Studie van de veiligheid en farmacokinetiek van BGB-283 bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan de inschrijving schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Man of vrouw en minimaal 18 jaar oud.
3. Een levensverwachting van minimaal 12 weken.
4. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is.
5. Een van de B-RAF-, N-RAS- of K-RAS-mutatiepositieve solide tumor.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1.
7. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

8. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:

   • Hemoglobine > 9 g/dL
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/mm^3
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met bekende levermetastasen)
   • Creatinineklaring ≥ 45 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft Gault).

9. Vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als ze:

   a) Niet vruchtbaar (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die

   i) Heeft een hysterectomie gehad,

   ii) Heeft een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) gehad,

   iii) Heeft een bilaterale afbinding van de eileiders gehad, of

   iv) Postmenopauzaal is (volledige stopzetting van de menstruatie gedurende ≥ 1 jaar).

   b) Kan zwanger worden, heeft een negatieve serumzwangerschapstest bij screening (binnen 7 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksproduct) en gebruikt adequate anticonceptie vóór aanvang van het onderzoek en tijdens het onderzoek tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct. Adequate anticonceptie, mits consistent gebruikt en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, wordt als volgt gedefinieerd:

   i) Gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon binnenkomt en de enige seksuele partner is voor die vrouw.

   ii) Elk spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.

   iii) Anticonceptie met dubbele barrière gedefinieerd als condoom met zaaddodende gelei, schuim, zetpil of film; OF middenrif met zaaddodend middel; OF mannencondoom en pessarium.

10. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan de studie als ze neurologisch stabiel zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Proefpersonen die kankertherapie kregen (chemotherapie of andere systemische antikankertherapieën, immunotherapie, bestralingstherapie of chirurgie) op het moment van inschrijving.
3. Elke grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
4. Elke radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving, op voorwaarde dat de proefpersoon hersteld is van alle toxiciteiten tot NCI-CTCAE ≤ Graad 1.
5. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
6. Onopgeloste toxiciteit > Graad 1 (volgens NCI-CTCAE, versie 4.03) van eerdere antikankertherapie, tenzij overeengekomen door de sponsor.
7. Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
8. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel of aan een bestanddeel van BGB-283. (Tot op heden zijn er geen door de Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurde medicijnen bekend die chemisch verwant zijn aan BGB-283).
9. Onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen die asymptomatisch zijn, langer dan 28 dagen zonder steroïden zijn toegestaan.
10. Elke onstabiele, reeds bestaande ernstige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker in strijd is met het gebruik van een onderzoeksproduct, inclusief actieve infectie, bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen of bekende hepatitis B of C.
11. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
12. Naar aanleiding van het medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek acht de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt voor onderzoek.
13. Gebruikt medicatie vermeld in het protocol of heeft een van deze medicijnen nodig tijdens de behandeling met BGB-283.
14. Kandidaten voor curatieve therapie.
15. Niet in staat of niet bereid om aan de vereiste behandeling te voldoen.