- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02573584
Studie zur Validierung vaskulärer Fingerabdrücke
Gefäßfingerabdruck zur Identifizierung von Patienten mit einem Risiko für arterielle kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb des ersten Jahres nach Beginn der Cisplatin-basierten Chemotherapie bei Hodenkrebs: eine Validierungsstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Seit der Einführung von Cisplatin Ende der siebziger Jahre (1) hat sich die Prognose von Patienten mit metastasiertem Hodenkrebs dramatisch verbessert, mit Langzeitüberlebensraten von 80–90 % (2). Die Heilungsraten werden jedoch durch das erhöhte Risiko kardiovaskulärer Ereignisse beeinträchtigt (3-5). Ungefähr 1–5 % der Patienten mit metastasiertem Hodenkrebs entwickeln arterielle kardiovaskuläre Ereignisse während oder kurz nach einer Cisplatin- und Bleomycin-haltigen Chemotherapie (3–7). Zu den arteriellen kardiovaskulären Ereignissen gehören ischämischer Schlaganfall und Myokardinfarkt. Diese arteriellen Ereignisse sind eine Quelle schwerwiegender behandlungsbedingter Morbidität und Mortalität, wie kürzlich von Fung eindeutig bestätigt wurde (8). Es gibt keine etablierte Standardprophylaxe. Es besteht ein ungedeckter Bedarf an der Möglichkeit, Hochrisikopatienten vor Beginn der Chemotherapie zu identifizieren, bei denen eine prophylaktische Antikoagulanzienbehandlung Ereignisse verhindern kann (9). Ein Identifizierungstool könnte den Nutzen einer Intervention maximieren, ohne zu viel unnötigen Schaden anzurichten: Präventive Interventionen bergen auch Risiken.
Aktuelle Daten des Krebszentrums der Forscher zeigten, dass vor der Chemotherapie bei 22 % der Patienten mit metastasiertem Krebs ≥3 der folgenden fünf traditionellen kardiovaskulären Risikofaktoren vorlagen (Hochrisiko-Gefäßfingerabdruck, Abbildung 1): Übergewicht, Rauchen, Bluthochdruck, Dyslipidämie und beeinträchtigte Blutzucker. Diese Patienten hatten ein erhöhtes Risiko, während oder kurz nach der Chemotherapie arterielle Ereignisse zu entwickeln: 19 % der Patienten mit einem vaskulären Fingerabdruck mit hohem Risiko entwickelten ein arterielles kardiovaskuläres Ereignis, während nur 2 % der Patienten mit ≤2 Risikofaktoren ein Ereignis entwickelten. Der vaskuläre Fingerabdruck scheint eine einfache Methode zu sein, um zu identifizieren, bei welchen Patienten mit metastasiertem Hodenkrebs ein hohes Risiko für frühe arterielle Ereignisse besteht und welche von einer Prophylaxe beispielsweise mit niedermolekularen Heparinen (NMH) profitieren könnten. Um diese Daten in der Klinik verwenden zu können, müssen sie in einer unabhängigen Kohorte bestätigt werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Amsterdam, Niederlande
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis (NKI-AVL)
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Groningen, Niederlande
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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Maastricht, Niederlande
- Maastricht University Medical Center (MUMC)
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Lisbon, Portugal
- Instituto Portuges de Oncologia Francisco Gentil (IPOLFG)
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Zurich, Schweiz
- Universitätsspital Zürich
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von metastasiertem TC und Indikation zum Beginn einer Cisplatin-basierten Erstlinien-Chemotherapie bei metastasiertem TC
- Einstufung in die IGCCCG-Gruppe mit guter oder mittlerer Prognose
- Zu Beginn der Chemotherapie jünger als 50 Jahre
- Unterzeichnete Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte früherer Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Retroperitoneale Raumforderung > 5 cm
- Indikation für eine gerinnungshemmende Therapie zu Beginn der Chemotherapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Entwicklung arterieller kardiovaskulärer Ereignisse
Zeitfenster: erstes Jahr nach Beginn der Chemotherapie
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Primärer Endpunkt ist die Entwicklung arterieller kardiovaskulärer Ereignisse innerhalb des ersten Jahres nach Beginn der Chemotherapie.
Berücksichtigte Ereignisse sind: Myokardinfarkt (WHO ICD-10 I20-I25), ischämische zerebrovaskuläre Unfälle (WHO ICD-10 I63-I66 und G45) oder Infarkt in anderen spezifischen Organsystemen (WHO ICD-10 K76.3, K55, D73,5, M62,2, N28,0)
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erstes Jahr nach Beginn der Chemotherapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: erstes Jahr nach Beginn der Chemotherapie
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erstes Jahr nach Beginn der Chemotherapie
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Ansprechen auf die Behandlung von Hodenkrebs (kein Krankheitsnachweis / Rückfall / kein Ansprechen auf die Behandlung)
Zeitfenster: erstes Jahr nach Beginn der Chemotherapie
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erstes Jahr nach Beginn der Chemotherapie
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Entwicklung venöser thromboembolischer Ereignisse (VTE) (WHO ICD-10 I26, I80-82)
Zeitfenster: erstes Jahr nach Beginn der Chemotherapie
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erstes Jahr nach Beginn der Chemotherapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jourik A Gietema, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Einhorn LH, Donohue J. Cis-diamminedichloroplatinum, vinblastine, and bleomycin combination chemotherapy in disseminated testicular cancer. Ann Intern Med. 1977 Sep;87(3):293-8. doi: 10.7326/0003-4819-87-3-293.
- DeSantis CE, Lin CC, Mariotto AB, Siegel RL, Stein KD, Kramer JL, Alteri R, Robbins AS, Jemal A. Cancer treatment and survivorship statistics, 2014. CA Cancer J Clin. 2014 Jul-Aug;64(4):252-71. doi: 10.3322/caac.21235. Epub 2014 Jun 1.
- Weijl NI, Rutten MF, Zwinderman AH, Keizer HJ, Nooy MA, Rosendaal FR, Cleton FJ, Osanto S. Thromboembolic events during chemotherapy for germ cell cancer: a cohort study and review of the literature. J Clin Oncol. 2000 May;18(10):2169-78. doi: 10.1200/JCO.2000.18.10.2169.
- Piketty AC, Flechon A, Laplanche A, Nouyrigat E, Droz JP, Theodore C, Fizazi K. The risk of thrombo-embolic events is increased in patients with germ-cell tumours and can be predicted by serum lactate dehydrogenase and body surface area. Br J Cancer. 2005 Oct 17;93(8):909-14. doi: 10.1038/sj.bjc.6602791.
- Nuver J, Smit AJ, van der Meer J, van den Berg MP, van der Graaf WT, Meinardi MT, Sleijfer DT, Hoekstra HJ, van Gessel AI, van Roon AM, Gietema JA. Acute chemotherapy-induced cardiovascular changes in patients with testicular cancer. J Clin Oncol. 2005 Dec 20;23(36):9130-7. doi: 10.1200/JCO.2005.01.4092. Epub 2005 Nov 21.
- Dieckmann KP, Struss WJ, Budde U. Evidence for acute vascular toxicity of cisplatin-based chemotherapy in patients with germ cell tumour. Anticancer Res. 2011 Dec;31(12):4501-5.
- Dieckmann KP, Gerl A, Witt J, Hartmann JT; German Testicular Cancer Study Group. Myocardial infarction and other major vascular events during chemotherapy for testicular cancer. Ann Oncol. 2010 Aug;21(8):1607-1611. doi: 10.1093/annonc/mdp597. Epub 2010 Jan 12.
- Fung C, Fossa SD, Milano MT, Sahasrabudhe DM, Peterson DR, Travis LB. Cardiovascular Disease Mortality After Chemotherapy or Surgery for Testicular Nonseminoma: A Population-Based Study. J Clin Oncol. 2015 Oct 1;33(28):3105-15. doi: 10.1200/JCO.2014.60.3654. Epub 2015 Aug 3.
- Ramos JD, Yu EY. Cardiovascular Mortality in Testicular Nonseminomatous Germ Cell Tumors: Does Statistical Significance Imply Clinical Significance? J Clin Oncol. 2015 Oct 1;33(28):3075-7. doi: 10.1200/JCO.2015.62.7398. Epub 2015 Aug 24. No abstract available.
- Lubberts S, Boer H, Altena R, Meijer C, van Roon AM, Zwart N, Oosting SF, Kamphuisen PW, Nuver J, Smit AJ, Mulder AB, Lefrandt JD, Gietema JA. Vascular fingerprint and vascular damage markers associated with vascular events in testicular cancer patients during and after chemotherapy. Eur J Cancer. 2016 Aug;63:180-8. doi: 10.1016/j.ejca.2016.05.022. Epub 2016 Jun 17.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Gonadenstörungen
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Genitale Neubildungen, männlich
- Hodenkrankheiten
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Genitalerkrankungen
- Hodenneoplasmen
Andere Studien-ID-Nummern
- 201500864
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