Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AIR DNAse, verabreicht durch Inhalation an gesunde erwachsene Freiwillige
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, einfach aufsteigende Dosis und mehrfach aufsteigende Dosisstudie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AIR-DNase bei Verabreichung durch Inhalation an gesunde erwachsene Probanden
Diese Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit, Verträglichkeit und PK steigender inhalierter AIR-DNase-Dosen zu bewerten, die als Einzeldosis gefolgt von mehreren Dosen an 5 aufeinanderfolgenden Tagen bei gesunden Probanden verabreicht werden.
Eine gründliche Überprüfung der Sicherheitsdaten wird nach Abschluss jeder Dosisstufe pro Proband und vor beiden durchgeführt, bevor in Teil 1 zur nächsten Dosisstufe übergegangen wird und mit der Mehrfachdosis Teil 2 begonnen wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von inhalierter AIR-DNase bei gesunden Probanden. Bis zu 18 gesunde männliche Probanden (im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren) werden randomisiert einer von drei Dosiskohorten (bis zu 6 Probanden pro Kohorte) zugeteilt und erhalten entsprechend AIR DNase-Dosen von 1,25 mg, 2,5 mg oder 5 mg oder Placebo. Probanden, die nach dem Zufallsprinzip einer der Kohorten zugeteilt werden, erhalten entweder den Wirkstoff oder das Placebo als Einzeldosis. Anschließend erhalten sie nach Sicherheitsbewertungen an fünf aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich mehrere Dosen. Die Probanden bleiben nach der einmaligen Verabreichung von AIR DNase/Placebo einschließlich PK-Probenahme 8 Stunden lang im klinischen Zentrum. Während der Mehrfachdosierung kommen die Probanden täglich zur Verabreichung von AIR DNase/Placebo und zu Studienverfahren ins klinische Zentrum und bleiben nach der Dosierung noch 4 Stunden vor Ort.
Nachuntersuchungen werden 7 ± 2 Tage nach der Einzelverabreichung und 7 ± 2 Tage nach der letzten Verabreichung der Mehrfachphase durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Tel Aviv, Israel
- Sourasky Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Proband, der die Studienabläufe versteht und eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgibt.
- Gesund, männlich, 18–55 Jahre alt, einschließlich
- Nichtraucher nach Erklärung seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening
- Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 29,0 kg/m2 beim Screening.
- Gesunde Person ohne klinisch bedeutsame Befunde in: Anamnese, körperlicher Untersuchung, Laborprofilen, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG
- Spirometrieergebnisse liegen im Normbereich.
- Ein Proband, dessen weibliche Partnerin im gebärfähigen Alter ist, muss zustimmen, während der gesamten Studie zwei medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Asthma, chronischen Lungenerkrankungen, wiederkehrender Lungenentzündung, allergischer Rhinitis.
- Vorgeschichte einer Krankheit oder eines medizinischen Zustands (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten oder durch seine Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen.
- Jede akute Erkrankung (z.B. akute Infektion) innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments, was vom Prüfer als bedeutsam erachtet wird.
- Bekannte Kontraindikation, Überempfindlichkeit und/oder Allergie gegen ein Medikament.
- Vorgeschichte von Nebenwirkungen während der Aerosolabgabe eines Arzneimittels.
- Vorgeschichte oder Vorliegen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening.
- Positives Urin-Drogentestergebnis vor der ersten Einnahme.
- Positiver Atemalkoholtest bei Aufnahme in das CRC vor der ersten Dosierung.
- Positive Ergebnisse beim Screening auf HIV, HBsAg oder HCV-AK.
- Der sitzende Blutdruck beträgt beim Screening weniger als 90/40 mmHg oder mehr als 140/90 mmHg.
- Die Herzfrequenz im Sitzen liegt beim Screening unter 45 Schlägen pro Minute (bpm) oder über 99 bpm.
- Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräutern oder Nahrungsergänzungsmitteln, innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung. Paracetamol, bis zu 2 g/Tag, ist bis zu 24 Stunden vor der Einnahme erlaubt.
- Blutspende innerhalb von 90 Tagen vor der Dosierung.
- Knochenmarkspende innerhalb der letzten 6 Monate vor der Dosierung.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen vor der Dosierung, in der ein Studienmedikament verabreicht wurde.
Der Proband ist geistig oder rechtlich nicht handlungsfähig oder hat erhebliche emotionale Probleme oder ist nicht in der Lage, gut mit den Ermittlern und CRC-Mitarbeitern zu kommunizieren (d. h. Sprachprobleme, schlechte geistige Entwicklung oder beeinträchtigte Gehirnfunktion).
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Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 1,25 mg
Teil 1: einmalige inhalierte Dosis von 1,25 mg AIR-DNase, gefolgt von Teil 2: einmal tägliche inhalierte Dosis von 1,25 mg AIR-DNase an 5 aufeinanderfolgenden Tagen.
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Experimental: 2,5 mg
Teil 1: einmalige inhalierte Dosis von 2,5 mg AIR-DNase, gefolgt von Teil 2: einmal tägliche inhalierte Dosis von 2,5 mg AIR-DNase an 5 aufeinanderfolgenden Tagen.
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Experimental: 5 mg
Teil 1: einmalige inhalierte Dosis von 5 mg AIR-DNase, gefolgt von Teil 2: einmal tägliche inhalierte Dosis von 5 mg AIR-DNase an 5 aufeinanderfolgenden Tagen.
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Vergleichspräparat für jede der Dosisstufen, entsprechend verabreicht als einzelne inhalierte Dosis in Teil 1, gefolgt von einer einmal täglichen inhalierten Dosis an 5 aufeinanderfolgenden Tagen in Teil 2.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unerwünschte Ereignisse nach inhalierter Einzeldosis (SD) von AIR-DNase
Zeitfenster: 10 Tage
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Unerwünschte Ereignisse aus der Meldung von Probanden oder anderen Beurteilungen
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10 Tage
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Unerwünschte Ereignisse nach inhalierten Mehrfachdosen (MD) von AIR-DNase
Zeitfenster: 14 Tage
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Unerwünschte Ereignisse aus der Meldung von Probanden oder anderen Beurteilungen
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14 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Kurve
Zeitfenster: 4 Stunden
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AIR DNase-Konzentrationen gemessen nach 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2 und 4 Stunden
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4 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Einat Almon, PhD, Protalix Ltd.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PB-110-CF01
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