Estudio de seguridad y farmacocinética de BGB-283 en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Proporcionó consentimiento informado por escrito antes de la inscripción.
2. Hombre o mujer y mayor de 18 años.
3. Una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
4. Tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente para el que no se dispone de un tratamiento estándar eficaz.
5. Uno de los tumores sólidos con mutación B-RAF, N-RAS o K-RAS positiva.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1.
7. Capaz de tragar y retener la medicación oral.

8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones:

   • Hemoglobina > 9 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3
   • Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior de la normalidad (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con metástasis hepática conocida)
   • Aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault).

9. Las mujeres son elegibles para ingresar y participar en el estudio si son de:

   a) No potencial fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que

   i) Ha tenido una histerectomía,

   ii) Ha tenido una ooforectomía bilateral (ovariectomía),

   iii) Ha tenido una ligadura de trompas bilateral, o

   iv) Es posmenopáusica (cese total de la menstruación durante ≥ 1 año).

   b) Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (dentro de los 7 días posteriores a la primera administración del producto en investigación) y usa métodos anticonceptivos adecuados antes del ingreso al estudio y durante todo el estudio hasta 28 días después de la última administración del producto en investigación. La anticoncepción adecuada, cuando se usa de manera constante y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, se define de la siguiente manera:

   i) Pareja vasectomizada que es estéril antes de la entrada del sujeto femenino y es la única pareja sexual de esa mujer.

   ii) Cualquier dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año.

   iii) Anticoncepción de doble barrera definida como condón con jalea, espuma, supositorio o película espermicida; O diafragma con espermicida; O condón masculino y diafragma.

10. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas son elegibles para ingresar y participar en el estudio si están neurológicamente estables.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
2. Sujetos que reciben terapia contra el cáncer (quimioterapia u otras terapias sistémicas contra el cáncer, inmunoterapia, radioterapia o cirugía) en el momento de la inscripción.
3. Cualquier cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
4. Cualquier radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, siempre que el sujeto se haya recuperado de todas las toxicidades a NCI-CTCAE ≤ Grado 1.
5. Uso de cualquier fármaco anticancerígeno en investigación dentro de los 28 días anteriores a la administración del primer producto en investigación.
6. Toxicidad no resuelta > Grado 1 (según NCI-CTCAE, Versión 4.03) de terapia anticancerígena previa, a menos que esté de acuerdo con el patrocinador.
7. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal u otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
8. Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos relacionados químicamente con el fármaco del estudio o con cualquier componente de BGB-283. (Hasta la fecha, no se conocen medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] químicamente relacionados con BGB-283).
9. Metástasis leptomeníngea o cerebral no tratada. Se permiten sujetos con metástasis cerebral previamente tratada que son asintomáticos, sin esteroides por más de 28 días.
10. Cualquier afección médica importante preexistente e inestable que, en opinión del investigador, contraindique el uso de un producto en investigación, incluida la infección activa, los sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis B o C conocida.
11. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
12. Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador considera que el sujeto no es apto para el estudio.
13. Toma los medicamentos enumerados en el protocolo o requiere alguno de estos medicamentos durante el tratamiento con BGB-283.
14. Candidatos a terapia curativa.
15. No poder o no querer cumplir con el tratamiento requerido.