Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von BGB-283 bei Patienten mit soliden Tumoren
24. Dezember 2024 aktualisiert von: BeiGene
Eine Open-Label-Studie der Phase 1A/1B mit Mehrfachdosis, Dosiseskalation und -erweiterung zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Antitumoraktivitäten des B RAF-Inhibitors BGB 283 bei Probanden mit soliden Tumoren
Diese Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit, das pharmakokinetische Profil und die Behandlungswirkung eines neuen Arzneimittels namens BGB-283 bei Patienten mit soliden Tumoren bewerten.
Studienübersicht
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
131
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris OBrien Lifehouse
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Macquarie, New South Wales, Australien, 2444
- North Coast Cancer Institute
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Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Prince of Wales Hospital
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Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Southport Gold Coast, Queensland, Australien, 4216
- Tasman Oncology Research Ltd
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Box Hill Hospital
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Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Health
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Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health
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Malvern, Victoria, Australien, 3144
- Cabrini Hospital Malvern
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Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter Maccallum Cancer Centre
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Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Cancer Trials
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Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Linear Clinical Research
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Christchurch, Neuseeland, 8011
- Christchurch Hospital
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Dunedin, Neuseeland, 9016
- Dunedin Hospital
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Hamilton Waikato, Neuseeland, 3204
- Waikato Hospital
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Wellington, Neuseeland, 6021
- Wellington Regional Hospital (Ccdhb)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vorausgesetzt, dass vor der Registrierung eine schriftliche Einverständniserklärung vorliegt.
- Männlich oder weiblich und mindestens 18 Jahre alt.
- Eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
- Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, für den keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist.
- Einer der B-RAF-, N-RAS- oder K-RAS-Mutations-positiven soliden Tumore.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.
- Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion:
- Hämoglobin > 9 g/dl
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm^3
- Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit bekannter Lebermetastasierung)
- Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (berechnet nach der Formel von Cockcroft Gault).
Weibliche Probanden sind berechtigt, an der Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie:
a) Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die
i) Hatte eine Hysterektomie,
ii) Hatte eine bilaterale Ovarektomie (Eierstockentfernung),
iii) Hatte eine bilaterale Tubenligatur, oder
iv) postmenopausal ist (vollständiges Ausbleiben der Menstruation für ≥ 1 Jahr).
b) gebärfähig, hat einen negativen Schwangerschaftstest im Serum beim Screening (innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats) und wendet vor Studieneintritt und während der gesamten Studie bis 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats eine angemessene Verhütungsmethode an. Angemessene Empfängnisverhütung wird bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung mit dem Produktetikett und den Anweisungen des Arztes wie folgt definiert:
i) Vasektomieter Partner, der vor dem Eintritt des weiblichen Subjekts steril ist und der einzige Sexualpartner für diese Frau ist.
ii) Jedes Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr.
iii) Doppelte Barriere-Kontrazeption, definiert als Kondom mit spermizidem Gelee, Schaum, Zäpfchen oder Folie; ODER Diaphragma mit Spermizid; ODER Kondom für Männer und Diaphragma.
- Probanden mit behandelten Hirnmetastasen sind berechtigt, an der Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie neurologisch stabil sind.
Ausschlusskriterien:
- Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
- Probanden, die zum Zeitpunkt der Registrierung eine Krebstherapie (Chemotherapie oder andere systemische Antikrebstherapien, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Operation) erhalten.
- Jede größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
- Jede Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung, vorausgesetzt, der Proband hat sich von allen Toxizitäten auf NCI-CTCAE ≤ Grad 1 erholt.
- Verwendung eines beliebigen Prüfmedikaments gegen Krebs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
- Ungelöste Toxizität > Grad 1 (gemäß NCI-CTCAE, Version 4.03) durch vorherige Krebstherapie, sofern nicht vom Sponsor genehmigt.
- Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
- Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit dem Studienmedikament oder einem Bestandteil von BGB-283 verwandt sind. (Bis heute sind keine von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassenen Medikamente bekannt, die chemisch mit BGB-283 verwandt sind).
- Unbehandelte leptomeningeale oder Hirnmetastasen. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen, die asymptomatisch sind und länger als 28 Tage keine Steroide mehr einnehmen, sind zulässig.
- Jeder instabile, vorbestehende schwerwiegende medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes auf die Verwendung eines Prüfpräparats hinweist, einschließlich aktiver Infektion, bekanntermaßen positiver Probanden mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannter Hepatitis B oder C.
- Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
- Als Ergebnis des ärztlichen Gesprächs, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen hält der Prüfer den Probanden für studienuntauglich.
- Nimmt während der Behandlung mit BGB-283 Medikamente ein, die im Protokoll aufgeführt sind, oder benötigt eines dieser Medikamente.
- Kandidaten für eine kurative Therapie.
- Unfähig oder nicht bereit, die erforderliche Behandlung einzuhalten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: BGB-283
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Im Dosiseskalationsteil (Phase 1a): Die Dosisstufen werden nach einem modifizierten 3+3-Dosiseskalationsschema eskaliert. In der Dosisexpansionsphase (Phase 1b): Die Patienten werden basierend auf ihren Tumortypen verschiedenen Gruppen zugeordnet |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen in Phase 1a
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis von BGB-283, im Durchschnitt innerhalb von 1 Jahr
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Von der ersten Dosis bis innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis von BGB-283, im Durchschnitt innerhalb von 1 Jahr
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Objektive Ansprechrate basierend auf RECIST Version 1.1 bei Probanden mit ausgewählten Tumortypen in Phase 1b
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung des Prüfpräparats bis zum Ende der Studienbehandlung im Durchschnitt innerhalb von 1 Jahr
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Von der ersten Verabreichung des Prüfpräparats bis zum Ende der Studienbehandlung im Durchschnitt innerhalb von 1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (AUClast) in Phase 1a
Zeitfenster: In den ersten 2 Wochen
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In den ersten 2 Wochen
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum unendlichen Zeitpunkt in (AUC∞) in Phase 1a
Zeitfenster: In den ersten 2 Wochen
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In den ersten 2 Wochen
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) in Phase 1a
Zeitfenster: In den ersten 2 Wochen
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In den ersten 2 Wochen
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Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (tmax) in Phase 1a
Zeitfenster: In den ersten 2 Wochen
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In den ersten 2 Wochen
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) in Phase 1a
Zeitfenster: In den ersten 2 Wochen
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In den ersten 2 Wochen
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Tumoransprechen in Phase 1a
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, innerhalb von durchschnittlich 1 Jahr
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Alle 6 Wochen ab der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, innerhalb von durchschnittlich 1 Jahr
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen in Phase 1b
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis von BGB-283, im Durchschnitt innerhalb von 1 Jahr
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Von der ersten Dosis bis innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis von BGB-283, im Durchschnitt innerhalb von 1 Jahr
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Das Intervall vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Feststellung der Krankheitsprogression oder des Todes, innerhalb von durchschnittlich 1 Jahr
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Das Intervall vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Feststellung der Krankheitsprogression oder des Todes, innerhalb von durchschnittlich 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jayesh Desai, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. November 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. November 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. November 2015
Zuerst gepostet (Geschätzt)
20. November 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Dezember 2024
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BGB-283-AU-001
- ACTRN12614001176651 (Registrierungskennung: The Australian New Zealand Clinical Trials Registry)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Auf Anfrage und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen gewährt BeiGene Zugang zu den Daten einzelner anonymisierter Teilnehmer aus von BeiGene gesponserten globalen interventionellen klinischen Studien, die für zugelassene Indikationen oder in beendeten Programmen durchgeführt wurden.
BeiGene wird auch Anfragen für das Protokoll, das Datenwörterbuch und den statistischen Analyseplan berücksichtigen.
Datenanfragen können an medicalinformation@beigene.com gestellt werden.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
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