Studio della sicurezza e della farmacocinetica del BGB-283 in pazienti con tumori solidi
24 dicembre 2024 aggiornato da: BeiGene
Uno studio di fase 1A/1B, in aperto, a dosi multiple, con incremento della dose ed espansione per indagare la sicurezza, la farmacocinetica e le attività antitumorali preliminari dell'inibitore B RAF BGB 283 in soggetti con tumori solidi
Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità, il profilo farmacocinetico e l'effetto del trattamento di un nuovo farmaco noto come BGB-283 in pazienti con tumori solidi.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
131
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris OBrien Lifehouse
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Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
- North Coast Cancer Institute
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Prince of Wales Hospital
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Southport Gold Coast, Queensland, Australia, 4216
- Tasman Oncology Research Ltd
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
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Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Hospital Malvern
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter Maccallum Cancer Centre
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Cancer Trials
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research
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Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
- Christchurch Hospital
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Dunedin, Nuova Zelanda, 9016
- Dunedin Hospital
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Hamilton Waikato, Nuova Zelanda, 3204
- Waikato Hospital
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Wellington, Nuova Zelanda, 6021
- Wellington Regional Hospital (Ccdhb)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornito consenso informato scritto prima dell'arruolamento.
- Maschio o femmina e almeno 18 anni di età.
- Un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
- Tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente per il quale non è disponibile una terapia standard efficace.
- Uno dei tumori solidi positivi alla mutazione B-RAF, N-RAS o K-RAS.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale:
- Emoglobina > 9 g/dL
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm^3
- Piastrine ≥ 100.000/mm^3
- Bilirubina totale ≤1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche note)
- Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (calcolato con la formula di Cockcroft Gault).
I soggetti di sesso femminile possono entrare e partecipare allo studio se sono di:
a) Non potenzialmente fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), comprese le donne che
i) Ha subito un intervento di isterectomia,
ii) Ha subito una ovariectomia bilaterale (ovariectomia),
iii) Ha avuto una legatura delle tube bilaterale, o
iv) È in post menopausa (interruzione totale delle mestruazioni per ≥ 1 anno).
b) Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening (entro 7 giorni dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale) e usa una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e durante lo studio fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale. Una contraccezione adeguata, se utilizzata in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, è definita come segue:
i) Partner vasectomizzato che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femmina ed è l'unico partner sessuale per quella femmina.
ii) Qualsiasi dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno.
iii) Contraccezione a doppia barriera definita come preservativo con gelatina spermicida, schiuma, supposta o pellicola; OR diaframma con spermicida; O preservativo maschile e diaframma.
- I soggetti con metastasi cerebrali trattate possono entrare e partecipare allo studio se sono neurologicamente stabili.
Criteri di esclusione:
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
- Soggetti sottoposti a terapia antitumorale (chemioterapia o altre terapie antitumorali sistemiche, immunoterapia, radioterapia o chirurgia) al momento dell'arruolamento.
- Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
- Qualsiasi radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento, a condizione che il soggetto si sia ripreso da tutte le tossicità a NCI-CTCAE ≤ Grado 1.
- Uso di qualsiasi farmaco antitumorale sperimentale entro 28 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale.
- Tossicità irrisolta > Grado 1 (secondo NCI-CTCAE, Versione 4.03) da precedente terapia antitumorale, salvo accordo dello sponsor.
- Anamnesi o presenza di malattia gastrointestinale o altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
- Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati al farmaco in studio o a qualsiasi componente del BGB-283. (Ad oggi non sono noti farmaci approvati dalla Food and Drug Administration [FDA] chimicamente correlati al BGB-283).
- Metastasi leptomeningee o cerebrali non trattate. Sono ammessi soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate che sono asintomatici, senza steroidi per più di 28 giorni.
- Qualsiasi condizione medica importante instabile e preesistente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, indica l'uso di un prodotto sperimentale, inclusa un'infezione attiva, soggetti noti con positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C nota.
- Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
- A seguito del colloquio medico, dell'esame fisico o delle indagini di screening, lo sperimentatore considera il soggetto non idoneo allo studio.
- È in trattamento con i farmaci elencati nel protocollo o richiede uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento con BGB-283.
- Candidati alla terapia curativa.
- Impossibile o non disposto a rispettare il trattamento richiesto.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: BGB-283
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Nella parte di escalation della dose (fase 1a): i livelli di dose saranno aumentati seguendo uno schema di escalation della dose 3+3 modificato. Nella fase di espansione della dose (fase 1b): i pazienti verranno assegnati a diversi gruppi in base ai loro tipi di tumore |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi nella fase 1a
Lasso di tempo: Dalla prima dose entro 28 giorni dall'ultima dose di BGB-283, entro 1 anno in media
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Dalla prima dose entro 28 giorni dall'ultima dose di BGB-283, entro 1 anno in media
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Tasso di risposta obiettiva basato su RECIST versione 1.1 in soggetti con tipi di tumore selezionati nella fase 1b
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale alla fine del trattamento in studio, in media entro 1 anno
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Dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale alla fine del trattamento in studio, in media entro 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUClast) nella fase 1a
Lasso di tempo: Durante le prime 2 settimane
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Durante le prime 2 settimane
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo infinito in (AUC∞) nella fase 1a
Lasso di tempo: Durante le prime 2 settimane
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Durante le prime 2 settimane
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax) nella fase 1a
Lasso di tempo: Durante le prime 2 settimane
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Durante le prime 2 settimane
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (tmax) nella fase 1a
Lasso di tempo: Durante le prime 2 settimane
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Durante le prime 2 settimane
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Emivita di eliminazione terminale (t1/2) nella fase 1a
Lasso di tempo: Durante le prime 2 settimane
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Durante le prime 2 settimane
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Risposta del tumore nella fase 1a
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dalla prima dose fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, in media entro 1 anno
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Ogni 6 settimane dalla prima dose fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, in media entro 1 anno
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Numero di partecipanti con eventi avversi nella fase 1b
Lasso di tempo: Dalla prima dose entro 28 giorni dall'ultima dose di BGB-283, entro 1 anno in media
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Dalla prima dose entro 28 giorni dall'ultima dose di BGB-283, entro 1 anno in media
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: L'intervallo dall'inizio del trattamento in studio fino alla determinazione della progressione della malattia o del decesso, entro 1 anno in media
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L'intervallo dall'inizio del trattamento in studio fino alla determinazione della progressione della malattia o del decesso, entro 1 anno in media
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jayesh Desai, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 novembre 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 novembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 novembre 2015
Primo Inserito (Stimato)
20 novembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 dicembre 2024
Ultimo verificato
1 ottobre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BGB-283-AU-001
- ACTRN12614001176651 (Identificatore di registro: The Australian New Zealand Clinical Trials Registry)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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SÌ
Descrizione del piano IPD
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BeiGene prenderà in considerazione anche le richieste per il protocollo, il dizionario dei dati e il piano di analisi statistica.
Le richieste di dati possono essere inviate a medicalinformation@beigene.com.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
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