BGB-283:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Annettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen ilmoittautumista.
2. Mies tai nainen ja vähintään 18-vuotias.
3. Odotettavissa oleva elinikä vähintään 12 viikkoa.
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa.
5. Yksi B-RAF-, N-RAS- tai K-RAS-mutaatiopositiivisista kiinteä kasvain.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.
7. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.

8. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta:

   • Hemoglobiini > 9 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm^3
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla on tiedossa maksametastaasi)
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavalla).

9. Naispuoliset koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat:

   a) Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien naiset, jotka

   i) hänelle on tehty kohdunpoisto,

   ii) hänelle on tehty molemminpuolinen munasarjan poisto,

   iii) Hänellä on ollut molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai

   iv) Onko menopaussin jälkeinen (kuukautisten täydellinen loppuminen ≥ 1 vuodeksi).

   b) Saattaa tulla raskaaksi, sillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta) ja hän käyttää riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja koko tutkimuksen ajan 28 päivään asti viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen. Riittävä ehkäisy, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja tuotteen etiketin ja lääkärin ohjeiden mukaisesti, määritellään seuraavasti:

   i) Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen naisen tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.

   ii) Mikä tahansa kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.

   iii) kaksoisesteehkäisy, joka määritellään kondomiksi, jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä, vaahtoa, peräpuikkoa tai kalvoa; TAI pallea spermisidillä; TAI miesten kondomi ja kalvo.

10. Koehenkilöt, joilla on hoidettu aivometastaasi, voivat osallistua tutkimukseen ja osallistua siihen, jos he ovat neurologisesti stabiileja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
2. Potilaat, jotka saavat syöpähoitoa (kemoterapiaa tai muuta systeemistä syövänvastaista hoitoa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai leikkausta) ilmoittautumisajankohtana.
3. Mikä tahansa suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Mikä tahansa sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista edellyttäen, että tutkittava on toipunut kaikista toksisuuksista NCI-CTCAE ≤ asteeseen 1.
5. Minkä tahansa tutkittavan syöpälääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen antamista.
6. Ratkaisematon toksisuus > Grade 1 (NCI-CTCAE, version 4.03 mukaan) aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, ellei toimeksiantaja ole suostunut siihen.
7. Ruoansulatuskanavan sairaus tai muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
8. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeeseen tai mihin tahansa BGB-283:n komponenttiin. (Tähän mennessä ei ole tunnettuja FDA:n hyväksymiä lääkkeitä, jotka liittyvät kemiallisesti BGB-283:een).
9. Hoitamaton leptomeningeaalinen tai aivometastaasi. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasi, jotka ovat oireettomia ja jotka eivät ole saaneet steroideja yli 28 päivää, ovat sallittuja.
10. Mikä tahansa epästabiili, olemassa oleva vakava sairaus, joka tutkijan mielestä viittaa tutkimustuotteen käyttöön, mukaan lukien aktiivinen infektio, tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt tai tunnettu hepatiitti B tai C.
11. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
12. Lääkärin haastattelun, lääkärintarkastuksen tai seulontatutkimusten tuloksena tutkija katsoo aiheen tutkittavaksi kelpaamattomaksi.
13. Käyttää protokollassa mainittua lääkitystä tai tarvitsee jotakin näistä lääkkeistä BGB-283-hoidon aikana.
14. Ehdokkaat parantavaan terapiaan.
15. Ei pysty tai halua noudattaa vaadittua hoitoa.