota) a 72 hodin po dávce v den 4
Střední změna v testu generování trombinu (TGA) - Oblast pod křivkou (AUC) endogenního trombinového potenciálu (ETP) v části 2
Časové okno: Předdávkování (základní hodnota) až 72 hodin v den 4
Test tvorby trombinu (TGA) je založen na předpokladu, že měření tvorby trombinu jsou ukazatelem celkové koagulační kapacity jedince. Data odvozená z trombografie lze použít ke stanovení ETP, což zase poskytuje funkční hodnocení celkové kaskády srážení. Bude pozorována změna AUC (celkový účinek na tvorbu trombinu).
Předdávkování (základní hodnota) až 72 hodin v den 4
Průměrná změna protrombinového času (PT) v části 2
Časové okno: Předdávkování (základní hodnota) až 72 hodin v den 4
Protrombinový čas je globální test srážlivosti, který se používá pro hodnocení vnější dráhy kaskády koagulace krve.
Předdávkování (základní hodnota) až 72 hodin v den 4
Změna objemu krve oproti výchozí hodnotě v části 2
Časové okno: Před dávkou (základní hodnota) a 72 hodin v den 4
Před dávkou (základní hodnota) a 72 hodin v den 4
Změna délky krvácení oproti výchozí hodnotě v části 2
Časové okno: Před dávkou (základní hodnota) a 72 hodin v den 4
Před dávkou (základní hodnota) a 72 hodin v den 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) v části 1
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1
Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1
Čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace v části 1 (Tmax)
Časové okno: Před dávkou a do 24 hodin po dávce
Před dávkou a do 24 hodin po dávce
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času 0 do 24 v části 1 (AUC [0 až 24]
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1
Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) v části 2
Časové okno: Před dávkou a až 72 hodin po dávce 4. den
Před dávkou a až 72 hodin po dávce 4. den
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) v části 2
Časové okno: Před podáním 1. až 4
Před podáním 1. až 4
Čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) v části 2
Časové okno: Před dávkou a až 72 hodin po dávce 4. den
Před dávkou a až 72 hodin po dávce 4. den
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace během dávkovacího intervalu (AUCtau) v části 2
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin
Před dávkou a až 24 hodin
Průměrná změna v testu generování trombinu (TGA) Endogenní trombinový potenciál (ETP) Doba zpoždění v části 1
Časové okno: Předdávkujte (základní stav) až 24 hodin v den 1
Test tvorby trombinu (TGA) je založen na předpokladu, že měření tvorby trombinu jsou ukazatelem celkové koagulační kapacity jedince. Data odvozená z trombografie lze použít ke stanovení ETP, což zase poskytuje funkční hodnocení celkové kaskády srážení. Bude pozorována změna doby zpoždění (doba potřebná k vytvoření trombinu).
Předdávkujte (základní stav) až 24 hodin v den 1
Průměrná změna v testu generování trombinu (TGA) Vrchol endogenního trombinového potenciálu (ETP) v části 1
Časové okno: Předdávkujte (základní stav) až 24 hodin v den 1
Test tvorby trombinu (TGA) je založen na předpokladu, že měření tvorby trombinu jsou ukazatelem celkové koagulační kapacity jedince. Data odvozená z trombografie lze použít ke stanovení ETP, což zase poskytuje funkční hodnocení celkové kaskády srážení. Bude pozorována změna píku (maximální účinek na tvorbu trombinu).
Předdávkujte (základní stav) až 24 hodin v den 1
Průměrná změna v testu generování trombinu (TGA) Endogenní trombinový potenciál (ETP) Čas do vrcholu v části 1
Časové okno: Předdávkujte (základní stav) až 24 hodin v den 1
Test tvorby trombinu (TGA) je založen na předpokladu, že měření tvorby trombinu jsou ukazatelem celkové koagulační kapacity jedince. Data odvozená z trombografie lze použít ke stanovení ETP, což zase poskytuje funkční hodnocení celkové kaskády srážení. Bude pozorována změna v čase do vrcholu (čas potřebný k dosažení maximálního účinku na tvorbu trombinu).
Předdávkujte (základní stav) až 24 hodin v den 1
Střední změna v testu generování trombinu (TGA) Endogenní trombinový potenciál (ETP) Oblast pod křivkou (AUC) v části 1
Časové okno: Předdávkujte (základní stav) až 24 hodin v den 1
Test tvorby trombinu (TGA) je založen na předpokladu, že měření tvorby trombinu jsou ukazatelem celkové koagulační kapacity jedince. Data odvozená z trombografie lze použít ke stanovení ETP, což zase poskytuje funkční hodnocení celkové kaskády srážení. Bude pozorována změna AUC (celkový účinek na tvorbu trombinu).
Předdávkujte (základní stav) až 24 hodin v den 1
Průměrná změna protrombinového času (PT) v části 1
Časové okno: Předdávkujte (základní stav) až 24 hodin v den 1
Protrombinový čas je globální test srážlivosti, který se používá pro hodnocení vnější dráhy kaskády koagulace krve.
Předdávkujte (základní stav) až 24 hodin v den 1
Údolní plazmatická koncentrace (Ctrough) v části 2
Časové okno: Před dávkou a až 72 hodin po dávce 4. den
Ctrough je minimální plazmatická koncentrace před podáním nebo na konci dávkovacího intervalu jakékoli jiné dávky než první dávky.
Před dávkou a až 72 hodin po dávce 4. den
Počet účastníků s nežádoucími jevy jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 37 dní (část 1) a až 40 dní (část 2)
Nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí lékařská příhoda, ke které dojde u účastníka, kterému byl podáván hodnocený přípravek, a nemusí nutně znamenat pouze příhody s jasnou kauzální souvislostí s příslušným hodnoceným přípravkem.
Až 37 dní (část 1) a až 40 dní (část 2)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Scientific Affairs, LLC

Spolupracovníci

Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

17. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

17. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

28. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR107832
  • 39039039NAP1004 (Jiný identifikátor: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Rivaroxaban

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit