Undersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​BGB-283 hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Afgivet skriftligt informeret samtykke inden tilmelding.
2. Mand eller kvinde og mindst 18 år.
3. En forventet levetid på mindst 12 uger.
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor, for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardterapi.
5. En af B-RAF-, N-RAS- eller K-RAS-mutationspositive solide tumorer.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1.
7. I stand til at sluge og beholde oral medicin.

8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion:

   • Hæmoglobin > 9 g/dL
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mm^3
   • Blodplader ≥ 100.000/mm^3
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med kendt levermetastaser)
   • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-formlen).

9. Kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis de er af:

   a) Ikke i den fødedygtige alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, som

   i) Har fået foretaget en hysterektomi,

   ii) har haft en bilateral ooforektomi (ovariektomi),

   iii) Har haft en bilateral tubal ligering, eller

   iv) Er postmenopausal (totalt ophør af menstruation i ≥ 1 år).

   b) Fertilitet, har en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 7 dage efter den første forsøgsproduktadministration) og bruger passende prævention før undersøgelsens start og gennem hele undersøgelsen indtil 28 dage efter den sidste forsøgsproduktadministration. Tilstrækkelig prævention, når den anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er defineret som følger:

   i) Vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige forsøgspersons indrejse og er den eneste seksuelle partner for denne kvinde.

   ii) Enhver intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.

   iii) Dobbeltbarriere prævention defineret som kondom med sæddræbende gelé, skum, stikpille eller film; ELLER diafragma med sæddræbende middel; ELLER mandligt kondom og mellemgulv.

10. Forsøgspersoner med behandlet hjernemetastase er berettiget til at deltage og deltage i undersøgelsen, hvis de er neurologisk stabile.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
2. Forsøgspersoner, der modtager kræftbehandling (kemoterapi eller andre systemiske kræftbehandlinger, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi) på tidspunktet for tilmeldingen.
3. Enhver større operation inden for 28 dage før tilmelding.
4. Enhver strålebehandling inden for 14 dage før tilmelding, forudsat at forsøgspersonen er kommet sig over alle toksiciteter over for NCI-CTCAE ≤ Grad 1.
5. Brug af ethvert forsøgslægemiddel mod kræft inden for 28 dage før den første forsøgsproduktadministration.
6. Uafklaret toksicitet > Grad 1 (ifølge NCI-CTCAE, Version 4.03) fra tidligere antikræftbehandling, medmindre sponsoren har givet samtykke.
7. Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
8. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlet eller til enhver komponent af BGB-283. (Til dato er der ingen kendte Food and Drug Administration [FDA] godkendte lægemidler, der er kemisk relateret til BGB-283).
9. Ubehandlet leptomeningeal eller hjernemetastase. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser, som er asymptomatiske, uden steroider i mere end 28 dage er tilladt.
10. Enhver ustabil, allerede eksisterende alvorlig medicinsk tilstand, der efter efterforskerens opfattelse kontra indikerer brugen af ​​et forsøgsprodukt, inklusive aktiv infektion, kendte humane immundefektvirus (HIV) positive forsøgspersoner eller kendt hepatitis B eller C.
11. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
12. Som et resultat af den lægelige samtale, den fysiske undersøgelse eller screeningsundersøgelser, anser investigator emnet for uegnet til undersøgelse.
13. Er på medicin anført i protokollen eller kræver nogen af ​​disse medikamenter under behandling med BGB-283.
14. Kandidater til kurativ terapi.
15. Ude af stand eller uvillig til at overholde den påkrævede behandling.